Study of the association between serum levels of kynurenine and cardiovascular outcomes and overall mortality in chronic kidney disease
Carolla El Chamieh
(1)
,
Islam Amine Larabi
(1, 2)
,
Natalia Alencar de Pinho
(1)
,
Oriane Lambert
(1)
,
Christian Combe
(3, 4)
,
Denis Fouque
(5, 6)
,
Luc Frimat
(7, 8)
,
Christian Jacquelinet
(1, 9)
,
Maurice Laville
(6)
,
Solène Laville
(10, 11)
,
Céline Lange
(1)
,
Jean-Claude Alvarez
(1, 2)
,
Ziad Massy
(1, 12)
,
Sophie Liabeuf
(10, 11)
,
T Hannedouche
,
B Moulin
,
A Klein
,
C Combe
,
J Bourdenx
,
A Keller
,
C Delclaux
,
B Vendrely
,
B Deroure
,
A Lacraz
,
T Lobbedez
,
I Landru
,
Z Massy
,
P Lang
,
X Belenfant
,
E Thervet
,
P Urena
,
M Delahousse
,
C Vela
,
M Essig
,
D Clément
,
H Sekhri
,
M Smati
,
M Jamali
,
B Hacq
,
V Panescu
,
M Bellou
,
Luc Frimat
,
N Kamar
,
C Noël
,
F Glowacki
,
N Maisonneuve
,
R Azar
,
M Hoffmann
,
M Hourmant
,
A Testa
,
D Besnier
,
G Choukroun
,
G Lambrey
,
S Burtey
,
G Lebrun
,
E Magnant
,
M Laville
,
D Fouque
,
L Juillard
,
C Chazot
,
P Zaoui
,
F Kuentz
1
CESP -
Centre de recherche en épidémiologie et santé des populations
2 Hôpital Raymond Poincaré (Garches) [GHU AP-HP Université Paris-Saclay]
3 Service de Néphrologie-transplantation-dialyse [Bordeaux]
4 BIOTIS - Bioingénierie tissulaire
5 Service de Néphrologie [Lyon]
6 CarMeN - Cardiovasculaire, métabolisme, diabétologie et nutrition
7 Service de Néphrologie [CHRU Nancy]
8 APEMAC - Adaptation, mesure et évaluation en santé. Approches interdisciplinaires
9 Agence de la biomédecine [Saint-Denis la Plaine]
10 MP3CV - Mécanismes physiopathologiques et conséquences des calcifications cardiovasculaires - UR UPJV 7517
11 CHU Amiens-Picardie
12 Service Néphrologie/Dialyse [AP-HP Ambroise-Paré]
2 Hôpital Raymond Poincaré (Garches) [GHU AP-HP Université Paris-Saclay]
3 Service de Néphrologie-transplantation-dialyse [Bordeaux]
4 BIOTIS - Bioingénierie tissulaire
5 Service de Néphrologie [Lyon]
6 CarMeN - Cardiovasculaire, métabolisme, diabétologie et nutrition
7 Service de Néphrologie [CHRU Nancy]
8 APEMAC - Adaptation, mesure et évaluation en santé. Approches interdisciplinaires
9 Agence de la biomédecine [Saint-Denis la Plaine]
10 MP3CV - Mécanismes physiopathologiques et conséquences des calcifications cardiovasculaires - UR UPJV 7517
11 CHU Amiens-Picardie
12 Service Néphrologie/Dialyse [AP-HP Ambroise-Paré]
Carolla El Chamieh
- Fonction : Auteur
- PersonId : 806987
- ORCID : 0000-0003-2536-556X
Natalia Alencar de Pinho
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1307994
- ORCID : 0000-0002-0438-6487
Christian Combe
- Fonction : Auteur
- PersonId : 756127
- ORCID : 0000-0002-0360-573X
- IdRef : 058708871
Denis Fouque
- Fonction : Auteur
- PersonId : 761251
- ORCID : 0000-0002-9707-7199
- IdRef : 068884958
Solène Laville
- Fonction : Auteur
- PersonId : 737007
- IdHAL : solene-laville
- ORCID : 0000-0002-0214-5567
- IdRef : 233603492
Ziad Massy
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1003368
- ORCID : 0000-0001-5771-5996
Sophie Liabeuf
- Fonction : Auteur
- PersonId : 750529
- IdHAL : sophieliabeuf
- ORCID : 0000-0001-5384-9006
- IdRef : 081054882
T Hannedouche
- Fonction : Auteur
B Moulin
- Fonction : Auteur
A Klein
- Fonction : Auteur
C Combe
- Fonction : Auteur
J Bourdenx
- Fonction : Auteur
A Keller
- Fonction : Auteur
C Delclaux
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1144063
- ORCID : 0000-0003-2786-0812
- IdRef : 076637441
B Vendrely
- Fonction : Auteur
B Deroure
- Fonction : Auteur
A Lacraz
- Fonction : Auteur
T Lobbedez
- Fonction : Auteur
I Landru
- Fonction : Auteur
Z Massy
- Fonction : Auteur
P Lang
- Fonction : Auteur
X Belenfant
- Fonction : Auteur
E Thervet
- Fonction : Auteur
P Urena
- Fonction : Auteur
M Delahousse
- Fonction : Auteur
C Vela
- Fonction : Auteur
M Essig
- Fonction : Auteur
D Clément
- Fonction : Auteur
H Sekhri
- Fonction : Auteur
M Smati
- Fonction : Auteur
M Jamali
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B Hacq
- Fonction : Auteur
V Panescu
- Fonction : Auteur
M Bellou
- Fonction : Auteur
Luc Frimat
- Fonction : Auteur
N Kamar
- Fonction : Auteur
C Noël
- Fonction : Auteur
F Glowacki
- Fonction : Auteur
N Maisonneuve
- Fonction : Auteur
R Azar
- Fonction : Auteur
M Hoffmann
- Fonction : Auteur
M Hourmant
- Fonction : Auteur
A Testa
- Fonction : Auteur
D Besnier
- Fonction : Auteur
G Choukroun
- Fonction : Auteur
- PersonId : 940184
- ORCID : 0000-0003-0772-5656
- IdRef : 034294481
G Lambrey
- Fonction : Auteur
S Burtey
- Fonction : Auteur
G Lebrun
- Fonction : Auteur
E Magnant
- Fonction : Auteur
M Laville
- Fonction : Auteur
D Fouque
- Fonction : Auteur
L Juillard
- Fonction : Auteur
C Chazot
- Fonction : Auteur
P Zaoui
- Fonction : Auteur
F Kuentz
- Fonction : Auteur
Résumé
Background Kynurenine is a protein-bound uremic toxin. Its circulating levels are increased in chronic kidney disease (CKD). Experimental studies showed that it exerted deleterious cardiovascular effects. We sought to evaluate an association between serum kynurenine levels and adverse fatal or nonfatal cardiovascular events and all-cause mortality in CKD patients. Methods The CKD-REIN study is a prospective cohort of people with CKD having an estimated glomerular filtration rate (eGFR) <60 ml/min/1.73 m². Baseline frozen samples of total and free fractions of kynurenine and tryptophan were measured using a validated liquid chromatography tandem mass spectrometry technique. Cause-specific Cox models were used to estimate hazard ratios (HRs) for each outcome. Results Of the 2406 included patients (median age: 68 years; median eGFR: 25 ml/min/1.73 m2), 52% had a history of cardiovascular disease. A doubling of serum-free kynurenine levels was associated with an 18% increased hazard of cardiovascular events [466 events, HR (95%CI):1.18(1.02,1.33)], independently of eGFR, serum-free tryptophan level or other uremic toxins, cardioprotective drugs, and traditional cardiovascular risk factors. Serum-free kynurenine was significantly associated with non-atheromatous cardiovascular events [HR(95%CI):1.26(1.03,1.50)], but not with atheromatous cardiovascular events [HR(95%CI):1.15(0.89,1.50)]. The association of serum-free kynurenine with cardiovascular mortality was also independently significant [87 events; adjusted HR(95%CI):1.64(1.10,2.40)]. However, the association of serum-free kynurenine with all-cause mortality was no more significant after adjustment on serum-free tryptophan [311 events, HR(95%CI):1.12(0.90, 1.40)]. Conclusions Our findings imply that serum-free kynurenine, independently of other cardiovascular risk factors (including eGFR), is associated with fatal or nonfatal cardiovascular outcomes, particularly non-atheromatous cardiovascular events; in patients with CKD. Strategies to reduce serum kynurenine levels should be evaluated in further studies.
