Discovery of rare variants associated with blood pressure regulation through meta-analysis of 1.3 million individuals - Archive ouverte HAL Accéder directement au contenu
Article Dans Une Revue Nature Genetics Année : 2020

Discovery of rare variants associated with blood pressure regulation through meta-analysis of 1.3 million individuals

Praveen Surendran (1) , Elena Feofanova (2) , Najim Lahrouchi (3, 4, 5) , Ioanna Ntalla (6) , Savita Karthikeyan (1) , James Cook (7) , Lingyan Chen (1) , Borbala Mifsud (8, 6, 9) , Chen Yao (10, 11) , Aldi Kraja (12) , James Cartwright (8) , Jacklyn Hellwege (13) , Ayush Giri (13) , Vinicius Tragante (14) , Gudmar Thorleifsson , Dajiang Liu , Bram Prins , Isobel Stewart , Claudia Cabrera , James Eales , Artur Akbarov , Paul Auer , Lawrence Bielak , Joshua Bis , Vickie Braithwaite , Jennifer Brody , E. Warwick Daw , Helen Warren , Fotios Drenos , Sune Fallgaard Nielsen , Jessica Faul , Eric Fauman , Cristiano Fava , Teresa Ferreira , Christopher Foley , Nora Franceschini , He Gao , Olga Giannakopoulou , Franco Giulianini , Daniel Gudbjartsson , Xiuqing Guo , Sarah Harris , Aki Havulinna , Anna Helgadottir , Jennifer Huffman , Shih-Jen Hwang , Stavroula Kanoni , Jukka Kontto , Martin Larson , Ruifang Li-Gao , Jaana Lindström , Luca Lotta , Yingchang Lu , Jian’an Luan , Anubha Mahajan , Giovanni Malerba , Nicholas Masca , Hao Mei , Cristina Menni , Dennis Mook-Kanamori , David Mosen-Ansorena , Martina Müller-Nurasyid , Guillaume Paré , Dirk Paul , Markus Perola , Alaitz Poveda , Rainer Rauramaa , Melissa Richard , Tom Richardson , Nuno Sepúlveda , Xueling Sim , Albert Smith , Jennifer Smith , James Staley , Alena Stanáková , Patrick Sulem , Sébastien Thériault , Unnur Thorsteinsdottir , Stella Trompet , Tibor Varga , Digna Velez Edwards , Giovanni Veronesi , Stefan Weiss , Sara Willems , Jie Yao , Robin Young , Bing Yu , Weihua Zhang , Jing-Hua Zhao , Wei Zhao , Wei Zhao , Evangelos Evangelou , Stefanie Aeschbacher , Eralda Asllanaj , Stefan Blankenberg , Lori Bonnycastle , Jette Bork-Jensen , Ivan Brandslund , Peter Braund , Stephen Burgess , Kelly Cho , Cramer Christensen , John Connell , Renée De Mutsert , Anna Dominiczak , Marcus Dörr , Gudny Eiriksdottir , Aliki-Eleni Farmaki , J. Michael Gaziano , Niels Grarup , Megan Grove , Göran Hallmans , Torben Hansen , Christian Have , Gerardo Heiss , Marit Jørgensen , Pekka Jousilahti , Eero Kajantie , Mihir Kamat , Annemari Käräjämäki , Fredrik Karpe , Heikki Koistinen , Csaba Kovesdy , Kari Kuulasmaa , Tiina Laatikainen , Lars Lannfelt , I-Te Lee , Wen-Jane Lee , Rudolf de Boer , Pim van der Harst , Peter van der Meer , Niek Verweij , Allan Linneberg , Lisa Martin , Marie Moitry , Girish Nadkarni , Matt Neville , Colin Palmer , George Papanicolaou , Oluf Pedersen , James Peters , Neil Poulter , Asif Rasheed , Katrine Rasmussen , N. William Rayner , Reedik Mägi , Frida Renström , Rainer Rettig , Jacques Rossouw , Pamela Schreiner , Peter Sever , Emil Sigurdsson , Tea Skaaby , Yan Sun , Johan Sundstrom , Gudmundur Thorgeirsson , Tõnu Esko , Elisabetta Trabetti , Philip Tsao , Tiinamaija Tuomi , Stephen Turner , Ioanna Tzoulaki , Ilonca Vaartjes , Anne-Claire Vergnaud , Cristen Willer , Peter Wilson , Daniel Witte , Ekaterina Yonova-Doing , He Zhang , Naheed Aliya , Peter Almgren , Philippe Amouyel (15) , Folkert Asselbergs , Michael Barnes , Alexandra Blakemore , Michael Boehnke , Michiel Bots , Erwin Bottinger , Julie Buring , John Chambers , Yii-Der Ida Chen , Rajiv Chowdhury , David Conen , Adolfo Correa , George Davey Smith , Rudolf Boer , Ian Deary , George Dedoussis , Panos Deloukas , Emanuele Di Angelantonio , Paul Elliott , Adam Butterworth , John Danesh , Claudia Langenberg , Panos Deloukas , Mark Mccarthy , Paul Franks , Olov Rolandsson , Nicholas Wareham , Stephan Felix , Jean Ferrières (16) , Ian Ford , Myriam Fornage , Paul Franks , Stephen Franks , Philippe Frossard , Giovanni Gambaro , Tom Gaunt , Leif Groop , Vilmundur Gudnason , Tamara Harris , Caroline Hayward , Branwen Hennig , Karl-Heinz Herzig , Erik Ingelsson , Jaakko Tuomilehto , Marjo-Riitta Järvelin , J. Wouter Jukema , Sharon Kardia , Frank Kee , Jaspal Kooner , Charles Kooperberg , Lenore Launer , Lars Lind , Ruth Loos , Abdulla Al Shafi. Majumder , Markku Laakso , Mark Mccarthy , Olle Melander , Karen Mohlke , Alison Murray , Børge Grønne Nordestgaard , Marju Orho-Melander , Chris Packard , Sandosh Padmanabhan , Walter Palmas , Ozren Polasek , David Porteous , Andrew Prentice , Michael Province , Caroline Relton , Kenneth Rice , Paul Ridker , Olov Rolandsson , Frits Rosendaal , Jerome Rotter , Igor Rudan , Veikko Salomaa , Nilesh Samani , Naveed Sattar , Wayne H.-H. Sheu , Blair Smith , Nicole Soranzo , Timothy Spector , John Starr , Sylvain Sebert , Kent Taylor , Timo Lakka , Nicholas Timpson , Martin Tobin , Bram Prins , Eleftheria Zeggini , Pim van der Harst , Peter van der Meer , Vasan Ramachandran , Niek Verweij , Jarmo Virtamo , Uwe Völker , David Weir , Eleftheria Zeggini , Fadi Charchar , Jacklyn Hellwege , Ayush Giri , Digna Edwards , Kelly Cho , J. Michael Gaziano , Csaba Kovesdy , Yan Sun , Philip Tsao , Peter Wilson , Todd Edwards , Adriana Hung , Christopher O’donnell , Nicholas Wareham , Claudia Langenberg , Maciej Tomaszewski , Adam Butterworth , Mark Caulfield , John Danesh , Todd Edwards , Hilma Holm , Adriana Hung , Cecilia Lindgren , Chunyu Liu , Alisa Manning , Andrew Morris , Alanna Morrison , Christopher O’donnell , Bruce Psaty , Danish Saleheen , Kari Stefansson , Eric Boerwinkle , Daniel Chasman , Daniel Levy , Christopher Newton-Cheh , Patricia Munroe , Joanna Howson
Gudmar Thorleifsson
  • Fonction : Auteur
Dajiang Liu
  • Fonction : Auteur
Bram Prins
  • Fonction : Auteur
Isobel Stewart
  • Fonction : Auteur
Claudia Cabrera
  • Fonction : Auteur
James Eales
  • Fonction : Auteur
Artur Akbarov
  • Fonction : Auteur
Paul Auer
  • Fonction : Auteur
Lawrence Bielak
  • Fonction : Auteur
Joshua Bis
  • Fonction : Auteur
Vickie Braithwaite
  • Fonction : Auteur
Jennifer Brody
  • Fonction : Auteur
E. Warwick Daw
  • Fonction : Auteur
Helen Warren
  • Fonction : Auteur
Fotios Drenos
  • Fonction : Auteur
Sune Fallgaard Nielsen
  • Fonction : Auteur
Jessica Faul
  • Fonction : Auteur
Eric Fauman
  • Fonction : Auteur
Cristiano Fava
  • Fonction : Auteur
Teresa Ferreira
  • Fonction : Auteur
Christopher Foley
  • Fonction : Auteur
Nora Franceschini
  • Fonction : Auteur
He Gao
  • Fonction : Auteur
Olga Giannakopoulou
  • Fonction : Auteur
Franco Giulianini
  • Fonction : Auteur
Daniel Gudbjartsson
  • Fonction : Auteur
Xiuqing Guo
  • Fonction : Auteur
Sarah Harris
  • Fonction : Auteur
Aki Havulinna
  • Fonction : Auteur
Anna Helgadottir
  • Fonction : Auteur
Jennifer Huffman
  • Fonction : Auteur
Shih-Jen Hwang
  • Fonction : Auteur
Stavroula Kanoni
  • Fonction : Auteur
Jukka Kontto
  • Fonction : Auteur
Martin Larson
  • Fonction : Auteur
Ruifang Li-Gao
  • Fonction : Auteur
Jaana Lindström
  • Fonction : Auteur
Luca Lotta
  • Fonction : Auteur
Yingchang Lu
  • Fonction : Auteur
Jian’an Luan
  • Fonction : Auteur
Anubha Mahajan
  • Fonction : Auteur
Giovanni Malerba
  • Fonction : Auteur
Nicholas Masca
  • Fonction : Auteur
Hao Mei
  • Fonction : Auteur
Cristina Menni
  • Fonction : Auteur
Dennis Mook-Kanamori
  • Fonction : Auteur
David Mosen-Ansorena
  • Fonction : Auteur
Martina Müller-Nurasyid
  • Fonction : Auteur
Guillaume Paré
  • Fonction : Auteur
Dirk Paul
  • Fonction : Auteur
Markus Perola
  • Fonction : Auteur
Alaitz Poveda
  • Fonction : Auteur
Rainer Rauramaa
  • Fonction : Auteur
Melissa Richard
  • Fonction : Auteur
Tom Richardson
  • Fonction : Auteur
Nuno Sepúlveda
  • Fonction : Auteur
Xueling Sim
  • Fonction : Auteur
Albert Smith
  • Fonction : Auteur
Jennifer Smith
  • Fonction : Auteur
James Staley
  • Fonction : Auteur
Alena Stanáková
  • Fonction : Auteur
Patrick Sulem
  • Fonction : Auteur
Sébastien Thériault
  • Fonction : Auteur
Unnur Thorsteinsdottir
  • Fonction : Auteur
Stella Trompet
  • Fonction : Auteur
Tibor Varga
  • Fonction : Auteur
Digna Velez Edwards
  • Fonction : Auteur
Giovanni Veronesi
  • Fonction : Auteur
Stefan Weiss
  • Fonction : Auteur
Sara Willems
  • Fonction : Auteur
Jie Yao
  • Fonction : Auteur
Robin Young
  • Fonction : Auteur
Bing Yu
  • Fonction : Auteur
Weihua Zhang
  • Fonction : Auteur
Jing-Hua Zhao
  • Fonction : Auteur
Wei Zhao
  • Fonction : Auteur
Wei Zhao
  • Fonction : Auteur
Evangelos Evangelou
  • Fonction : Auteur
Stefanie Aeschbacher
  • Fonction : Auteur
Eralda Asllanaj
  • Fonction : Auteur
Stefan Blankenberg
  • Fonction : Auteur
Lori Bonnycastle
  • Fonction : Auteur
Jette Bork-Jensen
  • Fonction : Auteur
Ivan Brandslund
  • Fonction : Auteur
Peter Braund
  • Fonction : Auteur
Stephen Burgess
  • Fonction : Auteur
Kelly Cho
  • Fonction : Auteur
Cramer Christensen
  • Fonction : Auteur
John Connell
  • Fonction : Auteur
Renée De Mutsert
  • Fonction : Auteur
Anna Dominiczak
  • Fonction : Auteur
Marcus Dörr
  • Fonction : Auteur
Gudny Eiriksdottir
  • Fonction : Auteur
Aliki-Eleni Farmaki
  • Fonction : Auteur
J. Michael Gaziano
  • Fonction : Auteur
Niels Grarup
  • Fonction : Auteur
Megan Grove
  • Fonction : Auteur
Göran Hallmans
  • Fonction : Auteur
Torben Hansen
  • Fonction : Auteur
Christian Have
  • Fonction : Auteur
Gerardo Heiss
  • Fonction : Auteur
Marit Jørgensen
  • Fonction : Auteur
Pekka Jousilahti
  • Fonction : Auteur
Eero Kajantie
  • Fonction : Auteur
Mihir Kamat
  • Fonction : Auteur
Annemari Käräjämäki
  • Fonction : Auteur
Fredrik Karpe
  • Fonction : Auteur
Heikki Koistinen
  • Fonction : Auteur
Csaba Kovesdy
  • Fonction : Auteur
Kari Kuulasmaa
  • Fonction : Auteur
Tiina Laatikainen
  • Fonction : Auteur
Lars Lannfelt
  • Fonction : Auteur
I-Te Lee
  • Fonction : Auteur
Wen-Jane Lee
  • Fonction : Auteur
Rudolf de Boer
  • Fonction : Auteur
Pim van der Harst
  • Fonction : Auteur
Peter van der Meer
  • Fonction : Auteur
Niek Verweij
  • Fonction : Auteur
Allan Linneberg
  • Fonction : Auteur
Lisa Martin
  • Fonction : Auteur
Marie Moitry
  • Fonction : Auteur
Girish Nadkarni
  • Fonction : Auteur
Matt Neville
  • Fonction : Auteur
Colin Palmer
  • Fonction : Auteur
George Papanicolaou
  • Fonction : Auteur
Oluf Pedersen
  • Fonction : Auteur
James Peters
  • Fonction : Auteur
Neil Poulter
  • Fonction : Auteur
Asif Rasheed
  • Fonction : Auteur
Katrine Rasmussen
  • Fonction : Auteur
N. William Rayner
  • Fonction : Auteur
Reedik Mägi
  • Fonction : Auteur
Frida Renström
  • Fonction : Auteur
Rainer Rettig
  • Fonction : Auteur
Jacques Rossouw
  • Fonction : Auteur
Pamela Schreiner
  • Fonction : Auteur
Peter Sever
  • Fonction : Auteur
Emil Sigurdsson
  • Fonction : Auteur
Tea Skaaby
  • Fonction : Auteur
Yan Sun
  • Fonction : Auteur
Johan Sundstrom
  • Fonction : Auteur
Gudmundur Thorgeirsson
  • Fonction : Auteur
Tõnu Esko
  • Fonction : Auteur
Elisabetta Trabetti
  • Fonction : Auteur
Philip Tsao
  • Fonction : Auteur
Tiinamaija Tuomi
  • Fonction : Auteur
Stephen Turner
  • Fonction : Auteur
Ioanna Tzoulaki
  • Fonction : Auteur
Ilonca Vaartjes
  • Fonction : Auteur
Anne-Claire Vergnaud
  • Fonction : Auteur
Cristen Willer
  • Fonction : Auteur
Peter Wilson
  • Fonction : Auteur
Daniel Witte
  • Fonction : Auteur
Ekaterina Yonova-Doing
  • Fonction : Auteur
He Zhang
  • Fonction : Auteur
Naheed Aliya
  • Fonction : Auteur
Peter Almgren
  • Fonction : Auteur
Folkert Asselbergs
  • Fonction : Auteur
Michael Barnes
  • Fonction : Auteur
Alexandra Blakemore
  • Fonction : Auteur
Michael Boehnke
  • Fonction : Auteur
Michiel Bots
  • Fonction : Auteur
Erwin Bottinger
  • Fonction : Auteur
Julie Buring
  • Fonction : Auteur
John Chambers
  • Fonction : Auteur
Yii-Der Ida Chen
  • Fonction : Auteur
Rajiv Chowdhury
  • Fonction : Auteur
David Conen
  • Fonction : Auteur
Adolfo Correa
  • Fonction : Auteur
George Davey Smith
  • Fonction : Auteur
Rudolf Boer
  • Fonction : Auteur
Ian Deary
  • Fonction : Auteur
George Dedoussis
  • Fonction : Auteur
Panos Deloukas
  • Fonction : Auteur
Emanuele Di Angelantonio
  • Fonction : Auteur
Paul Elliott
  • Fonction : Auteur
Adam Butterworth
  • Fonction : Auteur
John Danesh
  • Fonction : Auteur
Claudia Langenberg
  • Fonction : Auteur
Panos Deloukas
  • Fonction : Auteur
Mark Mccarthy
  • Fonction : Auteur
Paul Franks
  • Fonction : Auteur
Olov Rolandsson
  • Fonction : Auteur
Nicholas Wareham
  • Fonction : Auteur
Stephan Felix
  • Fonction : Auteur
Ian Ford
  • Fonction : Auteur
Myriam Fornage
  • Fonction : Auteur
Paul Franks
  • Fonction : Auteur
Stephen Franks
  • Fonction : Auteur
Philippe Frossard
  • Fonction : Auteur
Giovanni Gambaro
  • Fonction : Auteur
Tom Gaunt
  • Fonction : Auteur
Leif Groop
  • Fonction : Auteur
Vilmundur Gudnason
  • Fonction : Auteur
Tamara Harris
  • Fonction : Auteur
Caroline Hayward
  • Fonction : Auteur
Branwen Hennig
  • Fonction : Auteur
Karl-Heinz Herzig
  • Fonction : Auteur
Erik Ingelsson
  • Fonction : Auteur
Jaakko Tuomilehto
  • Fonction : Auteur
Marjo-Riitta Järvelin
  • Fonction : Auteur
J. Wouter Jukema
  • Fonction : Auteur
Sharon Kardia
  • Fonction : Auteur
Frank Kee
  • Fonction : Auteur
Jaspal Kooner
  • Fonction : Auteur
Charles Kooperberg
  • Fonction : Auteur
Lenore Launer
  • Fonction : Auteur
Lars Lind
  • Fonction : Auteur
Ruth Loos
  • Fonction : Auteur
Abdulla Al Shafi. Majumder
  • Fonction : Auteur
Markku Laakso
  • Fonction : Auteur
Mark Mccarthy
  • Fonction : Auteur
Olle Melander
  • Fonction : Auteur
Karen Mohlke
  • Fonction : Auteur
Alison Murray
  • Fonction : Auteur
Børge Grønne Nordestgaard
  • Fonction : Auteur
Marju Orho-Melander
  • Fonction : Auteur
Chris Packard
  • Fonction : Auteur
Sandosh Padmanabhan
  • Fonction : Auteur
Walter Palmas
  • Fonction : Auteur
Ozren Polasek
  • Fonction : Auteur
David Porteous
  • Fonction : Auteur
Andrew Prentice
  • Fonction : Auteur
Michael Province
  • Fonction : Auteur
Caroline Relton
  • Fonction : Auteur
Kenneth Rice
  • Fonction : Auteur
Paul Ridker
  • Fonction : Auteur
Olov Rolandsson
  • Fonction : Auteur
Frits Rosendaal
  • Fonction : Auteur
Jerome Rotter
  • Fonction : Auteur
Igor Rudan
  • Fonction : Auteur
Veikko Salomaa
  • Fonction : Auteur
Nilesh Samani
  • Fonction : Auteur
Naveed Sattar
  • Fonction : Auteur
Wayne H.-H. Sheu
  • Fonction : Auteur
Blair Smith
  • Fonction : Auteur
Nicole Soranzo
  • Fonction : Auteur
Timothy Spector
  • Fonction : Auteur
John Starr
  • Fonction : Auteur
Sylvain Sebert
  • Fonction : Auteur
Kent Taylor
  • Fonction : Auteur
Timo Lakka
  • Fonction : Auteur
Nicholas Timpson
  • Fonction : Auteur
Martin Tobin
  • Fonction : Auteur
Bram Prins
  • Fonction : Auteur
Eleftheria Zeggini
  • Fonction : Auteur
Pim van der Harst
  • Fonction : Auteur
Peter van der Meer
  • Fonction : Auteur
Vasan Ramachandran
  • Fonction : Auteur
Niek Verweij
  • Fonction : Auteur
Jarmo Virtamo
  • Fonction : Auteur
Uwe Völker
  • Fonction : Auteur
David Weir
  • Fonction : Auteur
Eleftheria Zeggini
  • Fonction : Auteur
Fadi Charchar
  • Fonction : Auteur
Jacklyn Hellwege
  • Fonction : Auteur
Ayush Giri
  • Fonction : Auteur
Digna Edwards
  • Fonction : Auteur
Kelly Cho
  • Fonction : Auteur
J. Michael Gaziano
  • Fonction : Auteur
Csaba Kovesdy
  • Fonction : Auteur
Yan Sun
  • Fonction : Auteur
Philip Tsao
  • Fonction : Auteur
Peter Wilson
  • Fonction : Auteur
Todd Edwards
  • Fonction : Auteur
Adriana Hung
  • Fonction : Auteur
Christopher O’donnell
  • Fonction : Auteur
Nicholas Wareham
  • Fonction : Auteur
Claudia Langenberg
  • Fonction : Auteur
Maciej Tomaszewski
  • Fonction : Auteur
Adam Butterworth
  • Fonction : Auteur
Mark Caulfield
  • Fonction : Auteur
John Danesh
  • Fonction : Auteur
Todd Edwards
  • Fonction : Auteur
Hilma Holm
  • Fonction : Auteur
Adriana Hung
  • Fonction : Auteur
Cecilia Lindgren
  • Fonction : Auteur
Chunyu Liu
  • Fonction : Auteur
Alisa Manning
  • Fonction : Auteur
Andrew Morris
  • Fonction : Auteur
Alanna Morrison
  • Fonction : Auteur
Christopher O’donnell
  • Fonction : Auteur
Bruce Psaty
  • Fonction : Auteur
Danish Saleheen
  • Fonction : Auteur
Kari Stefansson
  • Fonction : Auteur
Eric Boerwinkle
  • Fonction : Auteur
Daniel Chasman
Daniel Levy
  • Fonction : Auteur
Christopher Newton-Cheh
  • Fonction : Auteur
Patricia Munroe
Joanna Howson

Résumé

Genetic studies of blood pressure (BP) to date have mainly analyzed common variants (minor allele frequency > 0.05). In a meta-analysis of up to ~1.3 million participants, we discovered 106 new BP-associated genomic regions and 87 rare (minor allele frequency ≤ 0.01) variant BP associations (P < 5 × 10-8), of which 32 were in new BP-associated loci and 55 were independent BP-associated single-nucleotide variants within known BP-associated regions. Average effects of rare variants (44% coding) were ~8 times larger than common variant effects and indicate potential candidate causal genes at new and known loci (for example, GATA5 and PLCB3). BP-associated variants (including rare and common) were enriched in regions of active chromatin in fetal tissues, potentially linking fetal development with BP regulation in later life. Multivariable Mendelian randomization suggested possible inverse effects of elevated systolic and diastolic BP on large artery stroke. Our study demonstrates the utility of rare-variant analyses for identifying candidate genes and the results highlight potential therapeutic targets.

Dates et versions

hal-04178533 , version 1 (08-08-2023)

Identifiants

Citer

Praveen Surendran, Elena Feofanova, Najim Lahrouchi, Ioanna Ntalla, Savita Karthikeyan, et al.. Discovery of rare variants associated with blood pressure regulation through meta-analysis of 1.3 million individuals. Nature Genetics, 2020, 52 (12), pp.1314-1332. ⟨10.1038/s41588-020-00713-x⟩. ⟨hal-04178533⟩
20 Consultations
0 Téléchargements

Altmetric

Partager

Gmail Mastodon Facebook X LinkedIn More