Prospective observational study on biomarkers of response in pancreatic ductal adenocarcinoma - Archive ouverte HAL
Article Dans Une Revue Nature Medicine Année : 2024

Prospective observational study on biomarkers of response in pancreatic ductal adenocarcinoma

Lingxi Jiang
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Jiejie Qin
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Shulin Zhao
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Qian Zhan
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Lingjie Ren
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Xuelong Wang
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Xiaomei Tang
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Minmin Shi
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Fangfang Ma
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Jia Liu
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Xiaxing Deng
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Hao Chen
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Baiyong Shen
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Yuting Dai
Ruihong Zhang
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Chenxu Gao
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Yanting Zhou
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Qiang Tian
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Shengyue Wang
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Tong Yin
Hai Fang
Saijuan Chen
Peng Cui
Shangli Cai
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Guoqiang Wang
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Wenchuan Xie
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Ting Wang
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Chaofu Wang
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Magali Svrcek
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Sorbonne Université
Armelle Bardier-Dupas
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CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP]
Sorbonne Université
Jean Francois Emile
Université de Versailles Saint-Quentin-en-Yvelines
Hôpital Ambroise Paré [AP-HP]
Louis de Mestier
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Jean Baptiste Bachet
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CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP]
Sorbonne Université
Remy Nicolle
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Université Paris Cité
Centre National de la Recherche Scientifique
Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale
Jerome Cros
Pierre Laurent-Puig
Sorbonne Université
Université Paris Cité
Centre National de la Recherche Scientifique
Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale
Miaoyan Wei
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Si Shi
Bin Song
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Wei Jing
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Shiwei Guo
Kailian Zheng
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Hui Jiang
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Huan Wang
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Gang Jin

Résumé

© The Author(s), under exclusive licence to Springer Nature America, Inc. 2024.Adjuvant chemotherapy benefits patients with resected pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC), but the compromised physical state of post-operative patients can hinder compliance. Biomarkers that identify candidates for prompt adjuvant therapy are needed. In this prospective observational study, 1,171 patients with PDAC who underwent pancreatectomy were enrolled and extensively followed-up. Proteomic profiling of 191 patient samples unveiled clinically relevant functional protein modules. A proteomics-level prognostic risk model was established for PDAC, with its utility further validated using a publicly available external cohort. More importantly, through an interaction effect regression analysis leveraging both clinical and proteomic datasets, we discovered two biomarkers (NDUFB8 and CEMIP2), indicative of the overall sensitivity of patients with PDAC to adjuvant chemotherapy. The biomarkers were validated through immunohistochemistry on an internal cohort of 386 patients. Rigorous validation extended to two external multicentic cohortsu2014a French multicentric cohort (230 patients) and a cohort from two grade-A tertiary hospitals in China (466 patients)u2014enhancing the robustness and generalizability of our findings. Moreover, experimental validation through functional assays was conducted on PDAC cell lines and patient-derived organoids. In summary, our cohort-scale integration of clinical and proteomic data demonstrates the potential of proteomics-guided prognosis and biomarker-aided adjuvant chemotherapy for PDAC.

Domaines

Biochimie, Biologie Moléculaire

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Soumis le : mercredi 19 juin 2024-09:02:52

Dernière modification le : vendredi 21 juin 2024-03:19:32

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Citer

Lingxi Jiang, Jiejie Qin, Shulin Zhao, Qian Zhan, Lingjie Ren, et al.. Prospective observational study on biomarkers of response in pancreatic ductal adenocarcinoma. Nature Medicine, 2024, 30 (3), pp.749-761. ⟨10.1038/s41591-023-02790-x⟩. ⟨hal-04616715⟩

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