Analyse statistique des associations entre expositions multiples aux rayonnements ionisants et à d'autres facteurs de risques et pathologies chroniques dans la cohorte CONSTANCES
Résumé
Alors que les effets cancérigènes des doses élevées de rayonnements ionisants (RIs) sont bien établis,
l'impact sur les risques de pathologies chroniques des faibles doses inhérentes à notre quotidien
demeure à préciser. Pourtant, les expositions aux RIs sont omniprésentes, l'ensemble de la population
y est exposé tout au long de sa vie, qu'elles proviennent de sources environnementales, médicales, ou
professionnelles. D'autre part, il semble essentiel de considérer les expositions aux RIs et à d'autres
facteurs de risques dans leur ensemble, plutôt que d'étudier séparément leur effet sur la santé. Certains
peuvent agir en synergie et d'autres se compenser. Enfin, ces facteurs n'ont pas le même impact selon le
moment de la vie où l'on y est exposé, ni selon la durée de l'exposition.
L'objet de cette thèse est d'intégrer, année après année, l'ensemble des expositions aux RIs auxquelles
un individu est soumis depuis sa naissance et d'en caractériser les effets sur le développement de
pathologies chroniques, en s'appuyant sur les données de la cohorte CONSTANCES, en tenant compte
de potentiels effets cocktails (e.g. dus à des interactions entre effets d'expositions aux RIs et à des
substances chimiques).
Cette thèse s'articule autour de 3 sous-objectifs distincts :
1. Reconstituer pour 76 000 participants de la cohorte CONSTANCES, les doses de RIs aux organes à
différents stades de la vie, provenant de sources environnementales, médicales et professionnelles, en
collaboration avec des unités spécialisées de l'IRSN.
2. Estimer les associations potentielles entre les doses de RIs intégrées sur la vie entière et
différentes pathologies chroniques d'intérêt (e.g. cancers, pathologies de l'appareil circulatoire,
neurodégénératives) en tenant compte des expositions à d'autres facteurs de risque potentiels
(ex : tabac, alcool, etc...) - via des modèles de survie avec covariables dépendantes du temps.
3. Explorer des associations entre cancers et polluants chimiques, en co-expositions avec les RIs
via des modèles de survie. Tester des méthodes de machine learning et éventuellement, d'analyse
de sensibilité globale pour identifier les facteurs de risque (incluant les expositions chimiques et
radiologiques) importants. Explorer des modèles probabilistes spécifiques tels que les modèles de
mélange par régression bayésienne sur profils d'exposition pour identifier, estimer et caractériser
l'effet sanitaire des multi-expositions aux RIs et aux polluants chimiques.
Cette démarche s'inscrit dans le questionnement n°1 de la stratégie de recherche dans le domaine de
la radioprotection de l'IRSN, visant à évaluer les effets sanitaires associés aux expositions à de faibles
doses de RIs.
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