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Pré-Publication, Document De Travail (Preprint/Prepublication) Année : 2023

A microbiota-modulated checkpoint directs immunosuppressive intestinal T cells into cancers

Ai-Ling Tian
Liwei Zhao
  • Fonction : Auteur
Meriem Messaoudene
  • Fonction : Auteur
Silvia Zoppi
Anna Reni
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Cécile Dalban
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Marion Leduc
Sylvère Durand
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Oliver Kepp
Angela Schippers
Norbert Wagner
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Javier Suárez-Gosálvez
Sebastian Kobold
Corentin Richard
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Jacques Bosq
Giacomo Vitali
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Nathalie Galleron
Benoît Quinquis
Emmanuelle Le Chatelier
Lucas Blanchard
Jean-Philippe Girard
Anne Jarry
Nadine Gervois
Nathalie Labarrière
Ronald Koschny
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Romain Daillère
Benjamin Besse
Caroline Truntzer
François Ghiringhelli
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Nicolas Coatnoan
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Vanessa Mhanna
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David Klatzmann
Damien Drubay
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Andrew Maltez Thomas
Nicola Segata
Bertrand Routy
  • Fonction : Auteur

Résumé

Antibiotics (ABX) compromise the efficacy of programmed cell death protein 1 (PD-1) blockade in cancer patients, but the mechanisms underlying their immunosuppressive effects remain unknown. By inducing the down-regulation of mucosal addressin cell adhesion molecule 1 (MAdCAM-1) in the ileum, post-ABX gut recolonization by Enterocloster species drove the emigration of enterotropic α4β7 + CD4 + regulatory T 17 cells into the tumor. These deleterious ABX effects were mimicked by oral gavage of Enterocloster species, by genetic deficiency, or by antibody-mediated neutralization of MAdCAM-1 and its receptor, α4β7 integrin. By contrast, fecal microbiota transplantation or interleukin-17A neutralization prevented ABX-induced immunosuppression. In independent lung, kidney, and bladder cancer patient cohorts, low serum levels of soluble MAdCAM-1 had a negative prognostic impact. Thus, the MAdCAM-1–α4β7 axis constitutes an actionable gut immune checkpoint in cancer immunosurveillance.
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Origine Fichiers produits par l'(les) auteur(s)

Dates et versions

hal-04597851 , version 1 (03-06-2024)

Identifiants

Citer

Marine Fidelle, Conrad Rauber, Carolina Alves Costa Silva, Ai-Ling Tian, Imran Lahmar, et al.. A microbiota-modulated checkpoint directs immunosuppressive intestinal T cells into cancers. 2024. ⟨hal-04597851⟩
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