Searching for homozygous haplotype deficiency in Manech Tête Rousse dairy sheep revealed a nonsense variant in the MMUT gene affecting newborn lamb viability - Archive ouverte HAL Accéder directement au contenu
Article Dans Une Revue Genetics Selection Evolution Année : 2024

Searching for homozygous haplotype deficiency in Manech Tête Rousse dairy sheep revealed a nonsense variant in the MMUT gene affecting newborn lamb viability

Maxime Ben Braiek
Carole Moreno-Romieux
  • Fonction : Auteur
Céline André
  • Fonction : Auteur
Jean-Michel Astruc
  • Fonction : Auteur
Philippe Bardou
  • Fonction : Auteur
Arnaud Bordes
  • Fonction : Auteur
Frédéric Debat
  • Fonction : Auteur
Francis Fidelle
  • Fonction : Auteur
Itsasne Granado-Tajada
Chris Hozé
  • Fonction : Auteur
Florence Plisson-Petit
  • Fonction : Auteur
François Rivemale
  • Fonction : Auteur
Julien Sarry
  • Fonction : Auteur
Némuel Tadi
  • Fonction : Auteur
Florent Woloszyn
  • Fonction : Auteur
Stéphane Fabre
Connectez-vous pour contacter l'auteur

Résumé

AbstractBackgroundRecessive deleterious variants are known to segregate in livestock populations, as in humans, and some may be lethal in the homozygous state.ResultsWe used phased 50 k single nucleotide polymorphism (SNP) genotypes and pedigree data to scan the genome of 6845 Manech Tête Rousse dairy sheep to search for deficiency in homozygous haplotypes (DHH). Five Manech Tête Rousse deficient homozygous haplotypes (MTRDHH1 to 5) were identified, with a homozygous deficiency ranging from 84 to 100%. These haplotypes are located on Ovis aries chromosome (OAR)1 (MTRDHH2 and 3), OAR10 (MTRDHH4), OAR13 (MTRDHH5), and OAR20 (MTRDHH1), and have carrier frequencies ranging from 7.8 to 16.6%. When comparing at-risk matings between DHH carriers to safe matings between non-carriers, two DHH (MTRDHH1 and 2) were linked with decreased insemination success and/or increased stillbirth incidence. We investigated the MTRDHH1 haplotype, which substantially increased stillbirth rate, and identified a single nucleotide variant (SNV) inducing a premature stop codon (p.Gln409*) in the methylmalonyl-CoA mutase (MMUT) gene by using a whole-genome sequencing approach. We generated homozygous lambs for the MMUT mutation by at-risk mating between heterozygous carriers, and most of them died within the first 24 h after birth without any obvious clinical symptoms. Reverse transcriptase-qPCR and western blotting on post-mortem liver and kidney biological samples showed a decreased expression of MMUT mRNA in the liver and absence of a full-length MMUT protein in the mutant homozygous lambs.ConclusionsWe identified five homozygous deficient haplotypes that are likely to harbor five independent deleterious recessive variants in sheep. One of these was detected in the MMUT gene, which is associated with lamb lethality in the homozygous state. A specific management of these haplotypes/variants in the MTR dairy sheep selection program would help enhance the overall fertility and lamb survival.
Fichier principal
Vignette du fichier
12711_2024_Article_886.pdf (1.64 Mo) Télécharger le fichier
12711_2024_886_MOESM10_ESM.pdf (22.08 Ko) Télécharger le fichier
12711_2024_886_MOESM1_ESM.pdf (5.45 Ko) Télécharger le fichier
12711_2024_886_MOESM2_ESM.pdf (60.44 Ko) Télécharger le fichier
12711_2024_886_MOESM3_ESM.pdf (59.3 Ko) Télécharger le fichier
12711_2024_886_MOESM4_ESM.pdf (34.07 Ko) Télécharger le fichier
12711_2024_886_MOESM6_ESM.pdf (127.21 Ko) Télécharger le fichier
12711_2024_886_MOESM7_ESM.pdf (12.83 Ko) Télécharger le fichier
12711_2024_886_MOESM8_ESM.pdf (11.32 Ko) Télécharger le fichier
12711_2024_886_MOESM9_ESM.pdf (74.51 Ko) Télécharger le fichier
Origine : Publication financée par une institution
Origine : Publication financée par une institution
Origine : Publication financée par une institution
Origine : Publication financée par une institution
Origine : Publication financée par une institution
Origine : Publication financée par une institution
Origine : Publication financée par une institution
Origine : Publication financée par une institution
Origine : Publication financée par une institution
Origine : Publication financée par une institution

Dates et versions

hal-04487621 , version 1 (04-03-2024)

Identifiants

Citer

Maxime Ben Braiek, Carole Moreno-Romieux, Céline André, Jean-Michel Astruc, Philippe Bardou, et al.. Searching for homozygous haplotype deficiency in Manech Tête Rousse dairy sheep revealed a nonsense variant in the MMUT gene affecting newborn lamb viability. Genetics Selection Evolution, 2024, 56 (1), pp.16. ⟨10.1186/s12711-024-00886-7⟩. ⟨hal-04487621⟩
5 Consultations
0 Téléchargements

Altmetric

Partager

Gmail Facebook X LinkedIn More