Introduction L’hypertension artérielle maligne (HTAM) se caractérise par une élévation de la pression artérielle (PA) avec lésions aiguës des organes. L’insuffisance rénale aiguë avec albuminurie et l’œdème hémorragique rétinien reflétent une perméabilité endothéliale anormale. Notre compréhension actuelle de la physiopathologie de l’HTAM est incomplète. Description Nous faisons l’hypothèse que d’autres facteurs que le niveau de PA contrôlent la sensibilité des petits vaisseaux à l’HTA. Nous présentons un nouveau modèle murin d’HTAM caractérisé par une sensibilité microvasculaire accrue à une HTA sévère. Méthodes L’HTAM chez la souris a été déclenchée par perfusion d’angiotensine II et régime salé. L’atteinte rénale a été évaluée par l’albuminurie mesurée par ELISA, histologie standard et microscopie électronique à transmission. Les tâches hémorragiques rétiniennes ont été comptées sur des rétines à plat. L’atteinte cardiaque a été évaluée par échographie-Doppler et holter électrocardiographique. La perméabilité vasculaire a été évaluée par injection intraveineuse de bleu Evans. Résultats Nous avons observé une différence majeure de tolérance à l’HTA entre 2 fonds génétiques murins d’utilisation courante. Alors que les souris C57BL/6J n’ont pas de lésion observable après 2 semaines d’HTA, les souris 129s2 présentent en quelques jours un tableau létal associant albuminurie élevée, perte des fenestrations endothéliales glomérulaires, hémorragies rétiniennes, arythmies cardiaque, insuffisance cardiaque, perméabilité microvasculaire augmentée. Cette HTAM apparaît pour des valeurs de PA égales à celles des souris C57BL/6J, démontrant que des facteurs indépendants du niveau de PA déterminent les lésions. Nous avons mis en évidence une élévation du VEGFR1 soluble (sFlt-1) plasmatique chez la souris 129s2 mâles souffrant d’HTAM. Ces souris ont été traitées par une perfusion de PlGF-2 recombinant humain qui a prévenu la mortalité, les hémorragies rétiniennes et diminué l’albuminurie. Conclusion Nous décrivons un nouveau modèle murin d’HTAM résumant la maladie humaine. Ce modèle suggère des liens mécanistiques entre HTAM et prééclampsie et démontre le rôle de l’équilibre entre facteurs pro- et anti-angiogéniques dans la tolérance des petits vaisseaux à l’HTA.