The radiologically isolated syndrome: revised diagnostic criteria
Christine Lebrun-Frénay
(1, 2, 3)
,
Darin Okuda
(4)
,
Aksel Siva
(5)
,
Cassandre Landes-Chateau
(1, 2, 3)
,
Christina Azevedo
(6)
,
Lydiane Mondot
(1, 2, 3)
,
Clarisse Carra-Dallière
(7)
,
Helene Zephir
(8, 9)
,
Celine Louapre
(10, 11)
,
Françoise Durand-Dubief
(12)
,
Emmanuelle Le Page
(13, 14)
,
Caroline Bensa
(15)
,
Aurélie Ruet
(16, 17)
,
Jonathan Ciron
(18, 19)
,
David Laplaud
(20, 21, 22)
,
Olivier Casez
(23, 24, 25)
,
Guillaume Mathey
(26, 27)
,
Jerome de Seze
(28, 29)
,
Burcu Zeydan
(30)
,
Naila Makhani
(31)
,
Melih Tutuncu
(5)
,
Michael Levraut
(1, 2, 3)
,
Mikael Cohen
(1, 2, 3)
,
Eric Thouvenot
(32, 33)
,
Daniel Pelletier
(6)
,
Orhun Kantarci
(30)
,
Sabrina Sehaki
,
Nathalie Devys-Meyer
,
Mathieu Bereau
,
Chrystelle Cappe
,
Bruno Brochet
,
Jean-Christophe Ouallet
,
Katy-Kim Kounkou
,
Gilles Defer
,
Pierre Branger
,
Frédéric Taithe
,
Emilie Dumont
,
Edwige Lescieux
,
Agnès Fromont
,
Alexia Protin
,
Maty Diop Kane
,
Patrick Hautecoeur
,
Olivier Outteryck
,
Patrick Vermersch
,
Julie Boucher
,
Julie Petit
,
Irène Tabellah Kasonde
,
Aymeric de Vilmarrest
,
Laurent Magy
,
Marie Nicol
,
Muriel Malbezin
,
Javier Olaiz
,
Claire Rigaud-Bully
,
Nadine Debard
,
Sandra Vukusic François Cotton
,
Iuliana Ionescu
,
Amalle Abdelalli
,
Jean Pelletier
,
Bertrand Audoin
,
Adil Maarouf
,
Bernadette Di Lelio
,
Xavier Ayrignac
,
Pierre Labauge
,
Frédéric Pinna
,
Francis Guillemin
,
Marc Debouverie
,
Amandine Ziegler
,
Sandrine Wiertlevski
,
Saskia Bresch
,
Céline Callier
,
Elodie David
,
Giovanni Castelnovo
,
Caroline Papeix
,
Elisabeth Maillart
,
Catherine Lubetzki
,
Karima Zehrouni
,
Bertrand Fontaine
,
Claire Giannesini
,
Jérôme Hodel
,
Abir Wahab
,
Mickaël Zedet
,
Ombeline Fagniez
,
Clémence Laage
,
Corinne Pottier
,
Iuliana Slesari
,
Mathilde Sampaio
,
Emilie Rabois
,
Cédric Castex
,
Benjamin Hebant
,
Maxime Guillaume
,
Christine Vimont
,
Olivier Gout
,
Antoine Guegen
,
Laure Michel
,
Romain Muraz
,
Damien Le Port
,
Emmanuelle Leray
,
Carole Henry
,
Thomas de Broucker
,
Nicolas Collongues
,
Carole Berthe
,
Damien Biotti
,
Noellie Freitas
,
Vincent Visneux
,
Mélanie Forestier
,
Stéphane Beltran
,
Géraldine Meunier
,
Jérôme Servan
,
Fernando Pico
,
Virginie Chatagner
,
Fatai Radji
,
Nathalie Morel
,
Deborah Grosset-Jeannin
,
Aurelian Ungureanu
,
Latine Boyer
,
Laurent Suchet
,
Christine Lebrun-Frenay
,
Orhun Kantarci
,
Aksel Siva
,
Daniel Pelletier
,
Christina Azevedo
,
Naila Makhani
,
Darin Okuda
1
CHU Nice -
Centre Hospitalier Universitaire de Nice
2 UniCA - Université Côte d'Azur
3 URRIS UR2CA - Unité de Recherche Clinique de la Côte d’Azur
4 University of Texas Southwestern Medical Center [Dallas]
5 Cerrahpasa Faculty of Medicine
6 USC - University of Southern California
7 CHRU Montpellier - Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier]
8 CHRU Lille - Centre Hospitalier Régional Universitaire [CHU Lille]
9 LilNCog - Lille Neurosciences & Cognition - U 1172
10 CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP]
11 SU - Sorbonne Université
12 Hôpital neurologique et neurochirurgical Pierre Wertheimer [CHU - HCL]
13 Centre Hospitalier Universitaire de Rennes [CHU Rennes] = Rennes University Hospital [Pontchaillou]
14 CIC - Centre d'Investigation Clinique [Rennes]
15 Fondation Ophtalmologique Adolphe de Rothschild [Paris]
16 U1215 Inserm - UB - Neurocentre Magendie : Physiopathologie de la Plasticité Neuronale
17 CHU Bordeaux - Centre Hospitalier Universitaire de Bordeaux
18 Infinity - Institut Toulousain des Maladies Infectieuses et Inflammatoires
19 CHU Toulouse - Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse
20 CIC Plurithématique de Nantes
21 CHU Nantes - Centre Hospitalier Universitaire de Nantes = Nantes University Hospital
22 U1064 Inserm - CR2TI - Centre de Recherche en Transplantation et Immunologie - Center for Research in Transplantation and Translational Immunology
23 TIMC-GREPI - Groupe de Recherche et d’Étude du Processus Inflammatoire
24 CHUGA - Centre Hospitalier Universitaire [CHU Grenoble]
25 TIMC - Translational Innovation in Medicine and Complexity / Recherche Translationnelle et Innovation en Médecine et Complexité - UMR 5525
26 CHRU Nancy - Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy
27 APEMAC - Adaptation, mesure et évaluation en santé. Approches interdisciplinaires
28 CHU Strasbourg - Centre Hospitalier Universitaire [Strasbourg]
29 Centre d’Investigation Clinique Plurithématique (CIC - P) - CIC Strasbourg
30 Mayo Clinic [Rochester]
31 YSM - Yale School of Medicine [New Haven, Connecticut]
32 Pôle NIRR - Service de Neurologie [CHU Nimes]
33 IGF - Institut de Génomique Fonctionnelle
2 UniCA - Université Côte d'Azur
3 URRIS UR2CA - Unité de Recherche Clinique de la Côte d’Azur
4 University of Texas Southwestern Medical Center [Dallas]
5 Cerrahpasa Faculty of Medicine
6 USC - University of Southern California
7 CHRU Montpellier - Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier]
8 CHRU Lille - Centre Hospitalier Régional Universitaire [CHU Lille]
9 LilNCog - Lille Neurosciences & Cognition - U 1172
10 CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP]
11 SU - Sorbonne Université
12 Hôpital neurologique et neurochirurgical Pierre Wertheimer [CHU - HCL]
13 Centre Hospitalier Universitaire de Rennes [CHU Rennes] = Rennes University Hospital [Pontchaillou]
14 CIC - Centre d'Investigation Clinique [Rennes]
15 Fondation Ophtalmologique Adolphe de Rothschild [Paris]
16 U1215 Inserm - UB - Neurocentre Magendie : Physiopathologie de la Plasticité Neuronale
17 CHU Bordeaux - Centre Hospitalier Universitaire de Bordeaux
18 Infinity - Institut Toulousain des Maladies Infectieuses et Inflammatoires
19 CHU Toulouse - Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse
20 CIC Plurithématique de Nantes
21 CHU Nantes - Centre Hospitalier Universitaire de Nantes = Nantes University Hospital
22 U1064 Inserm - CR2TI - Centre de Recherche en Transplantation et Immunologie - Center for Research in Transplantation and Translational Immunology
23 TIMC-GREPI - Groupe de Recherche et d’Étude du Processus Inflammatoire
24 CHUGA - Centre Hospitalier Universitaire [CHU Grenoble]
25 TIMC - Translational Innovation in Medicine and Complexity / Recherche Translationnelle et Innovation en Médecine et Complexité - UMR 5525
26 CHRU Nancy - Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy
27 APEMAC - Adaptation, mesure et évaluation en santé. Approches interdisciplinaires
28 CHU Strasbourg - Centre Hospitalier Universitaire [Strasbourg]
29 Centre d’Investigation Clinique Plurithématique (CIC - P) - CIC Strasbourg
30 Mayo Clinic [Rochester]
31 YSM - Yale School of Medicine [New Haven, Connecticut]
32 Pôle NIRR - Service de Neurologie [CHU Nimes]
33 IGF - Institut de Génomique Fonctionnelle
Christine Lebrun-Frénay
- Fonction : Auteur
- PersonId : 770285
- ORCID : 0000-0002-3713-2416
- IdRef : 074517929
Darin Okuda
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1235106
- ORCID : 0000-0002-6499-1523
Helene Zephir
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1297076
- ORCID : 0000-0003-4029-2012
- IdRef : 081106475
Françoise Durand-Dubief
- Fonction : Auteur
- PersonId : 172702
- IdHAL : francoise-durand-dubief
- ORCID : 0000-0002-2860-1700
- IdRef : 15778911X
Jonathan Ciron
- Fonction : Auteur
- PersonId : 795646
- ORCID : 0000-0002-3386-6308
- IdRef : 137599021
David Laplaud
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1090012
- ORCID : 0000-0001-6113-6938
- IdRef : 081874901
Jerome de Seze
- Fonction : Auteur
- PersonId : 962597
- ORCID : 0000-0002-7197-7578
Burcu Zeydan
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1235107
- ORCID : 0000-0002-2270-9868
Mikael Cohen
- Fonction : Auteur
- PersonId : 755337
- ORCID : 0000-0002-3985-1297
- IdRef : 14074116X
Sabrina Sehaki
- Fonction : Auteur
Nathalie Devys-Meyer
- Fonction : Auteur
Mathieu Bereau
- Fonction : Auteur
Chrystelle Cappe
- Fonction : Auteur
Bruno Brochet
- Fonction : Auteur
Jean-Christophe Ouallet
- Fonction : Auteur
Katy-Kim Kounkou
- Fonction : Auteur
Gilles Defer
- Fonction : Auteur
Pierre Branger
- Fonction : Auteur
Frédéric Taithe
- Fonction : Auteur
Emilie Dumont
- Fonction : Auteur
Edwige Lescieux
- Fonction : Auteur
Agnès Fromont
- Fonction : Auteur
Alexia Protin
- Fonction : Auteur
Maty Diop Kane
- Fonction : Auteur
Patrick Hautecoeur
- Fonction : Auteur
Olivier Outteryck
- Fonction : Auteur
Patrick Vermersch
- Fonction : Auteur
Julie Boucher
- Fonction : Auteur
Julie Petit
- Fonction : Auteur
Irène Tabellah Kasonde
- Fonction : Auteur
Aymeric de Vilmarrest
- Fonction : Auteur
Laurent Magy
- Fonction : Auteur
Marie Nicol
- Fonction : Auteur
Muriel Malbezin
- Fonction : Auteur
Javier Olaiz
- Fonction : Auteur
Claire Rigaud-Bully
- Fonction : Auteur
Nadine Debard
- Fonction : Auteur
Sandra Vukusic François Cotton
- Fonction : Auteur
Iuliana Ionescu
- Fonction : Auteur
Amalle Abdelalli
- Fonction : Auteur
Jean Pelletier
- Fonction : Auteur
Bertrand Audoin
- Fonction : Auteur
Adil Maarouf
- Fonction : Auteur
Bernadette Di Lelio
- Fonction : Auteur
Xavier Ayrignac
- Fonction : Auteur
Pierre Labauge
- Fonction : Auteur
Frédéric Pinna
- Fonction : Auteur
Francis Guillemin
- Fonction : Auteur
Marc Debouverie
- Fonction : Auteur
- PersonId : 762777
- ORCID : 0000-0002-6659-6148
- IdRef : 068986629
Amandine Ziegler
- Fonction : Auteur
Sandrine Wiertlevski
- Fonction : Auteur
Saskia Bresch
- Fonction : Auteur
Céline Callier
- Fonction : Auteur
Elodie David
- Fonction : Auteur
Giovanni Castelnovo
- Fonction : Auteur
Caroline Papeix
- Fonction : Auteur
- PersonId : 764751
- ORCID : 0000-0003-4074-6125
- IdRef : 152876502
Elisabeth Maillart
- Fonction : Auteur
Catherine Lubetzki
- Fonction : Auteur
Karima Zehrouni
- Fonction : Auteur
Bertrand Fontaine
- Fonction : Auteur
Claire Giannesini
- Fonction : Auteur
Jérôme Hodel
- Fonction : Auteur
Abir Wahab
- Fonction : Auteur
Mickaël Zedet
- Fonction : Auteur
Ombeline Fagniez
- Fonction : Auteur
Clémence Laage
- Fonction : Auteur
Corinne Pottier
- Fonction : Auteur
Iuliana Slesari
- Fonction : Auteur
Mathilde Sampaio
- Fonction : Auteur
Emilie Rabois
- Fonction : Auteur
Cédric Castex
- Fonction : Auteur
Benjamin Hebant
- Fonction : Auteur
Maxime Guillaume
- Fonction : Auteur
Christine Vimont
- Fonction : Auteur
Olivier Gout
- Fonction : Auteur
Antoine Guegen
- Fonction : Auteur
Laure Michel
- Fonction : Auteur
Romain Muraz
- Fonction : Auteur
Damien Le Port
- Fonction : Auteur
Emmanuelle Leray
- Fonction : Auteur
- PersonId : 18386
- IdHAL : emmanuelle-leray
- ORCID : 0000-0001-8424-4499
- IdRef : 099858185
Carole Henry
- Fonction : Auteur
Thomas de Broucker
- Fonction : Auteur
Nicolas Collongues
- Fonction : Auteur
- PersonId : 764750
- ORCID : 0000-0002-3683-5582
- IdRef : 129134465
Carole Berthe
- Fonction : Auteur
Damien Biotti
- Fonction : Auteur
Noellie Freitas
- Fonction : Auteur
Vincent Visneux
- Fonction : Auteur
Mélanie Forestier
- Fonction : Auteur
Stéphane Beltran
- Fonction : Auteur
Géraldine Meunier
- Fonction : Auteur
Jérôme Servan
- Fonction : Auteur
Fernando Pico
- Fonction : Auteur
Virginie Chatagner
- Fonction : Auteur
Fatai Radji
- Fonction : Auteur
Nathalie Morel
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1212233
- IdHAL : nathaliemorelcea
- ORCID : 0000-0002-3223-2071
Deborah Grosset-Jeannin
- Fonction : Auteur
Aurelian Ungureanu
- Fonction : Auteur
Latine Boyer
- Fonction : Auteur
Laurent Suchet
- Fonction : Auteur
Christine Lebrun-Frenay
- Fonction : Auteur
Orhun Kantarci
- Fonction : Auteur
Aksel Siva
- Fonction : Auteur
Daniel Pelletier
- Fonction : Auteur
Christina Azevedo
- Fonction : Auteur
Naila Makhani
- Fonction : Auteur
Darin Okuda
- Fonction : Auteur
Résumé
The radiologically isolated syndrome (RIS) was defined in 2009 as the presence of asymptomatic, incidentally identified demyelinating-appearing white matter lesions in the CNS within individuals lacking symptoms typical of multiple sclerosis (MS). The RIS criteria have been validated and predict the transition to symptomatic MS reliably. The performance of RIS criteria that require fewer MRI lesions is unknown. 2009-RIS subjects, by definition, fulfil three to four of four criteria for 2005 dissemination in space (DIS) and subjects fulfilling only one or two lesions in at least one 2017 DIS location were identified within 37 prospective databases. Univariate and multivariate Cox regression models were used to identify predictors of a first clinical event. Performances of different groups were calculated. Seven hundred and forty-seven subjects (72.2% female, mean age 37.7 ± 12.3 years at the index MRI) were included. The mean clinical follow-up time was 46.8 ± 45.4 months. All subjects had focal T2 hyperintensities suggestive of inflammatory demyelination on MRI; 251 (33.6%) fulfilled one or two 2017 DIS criteria (designated as Groups 1 and 2, respectively), and 496 (66.4%) fulfilled three or four 2005 DIS criteria representing 2009-RIS subjects. Group 1 and 2 subjects were younger than the 2009-RIS group and were more likely to develop new T2 lesions over time (P < 0.001). Groups 1 and 2 were similar regarding survival distribution and risk factors for transition to MS. At 5 years, the cumulative probability for a clinical event was 29.0% for Groups 1 and 2 compared to 38.7% for 2009-RIS (P = 0.0241). The presence of spinal cord lesions on the index scan and CSF-restricted oligoclonal bands in Groups 1-2 increased the risk of symptomatic MS evolution at 5 years to 38%, comparable to the risk of development in the 2009-RIS group. The presence of new T2 or gadolinium-enhancing lesions on follow-up scans independently increased the risk of presenting with a clinical event (P < 0.001). The 2009-RIS subjects or Groups 1 and 2 with at least two of the risk factors for a clinical event demonstrated better sensitivity (86.0%), negative predictive value (73.1%), accuracy (59.8%) and area under the curve (60.7%) compared to other criteria studied. This large prospective cohort brings Class I evidence that subjects with fewer lesions than required in the 2009 RIS criteria evolve directly to a first clinical event at a similar rate when additional risk factors are present. Our results provide a rationale for revisions to existing RIS diagnostic criteria.
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