Multiancestry association study identifies new asthma risk loci that colocalize with immune-cell enhancer marks
2 U946 - Variabilité Génétique et Maladies Humaines
3 Department of Medicine [Aurora, CO, USA]
4 NHLI - National Heart and Lung Institute
5 CCG - Cologne Center for Genomics
6 JHU - Johns Hopkins University [Baltimore]
7 Pediatrics and Child Health
8 University of Arizona
9 King‘s College London
10 Méthodologie statistique et épidémiologie génétique de maladies multifactorielles
11 Department of Respiratory Medicine and Thoracic Surgery
12 Ghent University Hospital
13 Department of Paediatric Respiratory Medicine
14 Airway Disease Section, National Heart and Lung Institute
15 Imperial College London
16 The Generation R Study group
17 Medstar Research Institute
18 The Wellcome Trust Centre for Human Genetics [Oxford]
19 ESPE Paris - Université Paris-Sorbonne - Paris 4 - École supérieure du professorat et de l'éducation - Académie de Paris
20 Population Genetics Laboratory [Tomsk, Russia]
21 USC - University of Southern California
22 Universiteit Utrecht / Utrecht University [Utrecht]
23 Institute of Epidemiology
24 MRC IEU - MRC Integrative Epidemiology Unit [Bristol, Royaume-Uni]
25 Arizona Respiratory Center
26 HUS - Helsinki University Hospital [Finland]
27 IRAS - Division of Occupational and Environmental Health, Institute for Risk Assessment
28 LMU - Ludwig Maximilian University [Munich] = Ludwig Maximilians Universität München
29 National Institute of Health and Welfare
30 MRC Centre for Causal Analyses in Translational Epidemiology, School of Social and Community Medicine
31 Erasmus MC - Erasmus University Medical Center [Rotterdam]
32 Department of Mathematics, University of Warwick
33 Sir Charles Gairdner Hospital
34 Swiss Tropical and Public Health Institute [Basel]
35 The Generation R Study; Pediatrics; Epidemiology
36 Uppsala University
37 Institute of Health Sciences and Biocenter Oulu
38 Tampere University Hospital
39 Institute of Biochemistry and Genetics of Ufa Scientific Centre
40 Pediatric Pulmonology, Allergology & Epidemiology
41 NCAR - National Center for Atmospheric Research [Boulder]
42 Epidemiology & Public Health
43 Department of Respiratory Medicine
44 Departments of Pulmonary Medicine and Medical Genetics
45 UQAC - Université du Québec à Chicoutimi
46 McGill University and Genome Quebec Innovation Centre
47 Department of Pediatric Pneumology and Immunology
48 MDC - Max Delbrück Center for Molecular Medicine [Berlin]
49 Faculty of Medicine and Life Sciences [Tampere]
50 LIPME - Laboratoire des interactions plantes micro-organismes
51 CAU - China Agricultural University
52 Harvard School of Public Health
53 Department of Epidemiology
54 National Institute for Environmental Health Sciences Research Triangle Park
55 NIMS - National Institute for Materials Science
56 Dept. of Epidemiology Research
57 Institute of Environmental Medicine [Stockholm, Sweden]
58 Center for Human Genomics
59 INSERM - Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale
60 Université de Tsukuba = University of Tsukuba
61 Head of Medical Sequencing
62 Institute of environmental medicine
63 Respiratory Epidemiology and Public Health
64 CIRC - Centre International de Recherche contre le Cancer
65 Department of Chronic Disease Prevention
66 Aarhus University [Aarhus]
67 Institute of Metabolic Science
68 Section of Environment Occupation & Health
69 University of Manchester [Manchester]
70 Epidémiologie et Biostatistique
71 deCODE Genetics
72 Population Health Sciences and Education
73 Drug Safety Unit
74 Tohoku University [Sendai]
75 Department of Oceanography
76 UC San Francisco - University of California [San Francisco]
77 Asthma and Allergy Department
78 ITU - IT University of Copenhagen
79 MRC Epidemiology Unit, Institute of Metabolic Science
80 Sachs’ Children and Youth Hospital [Stockholm, Sweden]
81 Genetic Epidemiology Unit
82 MRC Epidemiology Unit, Institute of Metabolic Science
83 UIC - University of Illinois [Chicago]
84 Titu Maiorescu University Bucharest
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Résumé
We examined common variation in asthma risk by conducting a meta-analysis of worldwide asthma genome-wide association studies (23,948 asthma cases, 118,538 controls) of individuals from ethnically diverse populations. We identified five new asthma loci, found two new associations at two known asthma loci, established asthma associations at two loci previously implicated in the comorbidity of asthma plus hay fever, and confirmed nine known loci. Investigation of pleiotropy showed large overlaps in genetic variants with autoimmune and inflammatory diseases. The enrichment in enhancer marks at asthma risk loci, especially in immune cells, suggested a major role of these loci in the regulation of immunologically related mechanisms.