Effects of Standard-Dose Prophylactic, High-Dose Prophylactic, and Therapeutic Anticoagulation in Patients With Hypoxemic COVID-19 Pneumonia The ANTICOVID Randomized Clinical Trial - Archive ouverte HAL Accéder directement au contenu
Article Dans Une Revue JAMA Internal Medicine Année : 2023

Effects of Standard-Dose Prophylactic, High-Dose Prophylactic, and Therapeutic Anticoagulation in Patients With Hypoxemic COVID-19 Pneumonia The ANTICOVID Randomized Clinical Trial

Vincent Labbé (1, 2) , Damien Contou (3) , Nicholas Heming (4) , Bruno Megarbane , Keyvan Razazi , Florence Boissier , Hafid Ait-Oufella , Matthieu Turpin , Serge Carreira , Alexandre Robert , Mehran Monchi , Bertrand Souweine , Sebastien Preau , Denis Doyen , Emmanuel Vivier , Noémie Zucman , Martin Dres , Mohamed Fejjal , Élise Noel-Savina , Marwa Bachir , Karim Jaffal , Jéan-François François Timsit , Santiago Alberto Picos , Éric Mariotte , Nihal Martis , William Juguet , Giovanna Melica , Paul Rondeau , Étienne Audureau , Armand Mekontsso Dessap , N. Aissaoui , Matthieu Schmidt , Samia Baloul , Yasmina Moussaoui , K. Bouaziz , Gaetan Plantefevre , Djillali Annane , Aurélien Dinh , Lilia Abdeladim , Rania Bounab , Pierre Moine , Virginie Maxime , Hayette Tessa , Miguel Carlo , Emmanuelle Kuperminc , Sébastian Voicu , Isabelle Malissin , Nicolas Deye , Aymen M'Rad , Thomas Lacoste-Palasset , Thomas Lefevre , Luc Haudebourg , Jean Michel Ekhérian , François Bagate , Guillaume Carteaux , Nicolas de Prost , Inès Bendib , Samuel Tuffet , Julien Lopinto , Pascale Labedade , Gaêl Michaud , Brice Benelli , Anne Fleur Haudebourg , Ségolène Gendreau , Enora Berti , Astrid Bertier , Romain Arrestier , Paul Masi , Etienne Dufranc , Rémi Coudroy , Arnaud W. Thille , Anne Veinstein , Delphine Chatellier , Jean Pierre Frat , Maeva Rodriguez , Faustine Reynaud , Victor de Roubin , François Arrive , Paul Gabarre , Diane Bollens , Patrick Ingiliz , Bénédicte Lefebvre , Zineb Ouazene , Thibault Chiarabini , Nadia Valin , Tomas Urbina , Vincent Bonny , Naïke Bige , Karine Lacombe , Muriel Sarah Fartoukh , Cyrielle Desnos , Guillaume Voiriot , Michel Djibre , Clarisse Blayau , Aude Gibelin , Julien Dessajan , Ludovic Lassel , P. Prondeau , Malo Emery , Pierre Marie Bertrand , Raphaël Chambon , Nicolas Clément , Oumar Sy , Sébastien Jochmans , Claire Dupuis , Laure Calvet , François Thouy , Kévin Grapin , Guillaume Laurichesse , Frederic Kinda , Pierre Couhault , Loïc Dopeux , Julien Goutay , Geoffrey Ledoux , Romain Tortuyaux , Alexandre Gaudet , Anahita Rouze , Anne Sophie Moreau , Patrick Girardi , Mercé Jourdain , Julien Poissy , Raphael Favory , Saadala Nseir , Matthieu Buscot , Jean Dellamonica , Clément Saccheri , Élisa Demonchy , David Chirio , Karine Risso , Taurel Marina , Gaël Bourdin , Pierre Donze , Christian M. Pommier , Sylvéne Rosseli , Marine Simonin , Jean Damien Ricard , Ingrid Thiry , Santiago Freita Ramos , Charles Verney , Fabrice Uhel , Isabelle Priour , Damien Roux , Alexandra Beurton , Côme Bureau , Robin Déléris , L. Haudbourg , Julien Lemarec , Safaa Nemlaghi , Sébastien Clerc , Aleandre Demoule , Élise Morawiec , Benjamin Picard , Jérémie Pichon , Pierre Chafiotte , Sophie Menat , Julien Mayaux , Sandrine Pontier , Frédérique Legenne , Lila Bouadma , Moustafa Abdel-Nabey , Tiphaine Girard , Pierre Jaquet , Juliette Patrier , Simona Presente , Julien E.A.N. Leroy , Frédéric Mechai , Cordel Hugues , Nolan Hassold-Rugolino
Bruno Megarbane
Keyvan Razazi
  • Fonction : Auteur
Florence Boissier
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Hafid Ait-Oufella
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Matthieu Turpin
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Serge Carreira
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Alexandre Robert
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Mehran Monchi
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Bertrand Souweine
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Sebastien Preau
Denis Doyen
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Emmanuel Vivier
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Noémie Zucman
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Martin Dres
Mohamed Fejjal
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Élise Noel-Savina
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Marwa Bachir
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Karim Jaffal
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Santiago Alberto Picos
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Éric Mariotte
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Nihal Martis
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William Juguet
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Giovanna Melica
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Paul Rondeau
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Étienne Audureau
Armand Mekontsso Dessap
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N. Aissaoui
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Matthieu Schmidt
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Samia Baloul
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Yasmina Moussaoui
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K. Bouaziz
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Gaetan Plantefevre
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Djillali Annane
Aurélien Dinh
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Lilia Abdeladim
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Rania Bounab
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Pierre Moine
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Virginie Maxime
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Hayette Tessa
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Miguel Carlo
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Emmanuelle Kuperminc
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Sébastian Voicu
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Isabelle Malissin
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Nicolas Deye
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Aymen M'Rad
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Thomas Lacoste-Palasset
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Thomas Lefevre
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Luc Haudebourg
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Jean Michel Ekhérian
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François Bagate
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Guillaume Carteaux
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Nicolas de Prost
Inès Bendib
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Samuel Tuffet
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Julien Lopinto
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Pascale Labedade
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Gaêl Michaud
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Brice Benelli
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Anne Fleur Haudebourg
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Ségolène Gendreau
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Enora Berti
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Astrid Bertier
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Romain Arrestier
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Paul Masi
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Etienne Dufranc
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Rémi Coudroy
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Arnaud W. Thille
Anne Veinstein
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Delphine Chatellier
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Jean Pierre Frat
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Maeva Rodriguez
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Faustine Reynaud
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Victor de Roubin
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François Arrive
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Paul Gabarre
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Diane Bollens
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Patrick Ingiliz
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Bénédicte Lefebvre
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Zineb Ouazene
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Thibault Chiarabini
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Nadia Valin
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Tomas Urbina
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Vincent Bonny
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Naïke Bige
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Karine Lacombe
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Muriel Sarah Fartoukh
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Cyrielle Desnos
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Guillaume Voiriot
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Michel Djibre
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Clarisse Blayau
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Aude Gibelin
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Julien Dessajan
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Ludovic Lassel
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P. Prondeau
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Malo Emery
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Pierre Marie Bertrand
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Raphaël Chambon
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Nicolas Clément
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Oumar Sy
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Sébastien Jochmans
Claire Dupuis
Laure Calvet
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François Thouy
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Kévin Grapin
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Guillaume Laurichesse
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Frederic Kinda
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Pierre Couhault
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Loïc Dopeux
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Julien Goutay
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Geoffrey Ledoux
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Romain Tortuyaux
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Alexandre Gaudet
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Anahita Rouze
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Anne Sophie Moreau
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Patrick Girardi
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Mercé Jourdain
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Julien Poissy
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Raphael Favory
Saadala Nseir
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Matthieu Buscot
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Jean Dellamonica
Clément Saccheri
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Élisa Demonchy
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David Chirio
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Karine Risso
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Taurel Marina
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Gaël Bourdin
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Pierre Donze
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Christian M. Pommier
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Sylvéne Rosseli
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Marine Simonin
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Jean Damien Ricard
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Ingrid Thiry
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Santiago Freita Ramos
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Charles Verney
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Fabrice Uhel
Isabelle Priour
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Damien Roux
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Alexandra Beurton
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Côme Bureau
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Robin Déléris
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L. Haudbourg
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Julien Lemarec
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Safaa Nemlaghi
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Sébastien Clerc
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Aleandre Demoule
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Élise Morawiec
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Benjamin Picard
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Jérémie Pichon
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Pierre Chafiotte
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Sophie Menat
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Julien Mayaux
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Sandrine Pontier
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Frédérique Legenne
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Lila Bouadma
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Moustafa Abdel-Nabey
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Tiphaine Girard
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Pierre Jaquet
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Juliette Patrier
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Simona Presente
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Julien E.A.N. Leroy
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Frédéric Mechai
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Cordel Hugues
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Nolan Hassold-Rugolino
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Résumé

IMPORTANCE Given the high risk of thrombosis and anticoagulation-related bleeding in patients with hypoxemic COVID-19 pneumonia, identifying the lowest effective dose of anticoagulation therapy for these patients is imperative. OBJECTIVES To determine whether therapeutic anticoagulation (TA) or high-dose prophylactic anticoagulation (HD-PA) decreases mortality and/or disease duration compared with standard-dose prophylactic anticoagulation (SD-PA), and whether TA outperforms HD-PA; and to compare the net clinical outcomes among the 3 strategies. DESIGN, SETTINGS, AND PARTICIPANTS The ANTICOVID randomized clinical open-label trial included patients with hypoxemic COVID-19 pneumonia requiring supplemental oxygen and having no initial thrombosis on chest computer tomography with pulmonary angiogram at 23 health centers in France from April 14 to December 13, 2021. Of 339 patients randomized, 334 were included in the primary analysis-114 patients in the SD-PA group, 110 in the HD-PA, and 110 in the TA. At randomization, 90% of the patients were in the intensive care unit. Data analyses were performed from April 13, 2022, to January 3, 2023. INTERVENTIONS Patients were randomly assigned (1:1:1) to receive either SD-PA, HD-PA, or TA with low-molecular-weight or unfractionated heparin for 14 days. MAIN OUTCOMES AND MEASURES A hierarchical criterion of all-cause mortality followed by time to clinical improvement at day 28. Main secondary outcome was net clinical outcome at day 28 (composite of thrombosis, major bleeding, and all-cause death). RESULTS Among the study population of 334 individuals (mean [SD] age, 58.3 [13.0] years; 226 [67.7%] men and 108 [32.3%] women), use of HD-PA and SD-PA had similar probabilities of favorable outcome (47.3% [95%CI, 39.9% to 54.8%] vs 52.7%[95%CI, 45.2%to 60.1%]; P = .48), as did TA compared with SD-PA (50.9% [95%CI, 43.4%to 58.3%] vs 49.1% [95%CI, 41.7%to 56.6%]; P = .82) and TA compared with HD-PA (53.5%[95%CI 45.8% to 60.9%] vs 46.5% [95%CI, 39.1% to 54.2%]; P = .37). Net clinical outcome was met in 29.8% of patients receiving SD-PA (20.2%thrombosis, 2.6%bleeding, 14.0% death), 16.4% receiving HD-PA (5.5%thrombosis, 3.6%bleeding, 11.8%death), and 20.0% receiving TA (5.5% thrombosis, 3.6% bleeding, 12.7%death). Moreover, HD-PA and TA use significantly reduced thrombosis compared with SD-PA (absolute difference, -14.7 [95%CI -6.2 to -23.2] and -14.7 [95%CI -6.2 to -23.2], respectively). Use of HD-PA significantly reduced net clinical outcome compared with SD-PA (absolute difference, -13.5; 95%CI -2.6 to -24.3). CONCLUSIONS AND RELEVANCE This randomized clinical trial found that compared with SD-PA, neither HD-PAnor TAuse improved the primary hierarchical outcome of all-cause mortality or time to clinical improvement in patients with hypoxemicCOVID-19 pneumonia; however, HD-PA resulted in significantly better net clinical outcome by decreasing the risk of de novo thrombosis.

Dates et versions

hal-04106305 , version 1 (25-05-2023)

Identifiants

Citer

Vincent Labbé, Damien Contou, Nicholas Heming, Bruno Megarbane, Keyvan Razazi, et al.. Effects of Standard-Dose Prophylactic, High-Dose Prophylactic, and Therapeutic Anticoagulation in Patients With Hypoxemic COVID-19 Pneumonia The ANTICOVID Randomized Clinical Trial. JAMA Internal Medicine, 2023, 183 (6), ⟨10.1001/jamainternmed.2023.0456⟩. ⟨hal-04106305⟩
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