Heterozygous BTNL8 variants in individuals with multisystem inflammatory syndrome in children (MIS-C) - Archive ouverte HAL
Article Dans Une Revue Journal of Experimental Medicine Année : 2024

Heterozygous BTNL8 variants in individuals with multisystem inflammatory syndrome in children (MIS-C)

Evangelos Bellos , Dilys Santillo , Pierre Vantourout , Heather R Jackson , Amedine Duret , Henry Hearn , Yoann Seeleuthner , Estelle Talouarn , Stephanie Hodeib , Harsita Patel , Oliver Powell , Sophya Yeoh , Sobia Mustafa , Dominic Habgood-Coote , Samuel Nichols , Leire Estramiana Elorrieta , Giselle D’souza , Victoria J Wright , Diego Estrada-Rivadeneyra , Adriana H Tremoulet , Kirsten B Dummer , Stejara A Netea , Antonio Condino-Neto , Yu Lung Lau , Esmeralda Núñez Cuadros , Julie Toubiana , Marisol Holanda Pena , Frédéric Rieux-Laucat , Charles-Edouard Luyt , Filomeen Haerynck , Jean Louis Mège , Samya Chakravorty , Elie Haddad , Marie-Paule Morin , Özge Metin Akcan , Sevgi Keles , Melike Emiroglu , Gulsum Alkan , Sadiye Kübra Tüter Öz , Sefika Elmas Bozdemir , Guillaume Morelle , Alla Volokha , Yasemin Kendir-Demirkol , Betul Sözeri , Taner Coskuner , Aysun Yahsi , Belgin Gulhan , Saliha Kanik-Yuksek , Gulsum Iclal Bayhan , Aslinur Ozkaya-Parlakay , Osman Yesilbas , Nevin Hatipoglu , Tayfun Ozcelik , Alexandre Belot , Emilie Chopin , Vincent Barlogis , Esra Sevketoglu , Emin Menentoglu , Zeynep Gokce Gayretli Aydin , Marketa Bloomfield , Suzan A Alkhater , Cyril Cyrus , Yuriy Stepanovskiy , Anastasiia Bondarenko , Fatma Nur Öz , Meltem Polat , Jiří Fremuth , Jan Lebl , Amyrath Geraldo , Emmanuelle Jouanguy , Alessandro Aiuti , Laia Alsina , Evangelos Andreakos , Ana de Andrés Martín , Catherine M Biggs , Alessandro Borghesi , Amed Aziz Bousfiha , Daniel Blazquez-Gamero , Petter Brodin , Giorgio Casari , Antonio Condino-Neto , Jacques Fellay , Carlos Flores , Guy Gorochov , Emine Hafize Erdeniz , Lennart Hammarström , Yolanda Jordan Garcia , Adem Karbuz , Adam Klocperk , Paloma Lapuente-Suanzes , Yu-Lung Lau , Cheng Leung , Davood Mansouri , Trine H Mogensen , Lisa F.P. 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Dik , Ching-Fen Shen , Dace Zavadska , Sniedze Laivacuma , Aleksandra Rudzate , Diana Stoldere , Arta Barzdi , Elza Barzdi , Monta Madelane , Dagne Gravele , Dace Svilz , Romain Basmaci , Noémie Lachaume , Pauline Bories , Rajaben Tkhayat , Laura Chériaux , Juraté Davoust , Kim-Thanh Ong , Marie Cotillon , Thibault de Groc , Sébastien Le , Nathalie Vergnault , Hélène Sée , Laure Cohen , Alice de Tugny , Nevena Danekova , Marine Mommert-Tripon , Karen Brengel-Pesce , Marko Pokorn , Mojca Kolnik , Tadej Avčin , Tanja Avramoska , Natalija Bahovec , Petra Bogovič , Lidija Kitanovski , Mirijam Nahtigal , Lea Papst , Tina Plankar Srovin , Franc Strle , Katarina Vincek , Michiel van der Flier , Wim J.E. 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Evangelos Bellos
Dilys Santillo
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Samya Chakravorty
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Özge Metin Akcan
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Sadiye Kübra Tüter Öz
Sefika Elmas Bozdemir
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Yasemin Kendir-Demirkol
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Belgin Gulhan
Saliha Kanik-Yuksek
Gulsum Iclal Bayhan
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Veslava Žukovskaja
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Martin L Hibberd
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Sonia Davila
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Michael J Carter
Paul Wellman
Mark Peters
Rebeca Pérez de Diego
Lindsey Ann Edwards
Christopher Chiu
Mahdad Noursadeghi
Alexandre Bolze
Chisato Shimizu
Myrsini Kaforou
Melissa Shea Hamilton
Jethro A Herberg
Erica G Schmitt
Agusti Rodriguez-Palmero
Aurora Pujol
Jihoon Kim
Aurélie Cobat
Shen-Ying Zhang
Jean-Laurent Casanova
Taco W Kuijpers
Jane C Burns
Michael Levin
Adrian C Hayday
Vanessa Sancho-Shimizu
  • Fonction : Auteur

Résumé

Multisystem inflammatory syndrome in children (MIS-C) is a rare condition following SARS-CoV-2 infection associated with intestinal manifestations. Genetic predisposition, including inborn errors of the OAS-RNAseL pathway, has been reported. We sequenced 154 MIS-C patients and utilized a novel statistical framework of gene burden analysis, “burdenMC,” which identified an enrichment for rare predicted-deleterious variants in BTNL8 (OR = 4.2, 95% CI: 3.5–5.3, P < 10−6). BTNL8 encodes an intestinal epithelial regulator of Vγ4+γδ T cells implicated in regulating gut homeostasis. Enrichment was exclusive to MIS-C, being absent in patients with COVID-19 or bacterial disease. Using an available functional test for BTNL8, rare variants from a larger cohort of MIS-C patients (n = 835) were tested which identified eight variants in 18 patients (2.2%) with impaired engagement of Vγ4+γδ T cells. Most of these variants were in the B30.2 domain of BTNL8 implicated in sensing epithelial cell status. These findings were associated with altered intestinal permeability, suggesting a possible link between disrupted gut homeostasis and MIS-C-associated enteropathy triggered by SARS-CoV-2.
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hal-04816209 , version 1 (03-12-2024)

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Identifiants

Citer

Evangelos Bellos, Dilys Santillo, Pierre Vantourout, Heather R Jackson, Amedine Duret, et al.. Heterozygous BTNL8 variants in individuals with multisystem inflammatory syndrome in children (MIS-C). Journal of Experimental Medicine, 2024, 221 (12), ⟨10.1084/jem.20240699⟩. ⟨hal-04816209⟩

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