Utilisation d’une souche de limosilactobacillus mucosae pour améliorer la secrétion de GLP1 : une étude préliminaire sur miniporcs
Résumé
Introduction / but de l’étude La prévalence du diabète de type 2 (DT2) traité pharmacologiquement en France est estimée à 3,5 millions de personnes (5,3% de la population) en 2020 (Santé Publique France). L’alimentation est un des déterminants majeurs de l’apparition du DT2 via la mise en place d’une insulino-résistance. Le glucagon-like peptide 1 : GLP-1 régule l’homéostasie du glucose sanguin, l’insulinosensibilité et la prise alimentaire (Huber et al, AJCN 2024). Il possède donc un fort potentiel thérapeutique et des analogues de ce dernier ont récemment été développés pour contrer l’insulinorésistance et l’obésité. Cependant, ces analogues peuvent présenter des effets secondaires digestifs (nausées) et restent onéreux (Pandey et al, 2023). L’objectif de notre projet est donc d’utiliser les capacités intrinsèques de l’intestin à secréter le GLP-1 en développant une stratégie probiotique permettant de stimuler la sécrétion endogène de GLP-1. Il s’agira de tester des bactéries probiotiques isolées à partir de microbiote d’individus ayant une sécrétion de GLP-1 augmentée (dans notre projet : patients ayant subi une résection de l’intestin). Matériels et méthodes Une souche de limosilactobacillus mucosae (LM) a été isolée à partir du microbiote d’un patient « grêle court ». Nous avons montré que LM augmentait la sécrétion de GLP-1 in vitro, lorsque mise en contact des LM avec des cellules intestinales (SCT1) en culture. D’autres souches de lactobacilles (e.g. limosilactobacillus casei – LC) ne stimulaient pas cette production (données brevetées). 3 mini porcs mini-porcs cathétérisés en aorte abdominale et en veine porte ont été nourris, selon les modalités suivantes en mesures répétées (10 jours entre les interventions) : repas standard seul (T), supplémentés avec la souche LC (1010 UFC/repas) ou avec la souche LM (1010 UFC/repas) le jour de l’étude et la veille des prélèvements sanguins. Ces prélèvements de sang ont été réalisés à jeun puis en phase post prandiale, jusqu’à 240 minutes après le repas. Les concentrations en glucose, insuline et GLP-1 ont été mesurées dans le plasma. Les comparaisons entre groupes ont été réalisées par des tests t en mesure répétées. Résultats et analyses statistiques Contrairement à celle de LC, l’ingestion de LM par les mini-porcs a globalement entraîné une augmentation de la concentration de GLP-1 dans les plasmas en veine porte des animaux vs T. Cette augmentation est, 60 min après le repas, de 47% pour LM vs T et de 58% pour LM vs LC (P=0.15 et P<0,05 respectivement). La différence persiste sur toute la cinétique post prandiale avec une concentration de GLP1 qui tend toujours à être augmentée de 60% et 55% pour LM vs T et LM vs LC (P=0,07 et P=0,06 respectivement) 180 minutes après le repas. Des tendances similaires sont observées pour les concentrations artérielles, même si non significatives. Ces différences de concentration en GLP1 ne se sont pas traduites par une altération majeure des insulinémies et glycémies post prandiales des animaux LM vs C ou vs LC. A noter que ces animaux ne présentaient pas d’insulino-résistance. Conclusion Ces résultats préliminaires sur 3 mini porcs, qui présentent une physiologie digestive proche de l’Homme, suggèrent que certaines souches bactériennes, apportées par voie orale, peuvent stimuler la sécrétion endogène de GLP-1. Ces données ouvrent la voie à de nouvelles stratégies thérapeutiques visant à améliorer l’état de santé de patients souffrant de diabète de type 2, en passant par une stimulation de la production endogène de GLP-1 et non un apport exogène d’analogues de ce dernier. Des études complémentaires sont nécessaires pour confirmer les résultats sur la sécrétion de GLP1 sur un nombre plus important d’animaux, ainsi que sur des animaux insulinorésistants, pour évaluer les effets métaboliques liés à l’augmentation du GLP1 plasmatique (insuline / glucose / insulino-sensibilité).