Brain malformations and seizures by impaired chaperonin function of TRiC
Florian Kraft
,
Piere Rodriguez-Aliaga
,
Weimin Yuan
,
Lena Franken
,
Kamil Zajt
,
Dimah Hasan
,
Ting-Ting Lee
,
Elisabetta Flex
,
Andreas Hentschel
,
A. Micheil Innes
,
Bixia Zheng
,
Dong Sun Julia Suh
,
Cordula Knopp
,
Eva Lausberg
,
Jeremias Krause
,
Xiaomeng Zhang
,
Pamela Trapane
,
Riley Carroll
,
Martin Mcclatchey
,
Andrew Fry
,
Lisa Wang
,
Sebastian Giesselmann
,
Hieu Hoang
,
Dustin Baldridge
,
Gary Silverman
,
Francesca Clementina Radio
,
Enrico Bertini
,
Andrea Ciolfi
,
Katherine Blood
,
Jean-Madeleine de Sainte Agathe
(1)
,
Perrine Charles
,
Gaber Bergant
,
Goran Čuturilo
,
Borut Peterlin
,
Karin Diderich
,
Haley Streff
,
Laurie Robak
,
Renske Oegema
,
Ellen van Binsbergen
,
John Herriges
,
Carol Saunders
,
Andrea Maier
,
Stefan Wolking
,
Yvonne Weber
,
Hanns Lochmüller
,
Stefanie Meyer
,
Alberto Aleman
,
Kiran Polavarapu
,
Gael Nicolas
,
Alice Goldenberg
,
Lucie Guyant
,
Kathleen Pope
,
Katherine Hehmeyer
,
Kristin Monaghan
,
Annegret Quade
,
Thomas Smol
,
Roseline Caumes
,
Sarah Duerinckx
,
Chantal Depondt
,
Wim van Paesschen
,
Claudine Rieubland
,
Claudia Poloni
,
Michel Guipponi
,
Severine Arcioni
,
Marije Meuwissen
,
Anna Jansen
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Jessica Rosenblum
,
Tobias Haack
,
Miriam Bertrand
,
Lea Gerstner
,
Janine Magg
,
Olaf Riess
,
Jörg Schulz
,
Norbert Wagner
,
Martin Wiesmann
,
Joachim Weis
,
Thomas Eggermann
,
Matthias Begemann
,
Andreas Roos
,
Martin Häusler
,
Tim Schedl
,
Marco Tartaglia
,
Juliane Bremer
,
Stephen Pak
,
Judith Frydman
,
Miriam Elbracht
,
Ingo Kurth
Florian Kraft
- Fonction : Auteur
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Piere Rodriguez-Aliaga
- Fonction : Auteur
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Weimin Yuan
- Fonction : Auteur
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Lena Franken
- Fonction : Auteur
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Kamil Zajt
- Fonction : Auteur
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Dimah Hasan
- Fonction : Auteur
Ting-Ting Lee
- Fonction : Auteur
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Elisabetta Flex
- Fonction : Auteur
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Andreas Hentschel
- Fonction : Auteur
A. Micheil Innes
- Fonction : Auteur
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Bixia Zheng
- Fonction : Auteur
Dong Sun Julia Suh
- Fonction : Auteur
Cordula Knopp
- Fonction : Auteur
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Eva Lausberg
- Fonction : Auteur
Jeremias Krause
- Fonction : Auteur
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Xiaomeng Zhang
- Fonction : Auteur
Pamela Trapane
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Riley Carroll
- Fonction : Auteur
Martin Mcclatchey
- Fonction : Auteur
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Andrew Fry
- Fonction : Auteur
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Lisa Wang
- Fonction : Auteur
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Sebastian Giesselmann
- Fonction : Auteur
Hieu Hoang
- Fonction : Auteur
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Dustin Baldridge
- Fonction : Auteur
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Gary Silverman
- Fonction : Auteur
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Francesca Clementina Radio
- Fonction : Auteur
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Enrico Bertini
- Fonction : Auteur
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Andrea Ciolfi
- Fonction : Auteur
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Katherine Blood
- Fonction : Auteur
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Jean-Madeleine de Sainte Agathe
- Fonction : Auteur
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Perrine Charles
- Fonction : Auteur
Gaber Bergant
- Fonction : Auteur
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Goran Čuturilo
- Fonction : Auteur
Borut Peterlin
- Fonction : Auteur
Karin Diderich
- Fonction : Auteur
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Haley Streff
- Fonction : Auteur
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Laurie Robak
- Fonction : Auteur
Renske Oegema
- Fonction : Auteur
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Ellen van Binsbergen
- Fonction : Auteur
John Herriges
- Fonction : Auteur
Carol Saunders
- Fonction : Auteur
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Andrea Maier
- Fonction : Auteur
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Stefan Wolking
- Fonction : Auteur
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Yvonne Weber
- Fonction : Auteur
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Hanns Lochmüller
- Fonction : Auteur
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Stefanie Meyer
- Fonction : Auteur
Alberto Aleman
- Fonction : Auteur
Kiran Polavarapu
- Fonction : Auteur
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Gael Nicolas
- Fonction : Auteur
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Alice Goldenberg
- Fonction : Auteur
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Lucie Guyant
- Fonction : Auteur
Kathleen Pope
- Fonction : Auteur
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Katherine Hehmeyer
- Fonction : Auteur
Kristin Monaghan
- Fonction : Auteur
Annegret Quade
- Fonction : Auteur
Thomas Smol
- Fonction : Auteur
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Roseline Caumes
- Fonction : Auteur
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Sarah Duerinckx
- Fonction : Auteur
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Chantal Depondt
- Fonction : Auteur
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Wim van Paesschen
- Fonction : Auteur
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Claudine Rieubland
- Fonction : Auteur
Claudia Poloni
- Fonction : Auteur
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Michel Guipponi
- Fonction : Auteur
Severine Arcioni
- Fonction : Auteur
Marije Meuwissen
- Fonction : Auteur
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Anna Jansen
- Fonction : Auteur
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Jessica Rosenblum
- Fonction : Auteur
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Tobias Haack
- Fonction : Auteur
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Miriam Bertrand
- Fonction : Auteur
Lea Gerstner
- Fonction : Auteur
Janine Magg
- Fonction : Auteur
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Olaf Riess
- Fonction : Auteur
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Jörg Schulz
- Fonction : Auteur
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Norbert Wagner
- Fonction : Auteur
Martin Wiesmann
- Fonction : Auteur
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Joachim Weis
- Fonction : Auteur
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Thomas Eggermann
- Fonction : Auteur
Matthias Begemann
- Fonction : Auteur
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Andreas Roos
- Fonction : Auteur
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Martin Häusler
- Fonction : Auteur
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Tim Schedl
- Fonction : Auteur
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Marco Tartaglia
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Juliane Bremer
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Stephen Pak
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Judith Frydman
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Miriam Elbracht
- Fonction : Auteur
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Ingo Kurth
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Résumé
Malformations of the brain are common and vary in severity, from negligible to potentially fatal. Their causes have not been fully elucidated. Here, we report pathogenic variants in the core protein-folding machinery TRiC/CCT in individuals with brain malformations, intellectual disability, and seizures. The chaperonin TRiC is an obligate hetero-oligomer, and we identify variants in seven of its eight subunits, all of which impair function or assembly through different mechanisms. Transcriptome and proteome analyses of patient-derived fibroblasts demonstrate the various consequences of TRiC impairment. The results reveal an unexpected and potentially widespread role for protein folding in the development of the central nervous system and define a disease spectrum of “TRiCopathies.”