Rapid rEcognition of COrticosteRoiD resistant or sensitive Sepsis (RECORDS): study protocol for a multicentre, placebo-controlled, biomarker-guided, adaptive Bayesian design basket trial
Jérôme Fleuriet
(1)
,
Nicholas Heming
(2, 3)
,
Ferhat Meziani
(4)
,
Jean Reignier
(5)
,
Pierre-Louis Declerq
,
Emmanuelle Mercier
(6)
,
Grégoire Muller
(7)
,
Gwenhaël Colin
(8, 9)
,
Xavier Monnet
(10, 11)
,
Adrien Robine
(12)
,
Shidasp Siami
(13)
,
Fabrice Uhel
(14, 15)
,
Jean-Pierre Quenot
(16, 17)
,
Gaetan Plantefeve
(18)
,
Julio Badie
(19)
,
Francis Schneider
(20)
,
Charles Cerf
(21)
,
Gilles Troché
(22)
,
Mehran Monchi
(23)
,
Jean-Paul Mira
(24)
,
Bruno Francois
,
Grimaldi Lamiae
,
Sylvie Chevret
,
Djillali Annane
1
Hôpital Raymond Poincaré [AP-HP]
2 2I - Infection et inflammation
3 Hôpital Raymond Poincaré (Garches) [GHU AP-HP Université Paris-Saclay]
4 NanoRegMed - Nanomédecine Régénérative
5 CHU Nantes - Centre Hospitalier Universitaire de Nantes = Nantes University Hospital
6 CHRU Tours - Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours
7 CHRO - Centre Hospitalier Régional d'Orléans
8 CHD Vendée - Centre Hospitalier Départemental - Hôpital de La Roche-sur-Yon
9 AfterROSC Network Group [Paris]
10 Hôpital Bicêtre [AP-HP, Le Kremlin-Bicêtre]
11 HPPIT - Hypertension pulmonaire : physiopathologie et innovation thérapeutique
12 CHBBF - Centre Hospitalier Fleyriat [Bourg en Bresse]
13 Centre Hospitalier Sud Essonnes Dourdan Etampes
14 INEM - UM 111 (UMR 8253 / U1151) - Institut Necker Enfants-Malades
15 Hôpital Louis Mourier - AP-HP [Colombes]
16 CHU Dijon
17 CIC-EC - Centre d'Investigation Clinique 1432 (Dijon) - Epidemiologie Clinique/Essais Cliniques
18 CH Argenteuil - Centre hospitalier Argenteuil
19 HNFC - Hôpital Nord Franche-Comté [Hôpital de Trévenans]
20 BB - Biomatériaux et Bioingénierie
21 Hôpital Foch [Suresnes]
22 CHV - Centre Hospitalier de Versailles André Mignot
23 CHM - Centre Hospitalier de Melun
24 Service de réanimation médicale polyvalente [CHU Cochin]
2 2I - Infection et inflammation
3 Hôpital Raymond Poincaré (Garches) [GHU AP-HP Université Paris-Saclay]
4 NanoRegMed - Nanomédecine Régénérative
5 CHU Nantes - Centre Hospitalier Universitaire de Nantes = Nantes University Hospital
6 CHRU Tours - Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours
7 CHRO - Centre Hospitalier Régional d'Orléans
8 CHD Vendée - Centre Hospitalier Départemental - Hôpital de La Roche-sur-Yon
9 AfterROSC Network Group [Paris]
10 Hôpital Bicêtre [AP-HP, Le Kremlin-Bicêtre]
11 HPPIT - Hypertension pulmonaire : physiopathologie et innovation thérapeutique
12 CHBBF - Centre Hospitalier Fleyriat [Bourg en Bresse]
13 Centre Hospitalier Sud Essonnes Dourdan Etampes
14 INEM - UM 111 (UMR 8253 / U1151) - Institut Necker Enfants-Malades
15 Hôpital Louis Mourier - AP-HP [Colombes]
16 CHU Dijon
17 CIC-EC - Centre d'Investigation Clinique 1432 (Dijon) - Epidemiologie Clinique/Essais Cliniques
18 CH Argenteuil - Centre hospitalier Argenteuil
19 HNFC - Hôpital Nord Franche-Comté [Hôpital de Trévenans]
20 BB - Biomatériaux et Bioingénierie
21 Hôpital Foch [Suresnes]
22 CHV - Centre Hospitalier de Versailles André Mignot
23 CHM - Centre Hospitalier de Melun
24 Service de réanimation médicale polyvalente [CHU Cochin]
Jérôme Fleuriet
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1367480
- ORCID : 0000-0003-2076-1600
Jean Reignier
- Fonction : Auteur
- PersonId : 928690
- ORCID : 0000-0002-3768-3496
Pierre-Louis Declerq
- Fonction : Auteur
Grégoire Muller
- Fonction : Auteur
- PersonId : 776953
- ORCID : 0000-0002-9284-3560
Jean-Pierre Quenot
- Fonction : Auteur
- PersonId : 998462
- ORCID : 0000-0003-2351-682X
- IdRef : 079287654
Gaetan Plantefeve
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1363792
- ORCID : 0000-0003-3070-7368
Gilles Troché
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1367481
- ORCID : 0000-0002-8150-6630
Bruno Francois
- Fonction : Auteur
Grimaldi Lamiae
- Fonction : Auteur
Sylvie Chevret
- Fonction : Auteur
Djillali Annane
- Fonction : Auteur
- PersonId : 761134
- ORCID : 0000-0001-6805-8944
- IdRef : 070300917
Résumé
Introduction Corticosteroids affect variably survival in sepsis trials, suggesting heterogeneity in patients’ response to corticosteroids. The RECORDS (Rapid rEcognition of COrticosteRoiD resistant or sensitive Sepsis) trial aimed at defining endotypes associated with adults with sepsis responsiveness to corticosteroids. Methods and analysis RECORDS, a multicentre, placebo-controlled, biomarker-guided, adaptive Bayesian design basket trial, will randomly assign to a biomarker stratum 1800 adults with community-acquired pneumonia, vasopressor-dependent sepsis, septic shock or acute respiratory distress syndrome. In each stratum, patients will be randomly assigned to receive a 7-day course of hydrocortisone and fludrocortisone or their placebos. Patients with COVID-19 will be treated with a 10-day standard course of dexamethasone and randomised to fludrocortisone or its placebo. Primary outcome will be 90-day death or persistent organ dysfunction. Large simulation study will be performed across a range of plausible scenarios to foresee power to detect a 5%–10% absolute difference with corticosteroids. We will assess subset-by-treatment interaction by estimating in a Bayesian framework two quantities: (1) measure of influence, relying on the value of the estimation of corticosteroids’ effect in each subset, and (2) measure of interaction. Ethics and dissemination The protocol was approved by the Ethics Committee ( Comité de Protection des Personnes, Dijon, France), on 6 April 2020. Trial results will be disseminated at scientific conferences and results will be published in peer-reviewed journals. Trial registration number ClinicalTrials.gov Registry ( NCT04280497 ).