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            <abstract xml:lang="fr">
              <p>Objectifs : De par sa prévalence, les séquelles neuronales fonctionnelles et comportementales associées et le manque de thérapies efficaces, l'hypoxie-ischémie néonatale (HIN) représente un problème de santé publique majeur, nécessitant le développement de nouvelles stratégies neuroprotectrices. Les polyphénols, molécules aux propriétés anti-apoptotiques, anti-inflammatoires et antioxydantes pourraient prévenir les lésions induites par l’HIN. Si de nombreuses études précliniques montrent un effet neuroprotecteur du resvératrol (RSV), son application thérapeutique reste limitée en raison de sa faible biodisponibilité. Pour pallier cette limite, nous avons évalué l'effet neuroprotecteur d’une supplémentation maternelle avec un cocktail de polyphénols (CP) de raisin, extraits de manière éco-durable, présentant des effets synergiques.  Matériels et Méthodes : La neuroprotection du CP a été évaluée sur un modèle d’HIN chez le raton. Les polyphénols naturels ont été obtenus grâce à une technologie innovante par extraction à l'eau sous-critique afin de s’affranchir des solvants organiques et métaux lourds liés aux procédés de synthèse chimique classiques (aucune toxicité). Ce CP a été administré aux rates gestantes ou allaitantes, via l’eau de boisson, durant les 15 j précédent l’accident d’HIN des ratons. Âgés de 7 j (P7), les ratons ont subi une HIN (ligature de l’artère carotide commune gauche + 2 h à 8% O2). L’évolution des volumes lésionnels a été suivie in vivo par IRM de diffusion (P7, P9, P30, Bruker 4,7 T) et les aptitudes cognitivo-sensori-motrices des ratons ont été évaluées (P8 à P45) par des tests de comportement (réflexes précoces, mNSS, reconnaissance du nouvel objet). Les résultats ont été comparés à ceux obtenus selon le même protocole avec une supplémentation de RSV de 0,15 mg/kg/j. Résultats : Dans un contexte d’HIN, la supplémentation maternelle avec le CP a engendré chez le raton une meilleure neuroprotection que celle avec du RSV seul. Cette neuroprotection a été mise en évidence par une diminution des volumes lésionnels (en % du cerveau total : 10 ± 2 % et 4 ± 2 % pour le groupe RSV et pour le groupe CP, respectivement) et une préservation des fonctions cognitivo-sensori-motrices des ratons. Conclusion : Nous montrons, pour la première fois, que la supplémentation maternelle avec un CP extrait par chimie verte prévient en intergénérationnelle, les séquelles induites par l’HIN. Ces données ouvrent des pistes prometteuses de stratégies préventives nutraceutiques destinées à la femme enceinte, les doses utilisées étant nutritionnelles et non pharmacologiques (0,15 mg/kg/j équivalent RSV).</p>
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          <desc>Initiative d'excellence de l'Université de Bordeaux</desc>
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          <desc>Exploration in vivo du couplage métabolique entre neurones et astrocytes lors de l'activation cérébrale: étude par spectroscopie de RMN</desc>
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