BTG1 inactivation drives lymphomagenesis and promotes lymphoma dissemination through activation of BCAR1
Lorric Delage
(1)
,
Mireille Lambert
(2)
,
Émilie Bardel
(3, 4, 5)
,
Cindy Kundlacz
(6)
,
Dimitri Chartoire
(3, 4, 5)
,
Axel Conchon
(3, 1)
,
Anne-Laure Peugnet
(1)
,
Lucas Gorka
(3)
,
Patrick Auberger
(2)
,
Arnaud Jacquel
(2)
,
Carole Soussain
(7)
,
Olivier Destaing
(8)
,
Henri-Jacques Delecluse
(9)
,
Susanne Delecluse
(9)
,
Samir Merabet
(6)
,
Alexandra Traverse-Glehen
(1, 4)
,
Gilles Salles
(10)
,
Emmanuel Bachy
(1)
,
Marc Billaud
(5, 11, 12)
,
Hervé Ghesquières
(3, 13, 1)
,
Laurent Genestier
(1)
,
Jean-Pierre Rouault
(1)
,
Pierre Sujobert
(1)
1
CIRI -
Centre International de Recherche en Infectiologie
2 C3M - Centre méditerranéen de médecine moléculaire
3 UCBL - Université Claude Bernard Lyon 1
4 HCL - Hospices Civils de Lyon
5 UNICANCER/CRCL - Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon
6 IGFL - Institut de Génomique Fonctionnelle de Lyon
7 ICSC - Institut Curie - Saint Cloud
8 IAB - Institute for Advanced Biosciences / Institut pour l'Avancée des Biosciences (Grenoble)
9 German Cancer Research Center (DKFZ), Heidelberg, Germany
10 Memorial Sloane Kettering Cancer Center [New York]
11 Département cancer environnement (Centre Léon Bérard - Lyon)
12 LabEx DEVweCAN - Développement Cancer et Thérapies Ciblées [Lyon]
13 CHLS - Centre Hospitalier Lyon Sud [CHU - HCL]
2 C3M - Centre méditerranéen de médecine moléculaire
3 UCBL - Université Claude Bernard Lyon 1
4 HCL - Hospices Civils de Lyon
5 UNICANCER/CRCL - Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon
6 IGFL - Institut de Génomique Fonctionnelle de Lyon
7 ICSC - Institut Curie - Saint Cloud
8 IAB - Institute for Advanced Biosciences / Institut pour l'Avancée des Biosciences (Grenoble)
9 German Cancer Research Center (DKFZ), Heidelberg, Germany
10 Memorial Sloane Kettering Cancer Center [New York]
11 Département cancer environnement (Centre Léon Bérard - Lyon)
12 LabEx DEVweCAN - Développement Cancer et Thérapies Ciblées [Lyon]
13 CHLS - Centre Hospitalier Lyon Sud [CHU - HCL]
Lorric Delage
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1188613
- ORCID : 0000-0002-3838-8763
Cindy Kundlacz
- Fonction : Auteur
- PersonId : 784286
- ORCID : 0000-0001-9398-7200
Patrick Auberger
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1188614
- ORCID : 0000-0002-2481-8275
- IdRef : 061066893
Samir Merabet
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1087337
- ORCID : 0000-0001-7629-703X
- IdRef : 067311393
Gilles Salles
- Fonction : Auteur
- PersonId : 765692
- ORCID : 0000-0002-9541-8666
- IdRef : 067204236
Emmanuel Bachy
- Fonction : Auteur
- PersonId : 981999
- ORCID : 0000-0003-2694-7510
Jean-Pierre Rouault
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1081306
- IdHAL : jean-pierre-rouault
- ORCID : 0000-0002-9179-5958
Pierre Sujobert
- Fonction : Auteur
- PersonId : 774165
- ORCID : 0000-0002-9108-1162
- IdRef : 149871279
Résumé
Abstract Understanding the functional role of mutated genes in cancer is required to translate the findings of cancer genomics into therapeutic improvement. BTG1 is recurrently mutated in the MCD/C5 subtype of diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL), which is associated with extranodal dissemination. Here, we provide evidence that Btg1 knock out accelerates the development of a lethal lymphoproliferative disease driven by Bcl2 overexpression. Furthermore, we show that the scaffolding protein BCAR1 is a BTG1 partner. Moreover, after BTG1 deletion or expression of BTG1 mutations observed in patients with DLBCL, the overactivation of the BCAR1-RAC1 pathway confers increased migration ability in vitro and in vivo. These modifications are targetable with the SRC inhibitor dasatinib, which opens novel therapeutic opportunities in BTG1 mutated DLBCL.