Clinical outcome of pediatric medulloblastoma patients with Li–Fraumeni syndrome
Anna Kolodziejczak
,
Lea Guerrini-Rousseau
(1, 2, 3)
,
Julien Masliah Planchon
,
Jonas Ecker
,
Florian Selt
,
Martin Mynarek
,
Denise Obrecht
,
Martin Sill
(4)
,
Robert Autry
(5)
,
Eric Stutheit-Zhao
,
Steffen Hirsch
,
Elsa Amouyal
,
Christelle Dufour
(6)
,
Olivier Ayrault
(7)
,
Jacob Torrejon
(8)
,
Sebastian Waszak
,
Vijay Ramaswamy
(9, 10)
,
Virve Pentikainen
,
Haci Ahmet Demir
,
Steven Clifford
,
Ed Schwalbe
,
Luca Massimi
,
Matija Snuderl
,
Kristyn Galbraith
,
Matthias Karajannis
,
Katherine Hill
,
Bryan Li
,
Mike Walsh
,
Christine White
,
Shelagh Redmond
,
Loizou Loizos
,
Marcus Jakob
,
Uwe Kordes
,
Irene Schmid
,
Julia Hauer
,
Claudia Blattmann
,
Maria Filippidou
,
Gianluca Piccolo
,
Wolfram Scheurlen
,
Ahmed Farrag
,
Kerstin Grund
,
Christian Sutter
,
Torsten Pietsch
,
Stephan Frank
,
Denis Schewe
,
David Malkin
,
Myriam Ben-Arush
,
Astrid Sehested
,
Tai-Tong Wong
,
Kuo-Sheng Wu
,
Yen-Lin Liu
,
Fernando Carceller
,
Sabine Mueller
,
Schuyler Stoller
,
Michael Taylor
,
Uri Tabori
,
Eric Bouffet
,
Marcel Kool
,
Felix Sahm
,
Andreas von Deimling
,
Andrey Korshunov
,
Katja von Hoff
,
Christian Kratz
,
Dominik Sturm
,
David Jones
,
Stefan Rutkowski
,
Cornelis van Tilburg
,
Olaf Witt
,
Gaëlle Bougeard
(11)
,
Kristian Pajtler
,
Stefan Pfister
,
Franck Bourdeaut
,
Till Milde
1
IGR -
Institut Gustave Roussy
2 Département de cancérologie de l'enfant et de l'adolescent [Gustave Roussy]
3 PMNCO - Prédicteurs moléculaires et nouvelles cibles en oncologie
4 DKFZ - German Cancer Research Center - Deutsches Krebsforschungszentrum [Heidelberg]
5 St Jude Children's Research Hospital
6 UMons - Université de Mons
7 Signalisation, radiobiologie et cancer
8 Laboratoire Albert Fert (ex-UMPhy Unité mixte de physique CNRS/Thales)
9 SickKids - The Hospital for sick children [Toronto]
10 University of Toronto
11 GPMCND - Génomique et Médecine Personnalisée du Cancer et des Maladies Neuropsychiatriques
2 Département de cancérologie de l'enfant et de l'adolescent [Gustave Roussy]
3 PMNCO - Prédicteurs moléculaires et nouvelles cibles en oncologie
4 DKFZ - German Cancer Research Center - Deutsches Krebsforschungszentrum [Heidelberg]
5 St Jude Children's Research Hospital
6 UMons - Université de Mons
7 Signalisation, radiobiologie et cancer
8 Laboratoire Albert Fert (ex-UMPhy Unité mixte de physique CNRS/Thales)
9 SickKids - The Hospital for sick children [Toronto]
10 University of Toronto
11 GPMCND - Génomique et Médecine Personnalisée du Cancer et des Maladies Neuropsychiatriques
Anna Kolodziejczak
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1350581
- ORCID : 0000-0002-1866-7116
Julien Masliah Planchon
- Fonction : Auteur
Jonas Ecker
- Fonction : Auteur
Florian Selt
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1350582
- ORCID : 0000-0001-9717-6712
Martin Mynarek
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1350583
- ORCID : 0000-0003-3302-2719
Denise Obrecht
- Fonction : Auteur
Martin Sill
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1275855
- ORCID : 0000-0001-7616-7665
Eric Stutheit-Zhao
- Fonction : Auteur
Steffen Hirsch
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1350584
- ORCID : 0000-0002-4920-0930
Elsa Amouyal
- Fonction : Auteur
Sebastian Waszak
- Fonction : Auteur
Vijay Ramaswamy
- Fonction : Auteur
- PersonId : 797965
- ORCID : 0000-0002-6557-895X
Virve Pentikainen
- Fonction : Auteur
Haci Ahmet Demir
- Fonction : Auteur
Steven Clifford
- Fonction : Auteur
Ed Schwalbe
- Fonction : Auteur
Luca Massimi
- Fonction : Auteur
Matija Snuderl
- Fonction : Auteur
Kristyn Galbraith
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1350585
- ORCID : 0000-0002-5660-866X
Matthias Karajannis
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1350586
- ORCID : 0000-0002-7151-6528
Katherine Hill
- Fonction : Auteur
Bryan Li
- Fonction : Auteur
Mike Walsh
- Fonction : Auteur
Christine White
- Fonction : Auteur
Shelagh Redmond
- Fonction : Auteur
Loizou Loizos
- Fonction : Auteur
Marcus Jakob
- Fonction : Auteur
Uwe Kordes
- Fonction : Auteur
Irene Schmid
- Fonction : Auteur
Julia Hauer
- Fonction : Auteur
Claudia Blattmann
- Fonction : Auteur
Maria Filippidou
- Fonction : Auteur
Gianluca Piccolo
- Fonction : Auteur
Wolfram Scheurlen
- Fonction : Auteur
Ahmed Farrag
- Fonction : Auteur
Kerstin Grund
- Fonction : Auteur
Christian Sutter
- Fonction : Auteur
Torsten Pietsch
- Fonction : Auteur
Stephan Frank
- Fonction : Auteur
Denis Schewe
- Fonction : Auteur
David Malkin
- Fonction : Auteur
Myriam Ben-Arush
- Fonction : Auteur
Astrid Sehested
- Fonction : Auteur
Tai-Tong Wong
- Fonction : Auteur
Kuo-Sheng Wu
- Fonction : Auteur
Yen-Lin Liu
- Fonction : Auteur
Fernando Carceller
- Fonction : Auteur
Sabine Mueller
- Fonction : Auteur
Schuyler Stoller
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1350587
- ORCID : 0000-0002-1931-7521
Michael Taylor
- Fonction : Auteur
Uri Tabori
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1350588
- ORCID : 0000-0002-5019-2683
Eric Bouffet
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1350589
- ORCID : 0000-0002-6832-6539
Marcel Kool
- Fonction : Auteur
Felix Sahm
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1208202
- ORCID : 0000-0001-5441-1962
Andreas von Deimling
- Fonction : Auteur
Andrey Korshunov
- Fonction : Auteur
Katja von Hoff
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1350590
- ORCID : 0000-0002-5669-8546
Christian Kratz
- Fonction : Auteur
Dominik Sturm
- Fonction : Auteur
David Jones
- Fonction : Auteur
Stefan Rutkowski
- Fonction : Auteur
Cornelis van Tilburg
- Fonction : Auteur
Olaf Witt
- Fonction : Auteur
Gaëlle Bougeard
- Fonction : Auteur
- PersonId : 179119
- IdHAL : gaelle-bougeard
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Kristian Pajtler
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1275858
- ORCID : 0000-0002-3562-6121
Stefan Pfister
- Fonction : Auteur
- PersonId : 769435
- ORCID : 0000-0002-5447-5322
Franck Bourdeaut
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1211310
- ORCID : 0000-0001-9489-6781
Till Milde
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1350591
- ORCID : 0000-0002-7267-1052
Résumé
Abstract Background The prognosis for Li–Fraumeni syndrome (LFS) patients with medulloblastoma (MB) is poor. Comprehensive clinical data for this patient group is lacking, challenging the development of novel therapeutic strategies. Here, we present clinical and molecular data on a retrospective cohort of pediatric LFS MB patients. Methods In this multinational, multicenter retrospective cohort study, LFS patients under 21 years with MB and class 5 or class 4 constitutional TP53 variants were included. TP53 mutation status, methylation subgroup, treatment, progression free- (PFS) and overall survival (OS), recurrence patterns, and incidence of subsequent neoplasms were evaluated. Results The study evaluated 47 LFS individuals diagnosed with MB, mainly classified as DNA methylation subgroup “SHH_3” (86%). The majority (74%) of constitutional TP53 variants represented missense variants. The 2- and 5-year (y-) PFS were 36% and 20%, and 2- and 5y-OS were 53% and 23%, respectively. Patients who received postoperative radiotherapy (RT) (2y-PFS: 44%, 2y-OS: 60%) or chemotherapy before RT (2y-PFS: 32%, 2y-OS: 48%) had significantly better clinical outcome then patients who were not treated with RT (2y-PFS: 0%, 2y-OS: 25%). Patients treated according to protocols including high-intensity chemotherapy and patients who received only maintenance-type chemotherapy showed similar outcomes (2y-PFS: 42% and 35%, 2y-OS: 68% and 53%, respectively). Conclusions LFS MB patients have a dismal prognosis. In the presented cohort use of RT significantly increased survival rates, whereas chemotherapy intensity did not influence their clinical outcome. Prospective collection of clinical data and development of novel treatments are required to improve the outcome of LFS MB patients.