Functional diversity of NLRP3 gain-of-function mutants associated with CAPS autoinflammation - Archive ouverte HAL
Article Dans Une Revue Journal of Experimental Medicine Année : 2024

Functional diversity of NLRP3 gain-of-function mutants associated with CAPS autoinflammation

Camille Cosson (1, 2) , Romane Riou (1, 2) , Danish Patoli (1, 2) , Tingting Niu (1, 2) , Amaury Rey (1, 2) , Marine Groslambert (1, 2) , Charlotte de Rosny (1, 2) , Elodie Chatre (3) , Omran Allatif (1) , Thomas Henry (1, 4) , Fabienne Venet (1, 2) , Florian Milhavet (5, 6) , Guilaine Boursier (5) , Alexandre Belot (1, 7) , Yvan Jamilloux (1, 4) , Etienne Merlin , Agnès Duquesne , Gilles Grateau , Léa Savey (8) , Alexandre Thibault Jacques Maria (5) , Anne Pagnier (9) , Solène Poutrel , Olivier Lambotte (10) , Coralie Mallebranche (11) , Samuel Ardois , Olivier Richer , Irène Lemelle (12) , Frédéric Rieux-Laucat (13) , Brigitte Bader-Meunier (13) , Zahir Amoura (14) , Isabelle Melki (15) , Laurence Cuisset (16) , Isabelle Touitou , Matthias Geyer , Sophie Georgin-Lavialle (8) , Bénédicte F Py (1, 2)
1 CIRI - Centre International de Recherche en Infectiologie
2 CIRI-NLRP3 - Inflammasome NLRP3 et réponse immunitaire au sepsis - NLRP3 inflammasome and immune response to sepsis [CIRI]
3 SFR Biosciences
4 CIRI-I2BA - Inflammasome, Infections bactériennes et autoinflammation ; Inflammasome, Bacterial Infections and Autoinflammation [CIRI]
5 Cellules Souches, Plasticité Cellulaire, Médecine Régénératrice et Immunothérapies (IRMB)
6 CeRéMAIA - Hôpital André Mignot - Centre de Référence des Maladies Auto-Inflammatoires et des Amyloses [CH Versailles]
7 CIRI-LYACTS - Activation et transduction du signal dans les lymphocytes - Lymphocyte activation and signaling [CIRI]
8 CHU Tenon [AP-HP]
9 IHOPe - Institut d'hématologie et d'oncologie pédiatrique [CHU - HCL]
10 IMVA - U1184 - Immunologie des Maladies Virales et Autoimmunes
11 CRCI2NA - Centre de Recherche en Cancérologie et Immunologie Intégrée Nantes-Angers
12 Service d'Oncologie Pédiatrique [CHRU Nancy]
13 Imagine - U1163 - Imagine - Institut des maladies génétiques (IHU)
14 CIMI - Centre d'Immunologie et des Maladies Infectieuses
15 RAISE - Centre de Référence pour les Maladies Rhumatologiques Auto-Immunes et Systémiques [CHU Necker]
16 Hôpital Cochin [AP-HP]
Camille Cosson
Centre International de Recherche en Infectiologie
Inflammasome NLRP3 et réponse immunitaire au sepsis - NLRP3 inflammasome and immune response to sepsis [CIRI]
Romane Riou
Centre International de Recherche en Infectiologie
Inflammasome NLRP3 et réponse immunitaire au sepsis - NLRP3 inflammasome and immune response to sepsis [CIRI]
Danish Patoli
Centre International de Recherche en Infectiologie
Inflammasome NLRP3 et réponse immunitaire au sepsis - NLRP3 inflammasome and immune response to sepsis [CIRI]
Tingting Niu
Centre International de Recherche en Infectiologie
Inflammasome NLRP3 et réponse immunitaire au sepsis - NLRP3 inflammasome and immune response to sepsis [CIRI]
Amaury Rey
Centre International de Recherche en Infectiologie
Inflammasome NLRP3 et réponse immunitaire au sepsis - NLRP3 inflammasome and immune response to sepsis [CIRI]
Marine Groslambert
Centre International de Recherche en Infectiologie
Inflammasome NLRP3 et réponse immunitaire au sepsis - NLRP3 inflammasome and immune response to sepsis [CIRI]
Charlotte de Rosny
Centre International de Recherche en Infectiologie
Inflammasome NLRP3 et réponse immunitaire au sepsis - NLRP3 inflammasome and immune response to sepsis [CIRI]
Elodie Chatre
SFR Biosciences
Omran Allatif
Centre International de Recherche en Infectiologie
Thomas Henry
Centre International de Recherche en Infectiologie
Inflammasome, Infections bactériennes et autoinflammation ; Inflammasome, Bacterial Infections and Autoinflammation [CIRI]
Fabienne Venet
Centre International de Recherche en Infectiologie
Inflammasome NLRP3 et réponse immunitaire au sepsis - NLRP3 inflammasome and immune response to sepsis [CIRI]
Florian Milhavet
Cellules Souches, Plasticité Cellulaire, Médecine Régénératrice et Immunothérapies (IRMB)
Centre de Référence des Maladies Auto-Inflammatoires et des Amyloses [CH Versailles]
Guilaine Boursier
Cellules Souches, Plasticité Cellulaire, Médecine Régénératrice et Immunothérapies (IRMB)
Alexandre Belot
Centre International de Recherche en Infectiologie
Activation et transduction du signal dans les lymphocytes - Lymphocyte activation and signaling [CIRI]
Yvan Jamilloux
Centre International de Recherche en Infectiologie
Inflammasome, Infections bactériennes et autoinflammation ; Inflammasome, Bacterial Infections and Autoinflammation [CIRI]
Etienne Merlin
Agnès Duquesne
Gilles Grateau
  • Fonction : Auteur
Léa Savey
CHU Tenon [AP-HP]
Alexandre Thibault Jacques Maria
Cellules Souches, Plasticité Cellulaire, Médecine Régénératrice et Immunothérapies (IRMB)
Anne Pagnier
Institut d'hématologie et d'oncologie pédiatrique [CHU - HCL]
Solène Poutrel
Olivier Lambotte
Immunologie des Maladies Virales et Autoimmunes
Coralie Mallebranche
Centre de Recherche en Cancérologie et Immunologie Intégrée Nantes-Angers
Samuel Ardois
Olivier Richer
Irène Lemelle
Service d'Oncologie Pédiatrique [CHRU Nancy]
Frédéric Rieux-Laucat
Imagine - Institut des maladies génétiques (IHU)
CV
Brigitte Bader-Meunier
Imagine - Institut des maladies génétiques (IHU)
Zahir Amoura
Centre d'Immunologie et des Maladies Infectieuses
Isabelle Melki
Centre de Référence pour les Maladies Rhumatologiques Auto-Immunes et Systémiques [CHU Necker]
Laurence Cuisset
Hôpital Cochin [AP-HP]
Isabelle Touitou
Matthias Geyer
Sophie Georgin-Lavialle
CHU Tenon [AP-HP]
Bénédicte F Py
Centre International de Recherche en Infectiologie
Inflammasome NLRP3 et réponse immunitaire au sepsis - NLRP3 inflammasome and immune response to sepsis [CIRI]

Résumé

NLRP3-associated autoinflammatory disease is a heterogenous group of monogenic conditions caused by NLRP3 gain-of-function mutations. The poor functional characterization of most NLRP3 variants hinders diagnosis despite efficient anti-IL-1 treatments. Additionally, while NLRP3 is controlled by priming and activation signals, gain-of-functions have only been investigated in response to priming. Here, we characterize 34 NLRP3 variants in vitro, evaluating their activity upon induction, priming, and/or activation signals, and their sensitivity to four inhibitors. We highlight the functional diversity of the gain-of-function mutants and describe four groups based on the signals governing their activation, correlating partly with the symptom severity. We identify a new group of NLRP3 mutants responding to the activation signal without priming, associated with frequent misdiagnoses. Our results identify key NLRP3 residues controlling inflammasome activity and sensitivity to inhibitors, and antagonistic mechanisms with broader efficacy for therapeutic strategies. They provide new insights into NLRP3 activation, an explanatory mechanism for NLRP3-AID heterogeneity, and original tools for NLRP3-AID diagnosis and drug development.

Domaines

Génomique, Transcriptomique et Protéomique [q-bio.GN] Pédiatrie
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Soumis le : lundi 8 avril 2024-13:57:09

Dernière modification le : vendredi 20 décembre 2024-16:26:04

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Citer

Camille Cosson, Romane Riou, Danish Patoli, Tingting Niu, Amaury Rey, et al.. Functional diversity of NLRP3 gain-of-function mutants associated with CAPS autoinflammation. Journal of Experimental Medicine, 2024, 221 (5), pp.e20231200. ⟨10.1084/jem.20231200⟩. ⟨hal-04536945⟩

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