Autoantibodies against type I IFNs in patients with critical influenza pneumonia
2 Equipe Inserm U1163 - Human genetics of infectious diseases : Mendelian predisposition
3 CIRI - Centre International de Recherche en Infectiologie
4 Rockefeller University [New York]
5 Hôpital Necker - Enfants Malades [AP-HP]
6 Département de Pédiatrie et maladies infectieuses [CHU Necker]
7 HCL - Hospices Civils de Lyon
8 CIRI-VirPath - Virology and human respiratory Pathologies - Virology and human respiratory Pathologies [CIRI]
9 Tartu University Hospital
10 EFS - Établissement Français du Sang [La Plaine Saint-Denis]
11 UVSQ - Université de Versailles Saint-Quentin-en-Yvelines
12 LBMA - Laboratoire de Biotechnologie et Microbiologie Appliquée
13 BPH - Bordeaux population health
14 CNR - laboratoire associé - Centre National de Référence des Virus des Infections Respiratoires (dont la Grippe) [Lyon]
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Résumé
Autoantibodies neutralizing type I interferons (IFNs) can underlie critical COVID-19 pneumonia and yellow fever vaccine disease. We report here on 13 patients harboring autoantibodies neutralizing IFN-α2 alone (five patients) or with IFN-ω (eight patients) from a cohort of 279 patients (4.7%) aged 6–73 yr with critical influenza pneumonia. Nine and four patients had antibodies neutralizing high and low concentrations, respectively, of IFN-α2, and six and two patients had antibodies neutralizing high and low concentrations, respectively, of IFN-ω. The patients’ autoantibodies increased influenza A virus replication in both A549 cells and reconstituted human airway epithelia. The prevalence of these antibodies was significantly higher than that in the general population for patients <70 yr of age (5.7 vs. 1.1%, P = 2.2 × 10−5), but not >70 yr of age (3.1 vs. 4.4%, P = 0.68). The risk of critical influenza was highest in patients with antibodies neutralizing high concentrations of both IFN-α2 and IFN-ω (OR = 11.7, P = 1.3 × 10−5), especially those <70 yr old (OR = 139.9, P = 3.1 × 10−10). We also identified 10 patients in additional influenza patient cohorts. Autoantibodies neutralizing type I IFNs account for ∼5% of cases of life-threatening influenza pneumonia in patients <70 yr old.
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