Le nicotinamide riboside améliore la fonction cardiaque d’un modèle murin de cardiomyopathie dilatée due à des mutations du gène LMNA. - Archive ouverte HAL Accéder directement au contenu
Poster De Conférence Année : 2018

Le nicotinamide riboside améliore la fonction cardiaque d’un modèle murin de cardiomyopathie dilatée due à des mutations du gène LMNA.

Résumé

Introduction Des mutations du gène LMNA, qui code les lamines nucléaires A/C sont la cause d’une cardiomyopathie dilatée, associée à des troubles de conduction. Cette pathologie a comme particularité́ un risque très élevé́ de mort subite rythmique chez l’adulte jeune. Une prise en charge spécifique est nécessaire, reposant sur un diagnostic génétique et de larges indications à la mise en place d’un défibrillateur implantable. Une détérioration importante de la fonction systolique ventriculaire gauche peut aboutir à insuffisance cardiaque terminale, et nécessiter le recours à une transplantation cardiaque. Il apparait important de mieux comprendre les mécanismes moléculaires qui conduisent à cette cardiomyopathie, pour proposer de nouvelles approches thérapeutiques. Hypothèse Des récentes études ont montré que le nicotinamide adénine dinucléotide (NAD+) pourrait jouer un rôle dans le développement de la dysfonction cardiaque. Nous avons posé l’hypothèse qu’une déficience en NAD+ pourrait être à l’origine de la cardiomyopathie dilatée due à des mutations du gène LMNA. Résultats Nous avons constaté que la voie du recyclage du NAM réalisé par l'enzyme NAMPT, importante pour maintenir les niveaux cellulaires de NAD+, est déprimée dans le cœur de modèles murins de la pathologie ainsi que chez des patients porteurs de mutations du gène LMNA. En revanche, nous avons observé une induction de la kinase NMRK2 qui utilise le nicotinamide riboside (NR), un précurseur alternatif du NAD+. Nous avons ensuite observé que la diminution de NAD+ était accompagnée d’une diminution significative de l’expression de PARP-1, un des membres de la famille des Poly(ADP-ribose) polymerase. Cette enzyme est responsable de la PARylation, une modification post-traductionnelle qui consiste au transfert d’un mono-ADP riboside du NAD+ vers des protéines cibles. Le nicotinamide riboside (NR) est une forme de vitamine B3, présente en faible quantité dans certains aliments, mais qui une fois administrée présente une biodisponibilité supérieure à celle d'autres précurseurs. Nos données montrent que le traitement au NR limite efficacement la baisse de la fraction d'éjection et la dilatation du ventricule gauche dans un modèle murins de cardiomyopathie dilatée due à des mutations du gène LMNA. Conclusion Ces résultats permettent de proposer une approche thérapeutique prometteuse pour la cardiomyopathie dilatée due à des mutations du gène LMNA.
Fichier non déposé

Dates et versions

hal-04012945 , version 1 (03-03-2023)

Licence

Paternité - Pas d'utilisation commerciale

Identifiants

  • HAL Id : hal-04012945 , version 1

Citer

Nicolas Vignier. Le nicotinamide riboside améliore la fonction cardiaque d’un modèle murin de cardiomyopathie dilatée due à des mutations du gène LMNA.. Journée de la societe française de Myologie, Nov 2018, Brest, France. ⟨hal-04012945⟩
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