Autoantibodies neutralizing type I IFNs are present in ~4% of uninfected individuals over 70 years old and account for ~20% of COVID-19 deaths - Archive ouverte HAL Accéder directement au contenu
Article Dans Une Revue Science Immunology Année : 2021

Autoantibodies neutralizing type I IFNs are present in ~4% of uninfected individuals over 70 years old and account for ~20% of COVID-19 deaths

Paul Bastard (1, 2) , Adrian Gervais (3, 2) , Tom Le Voyer (2) , Jérémie Rosain (4, 2) , Quentin Philippot (4, 2) , Jérémy Manry (2) , Eleftherios Michailidis (5) , Hans-Heinrich Hoffmann (5) , Shohei Eto , Marina Garcia-Prat , Lucy Bizien (3) , Alba Parra-Martínez (6) , Rui Yang (5) , Liis Haljasmägi (7) , Mélanie Migaud (4) , Karita Särekannu , Julia Maslovskaja (7) , Nicolas de Prost (8) , Yacine Tandjaoui-Lambiotte (9) , Charles-Edouard Luyt (10, 11) , Blanca Amador-Borrero (12) , Alexandre Gaudet (13, 14) , Julien Poissy (15, 16) , Pascal Morel (17, 18) , Pascale Richard (17) , Fabrice Cognasse (19, 20) , Jesus Troya (21) , Sophie Trouillet-Assant (22) , Alexandre Belot (23, 24) , Kahina Saker (22) , Pierre Garçon (25) , Jacques Rivière (6, 26) , Jean-Christophe Lagier (27, 28) , Stéphanie Gentile (29) , Lindsey Rosen , Elana Shaw (30) , Tomohiro Morio , Junko Tanaka , David Dalmau , Pierre-Louis Tharaux , Damien Sene , Alain Stepanian , Bruno Megarbane , Vasiliki Triantafyllia , Arnaud Fekkar , James Heath , José Luis Franco , Juan-Manuel Anaya , Jordi Solé-Violán , Luisa Imberti , Andrea Biondi , Paolo Bonfanti , Riccardo Castagnoli , Ottavia Delmonte , Yu Zhang , Andrew Snow , Steven Holland , Catherine Biggs , Marcela Moncada-Vélez , Andrés Augusto Arias , Lazaro Lorenzo , Soraya Boucherit , Boubacar Coulibaly , Dany Anglicheau , Anna Planas , Filomeen Haerynck , Sotirija Duvlis , Robert Nussbaum , Tayfun Ozcelik , Sevgi Keles , Ahmed Bousfiha , Jalila El Bakkouri , Carolina Ramirez-Santana , Stéphane Paul , Qiang Pan-Hammarström , Lennart Hammarström , Annabelle Dupont , Alina Kurolap , Christine Metz , Alessandro Aiuti , Giorgio Casari , Vito Lampasona , Fabio Ciceri , Lucila Barreiros , Elena Dominguez-Garrido , Mateus Vidigal , Mayana Zatz , Diederik van de Beek , Sabina Sahanic , Ivan Tancevski , Yurii Stepanovskyy , Oksana Boyarchuk , Yoko Nukui , Miyuki Tsumura , Loreto Vidaur , Stuart Tangye , Sonia Burrel , Darragh Duffy , Lluis Quintana-Murci , Adam Klocperk , Nelli Kann , Anna Shcherbina , Yu-Lung Lau , Daniel Leung , Matthieu Coulongeat (31) , Julien Marlet (32) , Rutger Koning , Luis Felipe Reyes , Angélique Chauvineau-Grenier , Fabienne Venet , Guillaume Monneret , Michel Nussenzweig , Romain Arrestier , Idris Boudhabhay , Hagit Baris-Feldman , David Hagin , Joost Wauters , Isabelle Meyts , Adam Dyer , Sean Kennelly , Nollaig Bourke , Rabih Halwani , Narjes Saheb Sharif-Askari , Karim Dorgham , Jérome Sallette , Souad Mehlal Sedkaoui , Suzan Alkhater , Raúl Rigo-Bonnin , Francisco Morandeira , Lucie Roussel , Donald Vinh , Sisse Rye Ostrowski , Antonio Condino-Neto , Carolina Prando , Anastasiia Bondarenko , András Spaan , Laurent Gilardin , Jacques Fellay , Stanislas Lyonnet , Kaya Bilguvar , Richard Lifton , Shrikant Mane , Mark Anderson , Bertrand Boisson , Vivien Béziat , Shen-Ying Zhang , Evangelos Andreakos , Olivier Hermine , Aurora Pujol , Pärt Peterson , Trine Mogensen , Lee Rowen , James Mond , Stéphanie Debette , Xavier de Lamballerie , Xavier Duval , France Mentré , Marie Zins , Pere Soler-Palacin , Roger Colobran , Guy Gorochov , Xavier Solanich , Sophie Susen , Javier Martinez-Picado , Didier Raoult , Marc Vasse , Peter Gregersen , Lorenzo Piemonti , Carlos Rodríguez-Gallego , Luigi Notarangelo , Helen Su , Kai Kisand , Satoshi Okada , Anne Puel , Emmanuelle Jouanguy , Charles Rice , Pierre Tiberghien , Qian Zhang , Aurélie Cobat , Laurent Abel , Jean-Laurent Casanova
1 St. Giles Laboratory of Human Genetics of Infectious Diseases
2 Imagine - U1163 - Imagine - Institut des maladies génétiques (IHU)
3 Hôpital Necker - Enfants Malades [AP-HP]
4 Equipe Inserm U1163 - Human genetics of infectious diseases : Mendelian predisposition
5 Rockefeller University [New York]
6 VHIR - Vall d’Hebron Research Institute
7 University of Tartu
8 CHU Henri Mondor [Créteil]
9 Hôpital Avicenne [AP-HP]
10 ICAN - Unité de Recherche sur les Maladies Cardiovasculaires, du Métabolisme et de la Nutrition = Research Unit on Cardiovascular and Metabolic Diseases
11 CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP]
12 Hôpital Lariboisière-Fernand-Widal [APHP]
13 CIIL - Centre d’Infection et d’Immunité de Lille - INSERM U 1019 - UMR 9017 - UMR 8204
14 Hôpital Roger Salengro [Lille]
15 UGSF - Unité de Glycobiologie Structurale et Fonctionnelle - UMR 8576
16 CHRU Lille - Centre Hospitalier Régional Universitaire [CHU Lille]
17 EFS - Etablissement Français du Sang [La Plaine Saint-Denis]
18 RIGHT - Interactions hôte-greffon-tumeur, ingénierie cellulaire et génique - UFC (UMR INSERM 1098)
19 SAINBIOSE - Santé Ingénierie Biologie Saint-Etienne
20 EFS - Etablissement français du sang - Auvergne-Rhône-Alpes
21 HCL - Hospices Civils de Lyon
22 CIRI - Centre International de Recherche en Infectiologie
23 Service de néphrologie, rhumatologie et dermatologie pédiatriques [Hôpital Femme Mère Enfant, HCL]
24 RAISE - Centre de référence des rhumatismes inflammatoires et maladies autoimmunes systémiques rares de l'enfant [Hôpital Femme Mère Enfant, HCL]
25 GHEF - Grand Hôpital de l'Est Francilien
26 Vall d'Hebron University Hospital [Barcelona]
27 IHU Marseille - Institut Hospitalier Universitaire Méditerranée Infection
28 MEPHI - Microbes évolution phylogénie et infections
29 CEReSS - Centre d'études et de recherche sur les services de santé et la qualité de vie
30 NIAID-NIH - National Institute of Allergy and Infectious Diseases [Bethesda]
31 UT - Université de Tours
32 MAVIVHe - Morphogénèse et antigénicité du VIH, des Virus des Hépatites et Emergents
Shohei Eto
Marina Garcia-Prat
Lucy Bizien
Rui Yang
Liis Haljasmägi
Karita Särekannu
Nicolas de Prost
Yacine Tandjaoui-Lambiotte
Jesus Troya
Lindsey Rosen
Tomohiro Morio
  • Fonction : Auteur
Junko Tanaka
  • Fonction : Auteur
David Dalmau
Pierre-Louis Tharaux
Damien Sene
  • Fonction : Auteur
Alain Stepanian
Bruno Megarbane
Vasiliki Triantafyllia
Arnaud Fekkar
James Heath
José Luis Franco
Juan-Manuel Anaya
Jordi Solé-Violán
  • Fonction : Auteur
Luisa Imberti
Andrea Biondi
  • Fonction : Auteur
Paolo Bonfanti
Riccardo Castagnoli
Ottavia Delmonte
  • Fonction : Auteur
Yu Zhang
  • Fonction : Auteur
Andrew Snow
Steven Holland
Catherine Biggs
Marcela Moncada-Vélez
Andrés Augusto Arias
Lazaro Lorenzo
Soraya Boucherit
Boubacar Coulibaly
  • Fonction : Auteur
Dany Anglicheau
Anna Planas
Filomeen Haerynck
Sotirija Duvlis
Robert Nussbaum
Tayfun Ozcelik
  • Fonction : Auteur
Sevgi Keles
  • Fonction : Auteur
Ahmed Bousfiha
Jalila El Bakkouri
Carolina Ramirez-Santana
Stéphane Paul
Qiang Pan-Hammarström
Lennart Hammarström
Annabelle Dupont
Alina Kurolap
Christine Metz
Alessandro Aiuti
Giorgio Casari
Vito Lampasona
Fabio Ciceri
Lucila Barreiros
Elena Dominguez-Garrido
Mateus Vidigal
Mayana Zatz
Diederik van de Beek
Sabina Sahanic
  • Fonction : Auteur
Ivan Tancevski
  • Fonction : Auteur
Yurii Stepanovskyy
Oksana Boyarchuk
Yoko Nukui
Miyuki Tsumura
  • Fonction : Auteur
Loreto Vidaur
Stuart Tangye
Sonia Burrel
Darragh Duffy
Lluis Quintana-Murci
Adam Klocperk
Nelli Kann
Anna Shcherbina
Yu-Lung Lau
Daniel Leung
Matthieu Coulongeat
Rutger Koning
Luis Felipe Reyes
Angélique Chauvineau-Grenier
  • Fonction : Auteur
Fabienne Venet
Guillaume Monneret
Michel Nussenzweig
Romain Arrestier
  • Fonction : Auteur
Idris Boudhabhay
  • Fonction : Auteur
Hagit Baris-Feldman
David Hagin
Joost Wauters
Isabelle Meyts
Adam Dyer
Sean Kennelly
  • Fonction : Auteur
Nollaig Bourke
Rabih Halwani
Narjes Saheb Sharif-Askari
Karim Dorgham
Jérome Sallette
  • Fonction : Auteur
Souad Mehlal Sedkaoui
  • Fonction : Auteur
Suzan Alkhater
Raúl Rigo-Bonnin
Francisco Morandeira
  • Fonction : Auteur
Lucie Roussel
Donald Vinh
Sisse Rye Ostrowski
Antonio Condino-Neto
Carolina Prando
Anastasiia Bondarenko
  • Fonction : Auteur
András Spaan
Laurent Gilardin
Jacques Fellay
Stanislas Lyonnet
  • Fonction : Auteur
Kaya Bilguvar
Richard Lifton
  • Fonction : Auteur
Shrikant Mane
Mark Anderson
Bertrand Boisson
Vivien Béziat
Shen-Ying Zhang
  • Fonction : Auteur
Evangelos Andreakos
Olivier Hermine
Aurora Pujol
Pärt Peterson
Trine Mogensen
Lee Rowen
  • Fonction : Auteur
James Mond
  • Fonction : Auteur
Stéphanie Debette
  • Fonction : Auteur
Xavier de Lamballerie
Xavier Duval
  • Fonction : Auteur
France Mentré
  • Fonction : Auteur
Marie Zins
Pere Soler-Palacin
Roger Colobran
Guy Gorochov
Xavier Solanich
Sophie Susen
Javier Martinez-Picado
Didier Raoult
  • Fonction : Auteur
Marc Vasse
  • Fonction : Auteur
Peter Gregersen
Lorenzo Piemonti
Carlos Rodríguez-Gallego
Luigi Notarangelo
Helen Su
Kai Kisand
Satoshi Okada
Anne Puel
Emmanuelle Jouanguy
Charles Rice
  • Fonction : Auteur
Pierre Tiberghien
Qian Zhang
Aurélie Cobat
Laurent Abel
Jean-Laurent Casanova

Résumé

Circulating autoantibodies (auto-Abs) neutralizing high concentrations (10 ng/ml; in plasma diluted 1:10) of IFN-α and/or IFN-ω are found in about 10% of patients with critical COVID-19 (coronavirus disease 2019) pneumonia but not in individuals with asymptomatic infections. We detect auto-Abs neutralizing 100-fold lower, more physiological, concentrations of IFN-α and/or IFN-ω (100 pg/ml; in 1:10 dilutions of plasma) in 13.6% of 3595 patients with critical COVID-19, including 21% of 374 patients >80 years, and 6.5% of 522 patients with severe COVID-19. These antibodies are also detected in 18% of the 1124 deceased patients (aged 20 days to 99 years; mean: 70 years). Moreover, another 1.3% of patients with critical COVID-19 and 0.9% of the deceased patients have auto-Abs neutralizing high concentrations of IFN-β. We also show, in a sample of 34,159 uninfected individuals from the general population, that auto-Abs neutralizing high concentrations of IFN-α and/or IFN-ω are present in 0.18% of individuals between 18 and 69 years, 1.1% between 70 and 79 years, and 3.4% >80 years. Moreover, the proportion of individuals carrying auto-Abs neutralizing lower concentrations is greater in a subsample of 10,778 uninfected individuals: 1% of individuals <70 years, 2.3% between 70 and 80 years, and 6.3% >80 years. By contrast, auto-Abs neutralizing IFN-β do not become more frequent with age. Auto-Abs neutralizing type I IFNs predate SARS-CoV-2 infection and sharply increase in prevalence after the age of 70 years. They account for about 20% of both critical COVID-19 cases in the over 80s and total fatal COVID-19 cases.

Dates et versions

hal-04434356 , version 1 (02-02-2024)

Identifiants

Citer

Paul Bastard, Adrian Gervais, Tom Le Voyer, Jérémie Rosain, Quentin Philippot, et al.. Autoantibodies neutralizing type I IFNs are present in ~4% of uninfected individuals over 70 years old and account for ~20% of COVID-19 deaths. Science Immunology, 2021, 6 (62), pp.eabl4340. ⟨10.1126/sciimmunol.abl4340⟩. ⟨hal-04434356⟩
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