Immunomic longitudinal profiling of the NeoPembrOv trial identifies drivers of immunoresistance in high-grade ovarian carcinoma
Olivia Le Saux
(1, 2, 3)
,
Maude Ardin
(1, 3)
,
Justine Berthet
(1, 3, 4)
,
Sarah Barrin
(4, 1)
,
Morgane Bourhis
(5)
,
Justine Cinier
(1, 3)
,
Yasmine Lounici
(1, 3)
,
Isabelle Treilleux
(6, 2)
,
Pierre-Alexandre Just
(7)
,
Guillaume Bataillon
(8)
,
Aude-Marie Savoye
(9)
,
Marie-Ange Mouret-Reynier
(10)
,
Elodie Coquan
(11)
,
Olfa Derbel
,
Louis Jeay
(12)
,
Suliman Bouizaguen
,
Intidhar Labidi-Galy
(12)
,
Séverine Tabone-Eglinger
(1, 13, 14)
,
Anthony Ferrari
(1, 15)
,
Emilie Thomas
(1, 15)
,
Christine Ménétrier-Caux
(1, 4, 2)
,
Eric Tartour
(5)
,
Isabelle Galy-Fauroux
(5)
,
Marc-Henri Stern
(16)
,
Magali Terme
(5)
,
Christophe Caux
(1, 4, 2)
,
Bertrand Dubois
(1, 4, 2)
,
Isabelle Ray-Coquard
(2)
1
UNICANCER/CRCL -
Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon
2 Centre Léon Bérard [Lyon]
3 UCBL - Université Claude Bernard Lyon 1
4 LICL - Laboratoire d’immunothérapie du cancer de Lyon (plateforme)
5 PARCC (UMR_S 970/ U970) - Paris-Centre de Recherche Cardiovasculaire
6 Plateforme anatomopathologie recherche Lyon-Est
7 Laboratoire d'anatomie pathologique - [Hôpital Nord - APHM]
8 UT - Université de Toulouse
9 Institut Jean Godinot [Reims]
10 UNICANCER/CJP - Centre Jean Perrin [Clermont-Ferrand]
11 UNICANCER/CRLC - Centre Régional de Lutte contre le Cancer François Baclesse [Caen]
12 HUG - Hôpitaux Universitaires de Genève
13 Plateforme Ex-Vivo
14 PGEB - Plateforme de gestion des échantillons biologiques
15 Synergie Lyon Cancer-Platform of Bioinformatics-Gilles Thomas
16 Institut Curie [Paris]
2 Centre Léon Bérard [Lyon]
3 UCBL - Université Claude Bernard Lyon 1
4 LICL - Laboratoire d’immunothérapie du cancer de Lyon (plateforme)
5 PARCC (UMR_S 970/ U970) - Paris-Centre de Recherche Cardiovasculaire
6 Plateforme anatomopathologie recherche Lyon-Est
7 Laboratoire d'anatomie pathologique - [Hôpital Nord - APHM]
8 UT - Université de Toulouse
9 Institut Jean Godinot [Reims]
10 UNICANCER/CJP - Centre Jean Perrin [Clermont-Ferrand]
11 UNICANCER/CRLC - Centre Régional de Lutte contre le Cancer François Baclesse [Caen]
12 HUG - Hôpitaux Universitaires de Genève
13 Plateforme Ex-Vivo
14 PGEB - Plateforme de gestion des échantillons biologiques
15 Synergie Lyon Cancer-Platform of Bioinformatics-Gilles Thomas
16 Institut Curie [Paris]
Olivia Le Saux
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1403712
- ORCID : 0000-0002-7815-323X
Morgane Bourhis
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1403713
- ORCID : 0000-0002-3237-9858
Marie-Ange Mouret-Reynier
- Fonction : Auteur
- PersonId : 919130
- ORCID : 0000-0001-5542-5813
- IdRef : 142415146
Olfa Derbel
- Fonction : Auteur
Louis Jeay
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1403714
- ORCID : 0009-0008-4161-040X
Suliman Bouizaguen
- Fonction : Auteur
Intidhar Labidi-Galy
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1403715
- ORCID : 0000-0002-0824-3475
Séverine Tabone-Eglinger
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1245889
- ORCID : 0000-0003-4247-1321
Christine Ménétrier-Caux
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1161202
- IdHAL : menetrier-caux-c
- ORCID : 0000-0003-4863-374X
Eric Tartour
- Fonction : Auteur
- PersonId : 762312
- ORCID : 0000-0002-7323-468X
- IdRef : 076543234
Isabelle Galy-Fauroux
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1403716
- ORCID : 0000-0001-8477-051X
Marc-Henri Stern
- Fonction : Auteur
- PersonId : 807138
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- IdRef : 074099191
Bertrand Dubois
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1339563
- IdHAL : bertranddubois
- ORCID : 0000-0002-7859-4975
Isabelle Ray-Coquard
- Fonction : Auteur
- PersonId : 760354
- ORCID : 0000-0003-2472-8306
Résumé
Abstract PD-1/PD-L1 blockade has so far shown limited survival benefit for high-grade ovarian carcinomas. By using paired samples from the NeoPembrOv randomized phase II trial (NCT03275506), for which primary outcomes are published, and by combining RNA-seq and multiplexed immunofluorescence staining, we explore the impact of NeoAdjuvant ChemoTherapy (NACT) ± Pembrolizumab (P) on the tumor environment, and identify parameters that correlated with response to immunotherapy as a pre-planned exploratory analysis. Indeed, i) combination therapy results in a significant increase in intraepithelial CD8 + PD-1 + T cells, ii) combining endothelial and monocyte gene signatures with the CD8B/FOXP3 expression ratio is predictive of response to NACT + P with an area under the curve of 0.93 (95% CI 0.85-1.00) and iii) high CD8B/FOXP3 and high CD8B/ENTPD1 ratios are significantly associated with positive response to NACT + P, while KDR and VEGFR2 expression are associated with resistance. These results indicate that targeting regulatory T cells and endothelial cells, especially VEGFR2 + endothelial cells, could overcome immune resistance of ovarian cancers.