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Article Dans Une Revue Nature Communications Année : 2017

Genetic correlation between amyotrophic lateral sclerosis and schizophrenia

Russell L Mclaughlin (1) , Dick Schijven (1) , Wouter van Rheenen (1) , Kristel R van Eijk (1) , Margaret O’brien (1) , René S Kahn (1) , Roel A Ophoff , An Goris , Daniel G Bradley , Ammar Al-Chalabi , Leonard H van den Berg , Jurjen J Luykx , Orla Hardiman (1) , Jan H Veldink (1) , Aleksey Shatunov , Annelot M Dekker , Frank P Diekstra , Sara L Pulit , Rick a A van der Spek , Perry T C van Doormaal , William Sproviero , Ashley R Jones , Garth A Nicholson , Dominic B Rowe , Roger Pamphlett , Matthew C Kiernan , Denis Bauer , Tim Kahlke , Kelly Williams , Filip Eftimov , Isabella Fogh , Nicola Ticozzi , Kuang Lin , Stéphanie Millecamps , François Salachas , Vincent Meininger , Mamede de Carvalho , Susana Pinto , Jesus S Mora , Ricardo Rojas-García , Meraida Polak , Siddharthan Chandran , Shuna Colville , Robert Swingler , Karen E Morrison , Pamela J Shaw , John Hardy , Richard W Orrell , Alan Pittman , Katie Sidle , Pietro Fratta , Andrea Malaspina , Susanne Petri , Susanna Abdulla , 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Srinivas Thirumalai
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Qiang Wang
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Aaron R Wolen
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Emily H M Wong
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Hualin Simon Xi
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Fritz Zimprich
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Rolf Adolfsson
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Ole A Andreassen
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Douglas H R Blackwood
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Anders D Børglum
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Tracey L Petryshen
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Danielle Posthuma
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Daniel R Weinberger
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Jens R Wendland
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Thomas Werge
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Mark J Daly
  • Fonction : Auteur
Patrick F Sullivan
  • Fonction : Auteur
Michael C O’donovan
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Résumé

We have previously shown higher-than-expected rates of schizophrenia in relatives of patients with amyotrophic lateral sclerosis (ALS), suggesting an aetiological relationship between the diseases. Here, we investigate the genetic relationship between ALS and schizophrenia using genome-wide association study data from over 100,000 unique individuals. Using linkage disequilibrium score regression, we estimate the genetic correlation between ALS and schizophrenia to be 14.3% (7.05–21.6; P =1 × 10 −4 ) with schizophrenia polygenic risk scores explaining up to 0.12% of the variance in ALS ( P =8.4 × 10 −7 ). A modest increase in comorbidity of ALS and schizophrenia is expected given these findings (odds ratio 1.08–1.26) but this would require very large studies to observe epidemiologically. We identify five potential novel ALS-associated loci using conditional false discovery rate analysis. It is likely that shared neurobiological mechanisms between these two disorders will engender novel hypotheses in future preclinical and clinical studies.
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Citer

Russell L Mclaughlin, Dick Schijven, Wouter van Rheenen, Kristel R van Eijk, Margaret O’brien, et al.. Genetic correlation between amyotrophic lateral sclerosis and schizophrenia. Nature Communications, 2017, 8 (1), pp.14774. ⟨10.1038/ncomms14774⟩. ⟨hal-04423266⟩
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