Which severe COVID-19 patients could benefit from high dose dexamethasone? A Bayesian post-hoc reanalysis of the COVIDICUS randomized clinical trial - Archive ouverte HAL Accéder directement au contenu
Article Dans Une Revue Annals of Intensive Care Année : 2023

Which severe COVID-19 patients could benefit from high dose dexamethasone? A Bayesian post-hoc reanalysis of the COVIDICUS randomized clinical trial

Sylvie Chevret , Lila Bouadma , Claire Dupuis , Charles Burdet , Jean-François Timsit , Naima Beldjoudi , Sylvie Chevret , Charles Burdet , Céline Alloux , Fadila Amerali , Béatrice Andriss , Kamyl Baghli , Hélène Brocvielle , Florence Capelle , Ines Chibane , Sarra Dalibey , Nadia Ettalhaoui , Sabrine Lamri , Yohan Maurer , Jean-Marc Mintsa , Alice Oubahim , Marie-Capucine Tellier , Imane Zemihi , Lila Bouadma , Moustafa Abdel-Nabey , Billal Azzouguen , Ghenima Belkessa , Etienne de Montmollin , Veronique Deiler , Claire Dupuis , Aline Fallet , Guillaume Franchineau , Tiphaine Girard , Alexandra Grinea , Pierre Jaquet , Laura Kramer , Fariza Lamara , Lucie Lefevre , Mehdi Marzouk , Juliette Patrier , Simona Presente , Faiza Sayagh , Fabrice Sinnah , Romain Sonneville , Paul-Henri Wicky , Sylia Zmihi , Yves Cohen , Nathalie Barget , Rawan Belmokhtar , Sabrina Brahmi , Naoual Djabra , Nathan Ebstein , Souha Fliss , Amina Gourbdji , William Juguet , Fadhila Messani , Thomas Rambaud , Vanessa Rathouin , Mani Rebai , Marthe Rigal , Julien Schmidt , Marie Soulie , Yacine Tandjaoui-Lombiotte , Anaïs Winchenne , Marianne Ziol , Romain Arrestier , François Bagate , Morgan Benais , Ines Bendib , Le Lan , Brice Benelli , Enora Berti , Astrid Bertier , Guillaume Carteaux , Muriel Carvalho , Pedro Cavaleiro , Nicolas Deprost , Otto Hartman , Anne-Fleur Haudebourg , Delphine Lefebvre de Nailly , Julien Lopinto , Sabrina Mahiou , Paul Masi , Gaël Michaud , Luiza Nait-Chabane , Fariza Ouali , François Perier , Keyvan Razazi , Thiziri Sadaoui , Alaki Thiemele , Samuel Tuffet , Flavien Autron , Pauline Boddaert , Sylvie Brice , Morgan Caplan , Amélie Cerf , Nicolas Cousin , Marie Cuvelliez , Claire Delcourte , Arthur Durand , Raphaël Favory , Ahmed El Kalioubie , Myrtille Gaudel , Alexandre Gaudet , Julien Goutay , Marion Houard , Emmanuelle Jaillette , Mercé Jourdain , Geoffrey Ledoux , Laure Mariller , Guillaume Millot , Anne-Sophie Moreau , Christopher Niles , Saad Nseir , Thierry Onimus , Sébastien Preau (1) , Aurélie Roucou , Anahita Rouze , Ouriel Saura , Arthur Simonnet , Romain Tortuyaux , Hamid Merdji , Hayat Allam , Jessy Cattelan , Raphaël Clere-Jehl , Julie Helms , Kévin Hilt , Anne Hutt-Clauss , Christine Kummerlen , Ferhat Meziani , Alexandra Monnier , Hassène Rahmani , Antoine Studer , Leonie Thiebaut , Aurélie Han Hew Wai , Charles Cerf , David Cortier , Jérôme Devaquet , Dimitri Fremont , Richard Galliot , Fabienne Juster , Mathilde Le-Marchand , Lucie Le-Meur , Mathilde Neuville , Emmanuel Roux , Guillaume Tachon , Camille Vassord-Dang , Benjamin Zuber , Cédric Bruel , Marie-José Aroulanda , Bryan Berthet-Delteil , Juliette Courtiade-Malher , Alix de Chevigny , Candice Fontaine , Julien Fournier , Sonia Garrigou , Meryam Jardin-Szucs , François Philippart , Sophie Renet , Emmanuelle Sacco , Marc Tran , Christophe Guitton , Delphine Bolle , Jean-Christophe Callahan , Nicolas Chudeau , Cédric Darreau , Séverine Guillarme , Mickael Landais , Laurent Latrouite , Charlène Le Moal , Eliott Lebasnier , Marie-Hélène Leroyer , Rémy Marnai , Juliette Meunier , Catherine Naveau , Marjorie Saint-Martin , Alain Robert , Patrice Tirot , Carole Schwebel , Joanna Bougnaud , Clara Candille , Roselyne Collomb-Muret , Charlotte Cordier , Louis-Marie Galerneau , Côme Gerard , Pierre Nicolas , Amel Refes , Guillaume Rigault , Florian Sigaud , Nicolas Terzi , Ester Terzi , Emmanuelle Turbil , Yann Vallod , Claire Dupuis , Mireille Adda , Claire Bachelier , Marine Bereiziat , Lise Bernard , Radhia Bouzgarrou , Laure Calvet , Pierre Couhault , Elisabeth Coupez , Frédéric Duee , Armelle Gilard , Tiphaine Girard , Kévin Grapin , Francis Kinda , Guillaume Laurichesse , Jean-Mathias Liteaudon , Bertrand Souweine , François Thouy , Mehdi Marzouk , Hervé Declercq , Dominique Descamps , Anne Dewatine , Sabine Janowski , Catherine Senis , Christophe Vinsonneau , Eric Kipnis , Anne Bignon , Tchadie Bommenel , Sylvie Brice , Claude Huriez , Matthieu Duprey , Pierre Garcon , Afef Hammami , Andréa Issad , Marie-Odile Jaccod-Deneuville , Safaâ Kachmar , Ly Van-Vong , Jonathan Zarka , Bruno Megarbane , Nicolas Deye , Aude Jacob , Isabelle Malissin , Aymen M’rad , Sebastian Voicu , Guillaume Geri , Hélène Chambrin-Lauvray , Ouarda Douache , Mathieu Godement , Romain Jouffroy , Edouard Jullien , Matthieu Petit , Antoine Vieillard-Baron , Alain Cariou , Alexandre Boyer , Patricia Pavese , Bruno Giraudeau
Sylvie Chevret
  • Fonction : Auteur
Lila Bouadma
  • Fonction : Auteur
Claire Dupuis
Charles Burdet
  • Fonction : Auteur
Jean-François Timsit
Naima Beldjoudi
  • Fonction : Auteur
Sylvie Chevret
  • Fonction : Auteur
Charles Burdet
  • Fonction : Auteur
Céline Alloux
  • Fonction : Auteur
Fadila Amerali
  • Fonction : Auteur
Béatrice Andriss
  • Fonction : Auteur
Kamyl Baghli
  • Fonction : Auteur
Hélène Brocvielle
  • Fonction : Auteur
Florence Capelle
  • Fonction : Auteur
Ines Chibane
  • Fonction : Auteur
Sarra Dalibey
  • Fonction : Auteur
Nadia Ettalhaoui
  • Fonction : Auteur
Sabrine Lamri
  • Fonction : Auteur
Yohan Maurer
  • Fonction : Auteur
Jean-Marc Mintsa
  • Fonction : Auteur
Alice Oubahim
  • Fonction : Auteur
Marie-Capucine Tellier
  • Fonction : Auteur
Imane Zemihi
  • Fonction : Auteur
Lila Bouadma
  • Fonction : Auteur
Moustafa Abdel-Nabey
  • Fonction : Auteur
Billal Azzouguen
  • Fonction : Auteur
Ghenima Belkessa
  • Fonction : Auteur
Etienne de Montmollin
  • Fonction : Auteur
Veronique Deiler
  • Fonction : Auteur
Claire Dupuis
  • Fonction : Auteur
Aline Fallet
  • Fonction : Auteur
Guillaume Franchineau
  • Fonction : Auteur
Tiphaine Girard
  • Fonction : Auteur
Alexandra Grinea
  • Fonction : Auteur
Pierre Jaquet
  • Fonction : Auteur
Laura Kramer
  • Fonction : Auteur
Fariza Lamara
  • Fonction : Auteur
Lucie Lefevre
  • Fonction : Auteur
Mehdi Marzouk
  • Fonction : Auteur
Juliette Patrier
  • Fonction : Auteur
Simona Presente
  • Fonction : Auteur
Faiza Sayagh
  • Fonction : Auteur
Fabrice Sinnah
  • Fonction : Auteur
Romain Sonneville
  • Fonction : Auteur
Paul-Henri Wicky
  • Fonction : Auteur
Sylia Zmihi
  • Fonction : Auteur
Yves Cohen
  • Fonction : Auteur
Nathalie Barget
  • Fonction : Auteur
Rawan Belmokhtar
  • Fonction : Auteur
Sabrina Brahmi
  • Fonction : Auteur
Naoual Djabra
  • Fonction : Auteur
Nathan Ebstein
  • Fonction : Auteur
Souha Fliss
  • Fonction : Auteur
Amina Gourbdji
  • Fonction : Auteur
William Juguet
  • Fonction : Auteur
Fadhila Messani
  • Fonction : Auteur
Thomas Rambaud
  • Fonction : Auteur
Vanessa Rathouin
  • Fonction : Auteur
Mani Rebai
  • Fonction : Auteur
Marthe Rigal
  • Fonction : Auteur
Julien Schmidt
  • Fonction : Auteur
Marie Soulie
  • Fonction : Auteur
Yacine Tandjaoui-Lombiotte
  • Fonction : Auteur
Anaïs Winchenne
  • Fonction : Auteur
Marianne Ziol
  • Fonction : Auteur
Romain Arrestier
  • Fonction : Auteur
François Bagate
  • Fonction : Auteur
Morgan Benais
  • Fonction : Auteur
Ines Bendib
  • Fonction : Auteur
Le Lan
  • Fonction : Auteur
Brice Benelli
  • Fonction : Auteur
Enora Berti
  • Fonction : Auteur
Astrid Bertier
  • Fonction : Auteur
Guillaume Carteaux
  • Fonction : Auteur
Muriel Carvalho
  • Fonction : Auteur
Pedro Cavaleiro
  • Fonction : Auteur
Nicolas Deprost
  • Fonction : Auteur
Otto Hartman
  • Fonction : Auteur
Anne-Fleur Haudebourg
  • Fonction : Auteur
Delphine Lefebvre de Nailly
  • Fonction : Auteur
Julien Lopinto
  • Fonction : Auteur
Sabrina Mahiou
  • Fonction : Auteur
Paul Masi
  • Fonction : Auteur
Gaël Michaud
  • Fonction : Auteur
Luiza Nait-Chabane
  • Fonction : Auteur
Fariza Ouali
  • Fonction : Auteur
François Perier
  • Fonction : Auteur
Keyvan Razazi
  • Fonction : Auteur
Thiziri Sadaoui
  • Fonction : Auteur
Alaki Thiemele
  • Fonction : Auteur
Samuel Tuffet
  • Fonction : Auteur
Flavien Autron
  • Fonction : Auteur
Pauline Boddaert
  • Fonction : Auteur
Sylvie Brice
  • Fonction : Auteur
Morgan Caplan
  • Fonction : Auteur
Amélie Cerf
  • Fonction : Auteur
Nicolas Cousin
  • Fonction : Auteur
Marie Cuvelliez
  • Fonction : Auteur
Claire Delcourte
  • Fonction : Auteur
Arthur Durand
  • Fonction : Auteur
Raphaël Favory
  • Fonction : Auteur
Ahmed El Kalioubie
  • Fonction : Auteur
Myrtille Gaudel
  • Fonction : Auteur
Alexandre Gaudet
  • Fonction : Auteur
Julien Goutay
  • Fonction : Auteur
Marion Houard
  • Fonction : Auteur
Emmanuelle Jaillette
  • Fonction : Auteur
Mercé Jourdain
  • Fonction : Auteur
Geoffrey Ledoux
  • Fonction : Auteur
Laure Mariller
  • Fonction : Auteur
Guillaume Millot
  • Fonction : Auteur
Anne-Sophie Moreau
  • Fonction : Auteur
Christopher Niles
  • Fonction : Auteur
Saad Nseir
  • Fonction : Auteur
Thierry Onimus
  • Fonction : Auteur
Aurélie Roucou
  • Fonction : Auteur
Anahita Rouze
  • Fonction : Auteur
Ouriel Saura
  • Fonction : Auteur
Arthur Simonnet
  • Fonction : Auteur
Romain Tortuyaux
  • Fonction : Auteur
Hamid Merdji
  • Fonction : Auteur
Hayat Allam
  • Fonction : Auteur
Jessy Cattelan
  • Fonction : Auteur
Raphaël Clere-Jehl
  • Fonction : Auteur
Julie Helms
  • Fonction : Auteur
Kévin Hilt
  • Fonction : Auteur
Anne Hutt-Clauss
  • Fonction : Auteur
Christine Kummerlen
  • Fonction : Auteur
Ferhat Meziani
  • Fonction : Auteur
Alexandra Monnier
  • Fonction : Auteur
Hassène Rahmani
  • Fonction : Auteur
Antoine Studer
  • Fonction : Auteur
Leonie Thiebaut
  • Fonction : Auteur
Aurélie Han Hew Wai
  • Fonction : Auteur
Charles Cerf
  • Fonction : Auteur
David Cortier
  • Fonction : Auteur
Jérôme Devaquet
  • Fonction : Auteur
Dimitri Fremont
  • Fonction : Auteur
Richard Galliot
  • Fonction : Auteur
Fabienne Juster
  • Fonction : Auteur
Mathilde Le-Marchand
  • Fonction : Auteur
Lucie Le-Meur
  • Fonction : Auteur
Mathilde Neuville
Emmanuel Roux
  • Fonction : Auteur
Guillaume Tachon
  • Fonction : Auteur
Camille Vassord-Dang
  • Fonction : Auteur
Benjamin Zuber
  • Fonction : Auteur
Cédric Bruel
Marie-José Aroulanda
  • Fonction : Auteur
Bryan Berthet-Delteil
  • Fonction : Auteur
Juliette Courtiade-Malher
  • Fonction : Auteur
Alix de Chevigny
  • Fonction : Auteur
Candice Fontaine
  • Fonction : Auteur
Julien Fournier
  • Fonction : Auteur
Sonia Garrigou
  • Fonction : Auteur
Meryam Jardin-Szucs
  • Fonction : Auteur
François Philippart
  • Fonction : Auteur
Sophie Renet
  • Fonction : Auteur
Emmanuelle Sacco
  • Fonction : Auteur
Marc Tran
  • Fonction : Auteur
Christophe Guitton
  • Fonction : Auteur
Delphine Bolle
  • Fonction : Auteur
Jean-Christophe Callahan
  • Fonction : Auteur
Nicolas Chudeau
  • Fonction : Auteur
Cédric Darreau
  • Fonction : Auteur
Séverine Guillarme
  • Fonction : Auteur
Mickael Landais
  • Fonction : Auteur
Laurent Latrouite
  • Fonction : Auteur
Charlène Le Moal
  • Fonction : Auteur
Eliott Lebasnier
  • Fonction : Auteur
Marie-Hélène Leroyer
  • Fonction : Auteur
Rémy Marnai
  • Fonction : Auteur
Juliette Meunier
  • Fonction : Auteur
Catherine Naveau
  • Fonction : Auteur
Marjorie Saint-Martin
  • Fonction : Auteur
Alain Robert
  • Fonction : Auteur
Patrice Tirot
  • Fonction : Auteur
Carole Schwebel
  • Fonction : Auteur
Joanna Bougnaud
  • Fonction : Auteur
Clara Candille
  • Fonction : Auteur
Roselyne Collomb-Muret
  • Fonction : Auteur
Charlotte Cordier
  • Fonction : Auteur
Louis-Marie Galerneau
  • Fonction : Auteur
Côme Gerard
  • Fonction : Auteur
Pierre Nicolas
  • Fonction : Auteur
Amel Refes
  • Fonction : Auteur
Guillaume Rigault
  • Fonction : Auteur
Florian Sigaud
  • Fonction : Auteur
Nicolas Terzi
  • Fonction : Auteur
Ester Terzi
  • Fonction : Auteur
Emmanuelle Turbil
  • Fonction : Auteur
Yann Vallod
  • Fonction : Auteur
Claire Dupuis
  • Fonction : Auteur
Mireille Adda
  • Fonction : Auteur
Claire Bachelier
  • Fonction : Auteur
Marine Bereiziat
  • Fonction : Auteur
Lise Bernard
  • Fonction : Auteur
Radhia Bouzgarrou
  • Fonction : Auteur
Laure Calvet
  • Fonction : Auteur
Pierre Couhault
  • Fonction : Auteur
Elisabeth Coupez
  • Fonction : Auteur
Frédéric Duee
  • Fonction : Auteur
Armelle Gilard
  • Fonction : Auteur
Tiphaine Girard
  • Fonction : Auteur
Kévin Grapin
  • Fonction : Auteur
Francis Kinda
  • Fonction : Auteur
Guillaume Laurichesse
  • Fonction : Auteur
Jean-Mathias Liteaudon
  • Fonction : Auteur
Bertrand Souweine
  • Fonction : Auteur
François Thouy
  • Fonction : Auteur
Mehdi Marzouk
  • Fonction : Auteur
Hervé Declercq
  • Fonction : Auteur
Dominique Descamps
  • Fonction : Auteur
Anne Dewatine
  • Fonction : Auteur
Sabine Janowski
  • Fonction : Auteur
Catherine Senis
  • Fonction : Auteur
Christophe Vinsonneau
  • Fonction : Auteur
Eric Kipnis
  • Fonction : Auteur
Anne Bignon
  • Fonction : Auteur
Tchadie Bommenel
  • Fonction : Auteur
Sylvie Brice
  • Fonction : Auteur
Claude Huriez
  • Fonction : Auteur
Matthieu Duprey
  • Fonction : Auteur
Pierre Garcon
  • Fonction : Auteur
Afef Hammami
  • Fonction : Auteur
Andréa Issad
  • Fonction : Auteur
Marie-Odile Jaccod-Deneuville
  • Fonction : Auteur
Safaâ Kachmar
  • Fonction : Auteur
Ly Van-Vong
  • Fonction : Auteur
Jonathan Zarka
  • Fonction : Auteur
Bruno Megarbane
Nicolas Deye
  • Fonction : Auteur
Aude Jacob
  • Fonction : Auteur
Isabelle Malissin
  • Fonction : Auteur
Aymen M’rad
  • Fonction : Auteur
Sebastian Voicu
  • Fonction : Auteur
Guillaume Geri
  • Fonction : Auteur
Hélène Chambrin-Lauvray
  • Fonction : Auteur
Ouarda Douache
  • Fonction : Auteur
Mathieu Godement
  • Fonction : Auteur
Romain Jouffroy
  • Fonction : Auteur
Edouard Jullien
  • Fonction : Auteur
Matthieu Petit
  • Fonction : Auteur
Antoine Vieillard-Baron
Alain Cariou
  • Fonction : Auteur
Alexandre Boyer
  • Fonction : Auteur
Patricia Pavese
  • Fonction : Auteur
Bruno Giraudeau
  • Fonction : Auteur

Résumé

Abstract Background The respective benefits of high and low doses of dexamethasone (DXM) in patients with severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-Cov2) and acute respiratory failure (ARF) are controversial, with two large triple-blind RCTs reaching very important difference in the effect-size. In the COVIDICUS trial, no evidence of additional benefit of high-dose dexamethasone (DXM20) was found. We aimed to explore whether some specific patient phenotypes could benefit from DXM20 compared to the standard of care 6 mg dose of DXM (DXMSoC). Methods We performed a post hoc exploratory Bayesian analysis of 473 patients who received either DXMSoc or DXM20 in the COVIDICUS trial. The outcome was the 60 day mortality rate of DXM20 over DXMSoC, with treatment effect measured on the hazard ratio (HR) estimated from Cox model. Bayesian analyses allowed to compute the posterior probability of a more than trivial benefit (HR < 0.95), and that of a potential harm (HR > 1.05). Bayesian measures of interaction then quantified the probability of interaction (Pr Interact) that the HR of death differed across the subsets by 20%. Primary analyses used noninformative priors, centred on HR = 1.00. Sensitivity analyses used sceptical and enthusiastic priors, based on null (HR = 1.00) or benefit (HR = 0.95) effects. Results Overall, the posterior probability of a more than trivial benefit and potential harm was 29.0 and 51.1%, respectively. There was some evidence of treatment by subset interaction (i) according to age (Pr Interact, 84%), with a 86.5% probability of benefit in patients aged below 70 compared to 22% in those aged above 70; (ii) according to the time since symptoms onset (Pr Interact, 99%), with a 99.9% probability of a more than trivial benefit when lower than 7 days compared to a < 0.1% probability when delayed by 7 days or more; and (iii) according to use of remdesivir (Pr Interact, 91%), with a 90.1% probability of benefit in patients receiving remdesivir compared to 19.1% in those who did not. Conclusions In this exploratory post hoc Bayesian analysis, compared with standard-of-care DXM, high-dose DXM may benefit patients aged less than 70 years with severe ARF that occurred less than 7 days after symptoms onset. The use of remdesivir may also favour the benefit of DXM20. Further analysis is needed to confirm these findings. Trial registration : NCT04344730, date of registration April 14, 2020 ( https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04344730?term=NCT04344730&draw=2&rank=1 ); EudraCT: 2020-001457-43 ( https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/search?query=2020-001457-43 ).

Dates et versions

hal-04399145 , version 1 (17-01-2024)

Identifiants

Citer

Sylvie Chevret, Lila Bouadma, Claire Dupuis, Charles Burdet, Jean-François Timsit, et al.. Which severe COVID-19 patients could benefit from high dose dexamethasone? A Bayesian post-hoc reanalysis of the COVIDICUS randomized clinical trial. Annals of Intensive Care, 2023, 13 (1), pp.75. ⟨10.1186/s13613-023-01168-z⟩. ⟨hal-04399145⟩
21 Consultations
0 Téléchargements

Altmetric

Partager

Gmail Facebook X LinkedIn More