Prolonged response after TPO-RA discontinuation in primary ITP: results of a prospective multicenter study
2 INEM - UM 111 (UMR 8253 / U1151) - Institut Necker Enfants-Malades
3 Equipe Inserm U1163 - Immunogenetics of pediatric autoimmune diseases
4 CHU Henri Mondor [Créteil]
5 IMRB - Institut Mondor de Recherche Biomédicale
6 U955 Inserm - UPEC - IMRB - CEPIA/"Clinical Epidemiology And Ageing : Geriatrics, Primary Care and Public Health" [Créteil]
7 Hôpital Haut-Lévêque [CHU Bordeaux]
8 UB - Université de Bordeaux
9 CHU Saint-Antoine [AP-HP]
10 AP-HP - Hopital Saint-Louis [AP-HP]
11 CHU Caen Normandie - CHU Caen Normandie – Centre Hospitalier Universitaire de Caen Normandie
12 Hôpital Necker - Enfants Malades [AP-HP]
13 Service de médecine interne et immunologie clinique (SOC 1) [CHU de Dijon]
14 IMVA - U1184 - Immunologie des Maladies Virales et Autoimmunes
15 Hôpital Bicêtre [AP-HP, Le Kremlin-Bicêtre]
16 Service de Médecine Interne - Immunologie Clinique [AP-HP Bicêtre]
17 IDMIT - Infectious Diseases Models for Innovative Therapies
18 CIC 1436 - Centre d'investigation clinique de Toulouse
19 CHU Nantes - Centre Hospitalier Universitaire de Nantes = Nantes University Hospital
20 U1064 Inserm - CR2TI - Centre de Recherche en Transplantation et Immunologie - Center for Research in Transplantation and Translational Immunology
21 ITUN - Institut de transplantation urologie-néphrologie
22 HCL - Hospices Civils de Lyon
23 CHU Amiens-Picardie
24 HEMATIM - HEMATIM - Hématopoïèse et immunologie - UR UPJV 4666
25 INFINITE - Institute for Translational Research in Inflammation - U 1286
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Résumé
Sustained response off-treatment (SROT) after thrombopoietin receptor agonist (TPO-RA) discontinuation has been reported in ITP. This prospective multicenter interventional study enrolled adults with persistent or chronic primary ITP and complete response on TPO-RAs. The primary endpoint was the proportion of patients achieving SROT (platelet count > 30x109/L and no bleeding) at W24 with no other ITP-specific medications. Secondary endpoints included the proportion of sustained complete response off-treatment (SCROT, platelet count > 100x109/L and no bleeding) and SROT at W52, bleeding events, and pattern of response to a new course of TPO-RAs. We included 48 patients with median (IQR) age 58.5 years (41-73.5); 30/48 (63%) had chronic ITP at TPO-RA initiation. In the intention-to-treat analysis, 27/48 (56.2%, 95% CI, 41.2-70.5) achieved SROT; 15/48 (31.3%; 95% CI, 18.9-44.5) achieved SCROT at W24, and 25/48 (52.1%; 95% CI, 37.2-66.7) achieved respectively SROT and 14/48 (29.2%; 95% CI, 17.2-42.3) SCROT at W52. No severe bleeding episode occurred in patients who relapsed. Among patients re-challenged with TPO-RA, 11/12 achieved CR. We found no significant clinical predictors of SROT at W24. Single-cell RNA-seq revealed enrichment of a "TNFα signaling via NF-κB" signature in CD8+ T cells of patients with no sustained response after TPO-RA discontinuation, which was further confirmed by a significant overexpression of CD69 on CD8+ T cells at baseline in these patients as compared with those achieving SCROT/SROT. Our results strongly support a strategy based of progressive tapering and discontinuation of TPO-RAs for patients with chronic ITP who achieved a stable CR on treatment. Clinical trial number: NCT03119974