IL10RA Modulates Crizotinib Sensitivity in NPM1-ALK-positive Anaplastic Large Cell Lymphoma - Archive ouverte HAL
Article Dans Une Revue Blood Année : 2020

IL10RA Modulates Crizotinib Sensitivity in NPM1-ALK-positive Anaplastic Large Cell Lymphoma

Nina Prokoph
Nicola Anna Probst
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Liam Changwoo Lee
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Jack Michael Monahan
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Jamie David Matthews
Huan-Chang Liang
Klaas Bahnsen
Ivonne Montes-Mojarro
Elif Karaca Atabay
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Geeta Geeta Sharma
Vikas Malik
Hugo Larose
Sorcha Denise Forde
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Stephen Paul Ducray
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Cosimo Lobello
Qi Wang
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Laboratoire d'Informatique et des Systèmes (LIS) (Marseille, Toulon)
Institut de Neurosciences de la Timone
École Centrale de Marseille
Shi-Lu Luan
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Sarka Pospisilova
Masaryk University [Brno]
Carlo Gambacorti-Passerini
Amos Burke
Shahid Pervez
Andishe Attarbaschi
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Andrea Janikova
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Helene Pacquement
Judith Landman-Parker
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Anne Lambilliotte
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Gudrun Schleiermacher
Wolfram Klapper
Ralf Jauch
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Wilhelm Woessmann
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Gilles Vassal
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Prédicteurs moléculaires et nouvelles cibles en oncologie
Département de cancérologie de l'enfant et de l'adolescent [Gustave Roussy]
Lukas Kenner
Olaf Merkel
Luca Mologni
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Roberto Chiarle
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Laurence Brugieres
Birgit Geoerger
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Isaia Barbieri
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Suzanne Turner
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Résumé

Anaplastic Large Cell Lymphoma (ALCL) is a T-cell malignancy predominantly driven by a hyperactive Anaplastic Lymphoma Kinase (ALK) fusion protein. ALK inhibitors such as crizotinib provide alternatives to standard chemotherapy with reduced toxicity and side effects. Children with lymphomas driven by NPM1-ALK fusion proteins achieved an objective response rate to ALK inhibition therapy of 54-90% in clinical trials. However, a subset of patients progress within the first 3 months of treatment. The mechanism for the development of ALK inhibitor resistance is unknown. Through genome-wide CRISPR activation and knockout screens in ALCL cell lines combined with RNA-seq data derived from ALK inhibitor relapsed patient tumors, we show that resistance to ALK inhibition by crizotinib in ALCL can be driven by aberrant upregulation of IL10RA. Elevated IL10RA expression rewires the STAT3 signaling pathway bypassing otherwise critical phosphorylation by NPM1-ALK. IL10RA expression does not correlate with response to standard chemotherapy in pediatric patients suggesting that combination of crizotinib with chemotherapy could prevent ALK-inhibitor resistance-specific relapse. Trials registered as NCT01979536/NCT02034981/UMIN000028075.

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Sciences du Vivant [q-bio]

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Dates et versions

hal-04493387 , version 1 (07-03-2024)

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Citer

Nina Prokoph, Nicola Anna Probst, Liam Changwoo Lee, Jack Michael Monahan, Jamie David Matthews, et al.. IL10RA Modulates Crizotinib Sensitivity in NPM1-ALK-positive Anaplastic Large Cell Lymphoma. Blood, 2020, 13 (1), pp.53. ⟨10.1182/blood.2019003793⟩. ⟨hal-04493387⟩

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