Genomics of perivascular space burden unravels early mechanisms of cerebral small vessel disease - Archive ouverte HAL Accéder directement au contenu
Article Dans Une Revue Nature Medicine Année : 2023

Genomics of perivascular space burden unravels early mechanisms of cerebral small vessel disease

Marie-Gabrielle Duperron (1) , Maria J. Knol , Quentin Le Grand (1) , Tavia E. Evans , Aniket Mishra (1) , Ami Tsuchida (2, 1) , Gennady Roshchupkin , Takahiro Konuma , David-Alexandre Tregouet (1) , Jose Rafael Romero , Stefan Frenzel , Michelle Luciano , Edith Hofer , Mathieu Bourgey , Nicole D. Dueker , Pilar Delgado , Saima Hilal , Rick M. Tankard , Florian Dubost , Jean Shin , Yasaman Saba , Nicola J. Armstrong , Constance Bordes (1) , Mark E. Bastin , Alexa Beiser , Henry Brodaty , Robin Bulow , Caty Carrera , Christopher Chen , Ching-Yu Cheng , Ian J. Deary , Piyush G. Gampawar , Jayandra J. Himali , Jiyang Jiang , Takahisa Kawaguchi , Shuo Li , Melissa Macalli (1) , Pascale Marquis , Zoe Morris , Susana Munoz Maniega , Susumu Miyamoto , Masakazu Okawa , Matthew Paradise , Pedram Parva , Tatjana Rundek , Muralidharan Sargurupremraj (1) , Sabrina Schilling (1) , Kazuya Setoh , Omar Soukarieh (1) , Yasuharu Tabara , Alexander Teumer , Anbupalam Thalamuthu , Julian N. Trollor , Maria C. Valdes Hernandez , Meike W. Vernooij , Uwe Volker , Katharina Wittfeld , Tien Yin Wong , Margaret J. Wright , Junyi Zhang , Wanting Zhao , Yi-Cheng Zhu , Helena Schmidt , Perminder S. Sachdev , Wei Wen , Kazumichi Yoshida , Anne Joutel (3) , Claudia L. Satizabal , Ralph L. Sacco , Guillaume Bourque , Mark Lathrop , Tomas Paus , Israel Fernandez-Cadenas , Qiong Yang , Bernard Mazoyer (2) , Philippe Boutinaud , Yukinori Okada , Hans J. Grabe , Karen A. Mather , Reinhold Schmidt , Marc Joliot (2) , M Arfan Ikram , Fumihiko Matsuda , Christophe Tzourio (1) , Joanna M. Wardlaw , Sudha Seshadri , Hieab H. H. Adams , Stephanie Debette (1)
Maria J. Knol
  • Fonction : Auteur
Tavia E. Evans
  • Fonction : Auteur
Gennady Roshchupkin
  • Fonction : Auteur
Takahiro Konuma
  • Fonction : Auteur
Jose Rafael Romero
  • Fonction : Auteur
Stefan Frenzel
  • Fonction : Auteur
Michelle Luciano
  • Fonction : Auteur
Edith Hofer
  • Fonction : Auteur
Mathieu Bourgey
  • Fonction : Auteur
Nicole D. Dueker
  • Fonction : Auteur
Pilar Delgado
  • Fonction : Auteur
Saima Hilal
  • Fonction : Auteur
Rick M. Tankard
  • Fonction : Auteur
Florian Dubost
  • Fonction : Auteur
Jean Shin
  • Fonction : Auteur
Yasaman Saba
  • Fonction : Auteur
Nicola J. Armstrong
  • Fonction : Auteur
Mark E. Bastin
  • Fonction : Auteur
Alexa Beiser
  • Fonction : Auteur
Henry Brodaty
  • Fonction : Auteur
Robin Bulow
  • Fonction : Auteur
Caty Carrera
  • Fonction : Auteur
Christopher Chen
  • Fonction : Auteur
Ching-Yu Cheng
  • Fonction : Auteur
Ian J. Deary
  • Fonction : Auteur
Piyush G. Gampawar
  • Fonction : Auteur
Jayandra J. Himali
  • Fonction : Auteur
Jiyang Jiang
  • Fonction : Auteur
Takahisa Kawaguchi
  • Fonction : Auteur
Shuo Li
  • Fonction : Auteur
Pascale Marquis
  • Fonction : Auteur
Zoe Morris
  • Fonction : Auteur
Susana Munoz Maniega
  • Fonction : Auteur
Susumu Miyamoto
  • Fonction : Auteur
Masakazu Okawa
  • Fonction : Auteur
Matthew Paradise
  • Fonction : Auteur
Pedram Parva
  • Fonction : Auteur
Tatjana Rundek
  • Fonction : Auteur
Kazuya Setoh
  • Fonction : Auteur
Yasuharu Tabara
  • Fonction : Auteur
Alexander Teumer
  • Fonction : Auteur
Anbupalam Thalamuthu
  • Fonction : Auteur
Julian N. Trollor
  • Fonction : Auteur
Maria C. Valdes Hernandez
  • Fonction : Auteur
Meike W. Vernooij
  • Fonction : Auteur
Uwe Volker
  • Fonction : Auteur
Katharina Wittfeld
  • Fonction : Auteur
Tien Yin Wong
  • Fonction : Auteur
Margaret J. Wright
  • Fonction : Auteur
Junyi Zhang
  • Fonction : Auteur
Wanting Zhao
  • Fonction : Auteur
Yi-Cheng Zhu
  • Fonction : Auteur
Helena Schmidt
  • Fonction : Auteur
Perminder S. Sachdev
  • Fonction : Auteur
Wei Wen
  • Fonction : Auteur
Kazumichi Yoshida
  • Fonction : Auteur
Claudia L. Satizabal
  • Fonction : Auteur
Ralph L. Sacco
  • Fonction : Auteur
Guillaume Bourque
  • Fonction : Auteur
Mark Lathrop
  • Fonction : Auteur
Tomas Paus
  • Fonction : Auteur
Israel Fernandez-Cadenas
  • Fonction : Auteur
Qiong Yang
  • Fonction : Auteur
Philippe Boutinaud
  • Fonction : Auteur
Yukinori Okada
  • Fonction : Auteur
Hans J. Grabe
  • Fonction : Auteur
Karen A. Mather
  • Fonction : Auteur
Reinhold Schmidt
  • Fonction : Auteur
M Arfan Ikram
  • Fonction : Auteur
Fumihiko Matsuda
  • Fonction : Auteur
Christophe Tzourio
Joanna M. Wardlaw
  • Fonction : Auteur
Sudha Seshadri
  • Fonction : Auteur
Hieab H. H. Adams
  • Fonction : Auteur

Résumé

Perivascular space (PVS) burden is an emerging, poorly understood, magnetic resonance imaging marker of cerebral small vessel disease, a leading cause of stroke and dementia. Genome-wide association studies in up to 40,095 participants (18 population-based cohorts, 66.3 ± 8.6 yr, 96.9% European ancestry) revealed 24 genome-wide significant PVS risk loci, mainly in the white matter. These were associated with white matter PVS already in young adults (N = 1,748; 22.1 ± 2.3 yr) and were enriched in early-onset leukodystrophy genes and genes expressed in fetal brain endothelial cells, suggesting early-life mechanisms. In total, 53% of white matter PVS risk loci showed nominally significant associations (27% after multiple-testing correction) in a Japanese population-based cohort (N = 2,862; 68.3 ± 5.3 yr). Mendelian randomization supported causal associations of high blood pressure with basal ganglia and hippocampal PVS, and of basal ganglia PVS and hippocampal PVS with stroke, accounting for blood pressure. Our findings provide insight into the biology of PVS and cerebral small vessel disease, pointing to pathways involving extracellular matrix, membrane transport and developmental processes, and the potential for genetically informed prioritization of drug targets.
Fichier principal
Vignette du fichier
BPH_NM_2023_Duperron.pdf (9.6 Mo) Télécharger le fichier
Origine Fichiers éditeurs autorisés sur une archive ouverte

Dates et versions

hal-04096692 , version 1 (13-05-2023)

Licence

Identifiants

Citer

Marie-Gabrielle Duperron, Maria J. Knol, Quentin Le Grand, Tavia E. Evans, Aniket Mishra, et al.. Genomics of perivascular space burden unravels early mechanisms of cerebral small vessel disease. Nature Medicine, 2023, 29 (4), pp.950-962. ⟨10.1038/s41591-023-02268-w⟩. ⟨hal-04096692⟩
15 Consultations
14 Téléchargements

Altmetric

Partager

Gmail Mastodon Facebook X LinkedIn More