Article Dans Une Revue Journal of Thrombosis and Haemostasis Année : 2023

Inhibition of thrombin-activatable fibrinolysis inhibitor via DS-1040 to accelerate clot lysis in patients with acute pulmonary embolism: a randomized phase 1b study

Rachel Rosovsky
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Fares Moustafa
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Harry Büller
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Annelise Segers
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Indu Patel
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Minggao Shi
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Naoki Miyoshi
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Venkatesh Mani
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Zahi Fayad
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Michael Grosso
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Menno Huisman
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Menno Huisman
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Victor Tapson
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Michael Grosso
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Rachel Rosovsky
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Harry Büller
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Patrick Bossuyt
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Nick van Es
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Peter Verhamme
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Thomas Vanassche
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Résumé

Background: The optimal treatment of intermediate-risk pulmonary embolism (PE) in hemodynamically stable patients remains unknown. Fibrinolytics reduce the risk of hemodynamic deterioration but increase bleeding risk. DS-1040, an inhibitor of thrombin-activatable fibrinolysis inhibitor, enhanced endogenous fibrinolytic activity without increasing bleeding risk in preclinical studies. Objectives: To evaluate the tolerability and explore the efficacy of DS-1040 in patients with acute PE. Methods: In this multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled study, ascending doses of intravenous DS-1040 (20-80 mg) or placebo were added to enoxaparin (1 mg/kg twice daily) in patients with intermediate-risk PE. The primary endpoint was the number of patients with major or clinically relevant nonmajor bleeding. The percentage change in thrombus volume and right-to-left ventricular dimensions, assessed using quantitative computed tomography pulmonary angiography, at baseline and after 12 to 72 hours were used to explore the efficacy of DS-1040. Results: Of 125 patients with all available data, 38 were randomized to placebo and 87 to DS-1040. The primary endpoint occurred in 1 patient in the placebo group (2.6%) and 4 patients who received DS-1040 (4.6%). One subject experienced major bleeding (DS-1040 80 mg group); no fatal or intracranial bleeding occurred. Thrombus volume was 25% to 45% lower after infusion, with no differences between the DS-1040 and placebo groups. There was no difference in the change from baseline right-to-left ventricular dimensions between the DS-1040 and placebo groups. Conclusion: In patients with acute PE, adding DS-1040 to standard anticoagulation was not associated with an increase in bleeding but did not improve thrombus resolution or right ventricular dilation.

Dates et versions

hal-04322247 , version 1 (04-12-2023)

Identifiants

Citer

Thomas Vanassche, Rachel Rosovsky, Fares Moustafa, Harry Büller, Annelise Segers, et al.. Inhibition of thrombin-activatable fibrinolysis inhibitor via DS-1040 to accelerate clot lysis in patients with acute pulmonary embolism: a randomized phase 1b study. Journal of Thrombosis and Haemostasis, 2023, 21 (10), pp.2929-2940. ⟨10.1016/j.jtha.2023.04.037⟩. ⟨hal-04322247⟩
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