De novo and inherited monoallelic variants in TUBA4A cause ataxia and spasticity - HAL Accéder directement au contenu
Article dans une revue Brain - A Journal of Neurology Année : 2024

De novo and inherited monoallelic variants in TUBA4A cause ataxia and spasticity

Mehdi Benkirane (1, 2) , Marion Bonhomme , Heba Morsy , Stephanie Safgren , Cecilia Marelli , Annabelle Chaussenot , Damian Smedley , Valentina Cipriani , Jean-Madeleine de Sainte-Agathe , Can Ding , Lise Larrieu , Letizia Vestito , Henri Margot , Gaetan Lesca , Francis Ramond , Anna Castrioto , David Baux , Jan Verheijen , Emna Sansa , Paola Giunti , Aline Haetty , Anne Bergougnoux (1, 2) , Morgane Pointaux , Olivier Ardouin , Charles van Goethem , Marie-Claire Vincent , Marios Hadjivassiliou , Mireille Cossée (1, 2) , Tiphaine Rouaud , Oliver Bartsch , William Freeman , Klaas Wierenga , Eric Klee , J Ambrose , P Arumugam , E Baple , M Bleda , F Boardman-Pretty , J Boissiere , C Boustred , H Brittain , M Caulfield , G Chan , C Craig , L Daugherty , A de Burca , A Devereau , G Elgar , R Foulger , T Fowler , P Furió-Tarí , J Hackett , D Halai , A Hamblin , S Henderson , J Holman , T Hubbard , K Ibáñez , R Jackson , L Jones , D Kasperaviciute , M Kayikci , L Lahnstein , K Lawson , S Leigh , I Leong , F Lopez , F Maleady-Crowe , J Mason , E Mcdonagh , L Moutsianas , M Mueller , N Murugaesu , A Need , C Odhams , C Patch , D Perez-Gil , D Polychronopoulos , J Pullinger , T Rahim , A Rendon , P Riesgo-Ferreiro , T Rogers , M Ryten , K Savage , K Sawant , R Scott , A Siddiq , A Sieghart , D Smedley , K Smith , A Sosinsky , W Spooner , H Stevens , A Stuckey , R Sultana , E Thomas , S Thompson , C Tregidgo , A Tucci , E Walsh , S Watters , M Welland , E Williams , K Witkowska , S Wood , M Zarowiecki , Jana Vandrovcova , Henry Houlden , Anne Debant , Michel Koenig (1, 2)
Marion Bonhomme
  • Fonction : Auteur
Heba Morsy
Stephanie Safgren
  • Fonction : Auteur
Cecilia Marelli
  • Fonction : Auteur
Annabelle Chaussenot
  • Fonction : Auteur
Damian Smedley
Valentina Cipriani
  • Fonction : Auteur
Can Ding
  • Fonction : Auteur
Lise Larrieu
  • Fonction : Auteur
Letizia Vestito
  • Fonction : Auteur
Henri Margot
  • Fonction : Auteur
Gaetan Lesca
  • Fonction : Auteur
Francis Ramond
  • Fonction : Auteur
Anna Castrioto
  • Fonction : Auteur
David Baux
Jan Verheijen
  • Fonction : Auteur
Emna Sansa
  • Fonction : Auteur
Paola Giunti
  • Fonction : Auteur
Aline Haetty
  • Fonction : Auteur
Morgane Pointaux
  • Fonction : Auteur
Olivier Ardouin
  • Fonction : Auteur
Charles van Goethem
  • Fonction : Auteur
Marie-Claire Vincent
  • Fonction : Auteur
Marios Hadjivassiliou
  • Fonction : Auteur
Tiphaine Rouaud
  • Fonction : Auteur
Oliver Bartsch
  • Fonction : Auteur
William Freeman
Klaas Wierenga
  • Fonction : Auteur
Eric Klee
J Ambrose
  • Fonction : Auteur
P Arumugam
  • Fonction : Auteur
E Baple
  • Fonction : Auteur
M Bleda
  • Fonction : Auteur
F Boardman-Pretty
  • Fonction : Auteur
J Boissiere
  • Fonction : Auteur
C Boustred
  • Fonction : Auteur
H Brittain
  • Fonction : Auteur
M Caulfield
  • Fonction : Auteur
G Chan
  • Fonction : Auteur
C Craig
  • Fonction : Auteur
L Daugherty
  • Fonction : Auteur
A de Burca
  • Fonction : Auteur
A Devereau
  • Fonction : Auteur
G Elgar
  • Fonction : Auteur
R Foulger
  • Fonction : Auteur
T Fowler
  • Fonction : Auteur
P Furió-Tarí
  • Fonction : Auteur
J Hackett
  • Fonction : Auteur
D Halai
  • Fonction : Auteur
A Hamblin
  • Fonction : Auteur
S Henderson
  • Fonction : Auteur
J Holman
  • Fonction : Auteur
T Hubbard
  • Fonction : Auteur
K Ibáñez
  • Fonction : Auteur
R Jackson
  • Fonction : Auteur
L Jones
  • Fonction : Auteur
D Kasperaviciute
  • Fonction : Auteur
M Kayikci
  • Fonction : Auteur
L Lahnstein
  • Fonction : Auteur
K Lawson
  • Fonction : Auteur
S Leigh
  • Fonction : Auteur
I Leong
  • Fonction : Auteur
F Lopez
  • Fonction : Auteur
F Maleady-Crowe
  • Fonction : Auteur
J Mason
  • Fonction : Auteur
E Mcdonagh
  • Fonction : Auteur
L Moutsianas
  • Fonction : Auteur
M Mueller
  • Fonction : Auteur
N Murugaesu
  • Fonction : Auteur
A Need
  • Fonction : Auteur
C Odhams
  • Fonction : Auteur
C Patch
  • Fonction : Auteur
D Perez-Gil
  • Fonction : Auteur
D Polychronopoulos
  • Fonction : Auteur
J Pullinger
  • Fonction : Auteur
T Rahim
  • Fonction : Auteur
A Rendon
  • Fonction : Auteur
P Riesgo-Ferreiro
  • Fonction : Auteur
T Rogers
  • Fonction : Auteur
M Ryten
  • Fonction : Auteur
K Savage
  • Fonction : Auteur
K Sawant
  • Fonction : Auteur
R Scott
  • Fonction : Auteur
A Siddiq
  • Fonction : Auteur
A Sieghart
  • Fonction : Auteur
D Smedley
  • Fonction : Auteur
K Smith
  • Fonction : Auteur
A Sosinsky
  • Fonction : Auteur
W Spooner
  • Fonction : Auteur
H Stevens
  • Fonction : Auteur
A Stuckey
  • Fonction : Auteur
R Sultana
  • Fonction : Auteur
E Thomas
  • Fonction : Auteur
S Thompson
  • Fonction : Auteur
C Tregidgo
  • Fonction : Auteur
A Tucci
  • Fonction : Auteur
E Walsh
  • Fonction : Auteur
S Watters
  • Fonction : Auteur
M Welland
  • Fonction : Auteur
E Williams
  • Fonction : Auteur
K Witkowska
  • Fonction : Auteur
S Wood
  • Fonction : Auteur
M Zarowiecki
  • Fonction : Auteur
Jana Vandrovcova
Henry Houlden
Anne Debant
  • Fonction : Auteur

Résumé

Abstract Alpha-tubulin 4A encoding gene (TUBA4A) has been associated with familial amyotrophic lateral sclerosis (fALS) and fronto-temporal dementia (FTD), based on identification of likely pathogenic variants in patients from distinct ALS and FTD cohorts. By screening a multicentric French cohort of 448 unrelated probands presenting with cerebellar ataxia, we identified ultra-rare TUBA4A missense variants, all being absent from public databases and predicted pathogenic by multiple in-silico tools. In addition, gene burden analyses in the 100,000 genomes project (100KGP) showed enrichment of TUBA4A rare variants in the inherited ataxia group compared to controls (OR: 57.0847 [10.2- 576.7]; p = 4.02 x10-07). Altogether, we report 12 patients presenting with spasticity and/or cerebellar ataxia and harboring a predicted pathogenic TUBA4A missense mutation, including 5 confirmed de novo cases and a mutation previously reported in a large family presenting with spastic ataxia. Cultured fibroblasts from 3 patients harboring distinct TUBA4A missense showed significant alterations in microtubule organisation and dynamics, providing insight of TUBA4A variants pathogenicity. Our data confirm the identification of a hereditary spastic ataxia disease gene with variable age of onset, expanding the clinical spectrum of TUBA4A associated phenotypes.
Loading...
Fichier non déposé

Dates et versions

hal-04615151, version 1 (18-06-2024)

Identifiants

Citer

Mehdi Benkirane, Marion Bonhomme, Heba Morsy, Stephanie Safgren, Cecilia Marelli, et al.. De novo and inherited monoallelic variants in TUBA4A cause ataxia and spasticity. Brain - A Journal of Neurology , 2024, ⟨10.1093/brain/awae193⟩. ⟨hal-04615151⟩
0 Consultations
0 Téléchargements
comment ces indicateurs sont-ils produits

Altmetric

Partager

Gmail Facebook Twitter LinkedIn Plus