Eomes-dependent mitochondrial regulation promotes survival of pathogenic CD4+ T cells during inflammation
Emeline Joulia
(1)
,
Michaël F. Michieletto
(1, 2)
,
Arantxa Agesta
(1)
,
Cindy Peillex
(1, 3)
,
V Girault
(4, 5)
,
Anne-Louise Le Dorze
(1)
,
Romain Peroceschi
(1)
,
Florence Bucciarelli
(1)
,
Marion Szelechowski
(1)
,
Adeline Chaubet
(1)
,
Nawad Hakim
(1)
,
Rémi Marrocco
(1)
,
Emeline Lhuillier
(6, 7)
,
Manuel Lebeurrier
(1)
,
Rafael J. Argueello
(8)
,
Abdelhadi Saoudi
(1)
,
Hicham El Costa
(1)
,
Véronique Adoue
(1)
,
Thierry Walzer
(9)
,
Jean-Emmanuel Sarry
(10)
,
Anne S. Dejean
(1)
1
Infinity -
Institut Toulousain des Maladies Infectieuses et Inflammatoires
2 University of Pennsylvania
3 ENS de Lyon - École normale supérieure de Lyon
4 Centre Hospitalier Universitaire de Rennes [CHU Rennes] = Rennes University Hospital [Pontchaillou]
5 MOBIDIC - Microenvironment and B-cells: Immunopathology,Cell Differentiation, and Cancer
6 GENOTOUL - Génopole Toulouse Midi-Pyrénées [Auzeville]
7 UPS/Inserm U1297 - I2MC - Institut des Maladies Métaboliques et Casdiovasculaires
8 CIML - Centre d'Immunologie de Marseille - Luminy
9 CIRI - Centre International de Recherche en Infectiologie
10 CRCT - Centre de Recherches en Cancérologie de Toulouse
2 University of Pennsylvania
3 ENS de Lyon - École normale supérieure de Lyon
4 Centre Hospitalier Universitaire de Rennes [CHU Rennes] = Rennes University Hospital [Pontchaillou]
5 MOBIDIC - Microenvironment and B-cells: Immunopathology,Cell Differentiation, and Cancer
6 GENOTOUL - Génopole Toulouse Midi-Pyrénées [Auzeville]
7 UPS/Inserm U1297 - I2MC - Institut des Maladies Métaboliques et Casdiovasculaires
8 CIML - Centre d'Immunologie de Marseille - Luminy
9 CIRI - Centre International de Recherche en Infectiologie
10 CRCT - Centre de Recherches en Cancérologie de Toulouse
Emeline Joulia
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1232859
- IdRef : 26562620X
Florence Bucciarelli
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1249037
- ORCID : 0000-0003-2368-9165
Adeline Chaubet
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1348273
- ORCID : 0009-0003-9326-0935
Nawad Hakim
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1271456
- ORCID : 0009-0002-3805-2087
Rémi Marrocco
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1191725
- IdRef : 265628105
Emeline Lhuillier
- Fonction : Auteur
- PersonId : 976937
Abdelhadi Saoudi
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1049713
- IdHAL : abdelhadi-saoudi
- ORCID : 0000-0001-7015-8178
Hicham El Costa
- Fonction : Auteur
- PersonId : 765130
- ORCID : 0000-0001-8889-9759
- IdRef : 144113945
Véronique Adoue
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1058526
Thierry Walzer
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1038396
- IdHAL : thierry-walzer
- ORCID : 0000-0002-0857-8179
- IdRef : 140356819
Jean-Emmanuel Sarry
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1019748
Anne S. Dejean
- Fonction : Auteur correspondant
Résumé
The mechanisms whereby Eomes controls tissue accumulation of T cells and strengthens inflammation remain ill-defined. Here, we show that Eomes deletion in antigen-specific CD4(+) T cells is sufficient to protect against central nervous system (CNS) inflammation. While Eomes is dispensable for the initial priming of CD4(+) T cells, it is required for long-term maintenance of CNS-infiltrating CD4(+) T cells. We reveal that the impact of Eomes on effector CD4(+) T cell longevity is associated with sustained expression of multiple genes involved in mitochondrial organization and functions. Accordingly, epigenetic studies demonstrate that Eomes supports mitochondrial function by direct binding to either metabolism-associated genes or mitochondrial transcriptional modulators. Besides, the significance of these findings was confirmed in CD4(+) T cells from healthy donors and multiple sclerosis patients. Together, our data reveal a new mechanism by which Eomes promotes severity and chronicity of inflammation via the enhancement of CD4(+) T cell mitochondrial functions and resistance to stress-induced cell death.