Prevalence of mutations in Mendelian stroke genes in early-onset stroke patients - Archive ouverte HAL
Article Dans Une Revue Annals of Neurology Année : 2023

Prevalence of mutations in Mendelian stroke genes in early-onset stroke patients

Hong-Kyun Park
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Keon-Joo Lee
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Jong-Moo Park
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Kyusik Kang
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Soo Joo Lee
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Jae Guk Kim
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Jae-Kwan Cha
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Dae-Hyun Kim
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Moon-Ku Han
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Jihoon Kang
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Beom Joon Kim
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Tai Hwan Park
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Moo-Seok Park
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Kyung Bok Lee
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Jun Lee
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Keun-Sik Hong
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Yong-Jin Cho
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Byung-Chul Lee
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Kyung-Ho Yu
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Mi Sun Oh
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Joon-Tae Kim
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Kang-Ho Choi
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Dong-Eog Kim
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Wi-Sun Ryu
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Jay Chol Choi
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Jee-Hyun Kwon
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Wook-Joo Kim
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Dong-Ick Shin
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Sung Il Sohn
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Jeong-Ho Hong
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Juneyoung Lee
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Kyunghoon Lee
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Junghan Song
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Joon Seol Bae
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Hyun Sub Cheong
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Hee-Joon Bae
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Résumé

OBJECTIVE: Heritability of stroke is assumed not to be low, especially in the young-age stroke population. However, most genetic studies have been performed in highly selected patients with typical clinical or neuroimaging characteristics. We investigated the prevalence of 15 Mendelian stroke genes and explored the relationships between variants and the clinical and neuroimaging characteristics in a large, unselected, young stroke population. METHODS: We enrolled patients aged ≤55 years with stroke or transient ischemic attack from a prospective, nationwide, multicenter stroke registry. We identified clinically relevant genetic variants (CRGV) in 15 Mendelian stroke genes (GLA, NOTCH3, HTRA1, RNF213, ACVRL1, ENG, CBS, TREX1, ABCC6, COL4A1, FBN1, NF1, COL3A1, MT-TL1, and APP) using a customized, targeted next-generation sequencing panel. RESULTS: Among 1,033 patients, 131 (12.7%) had 28 CRGV, most frequently in RNF213 (n=59), followed by ABCC6 (n=53) and NOTCH3 (n=15). The frequency of CRGV differed by ischemic stroke subtypes (p<0.01)-highest in other determined etiology (20.1%), followed by large artery atherosclerosis (13.6%). It also differed between patients aged ≤35 years and those aged 51-55 years (17.1% vs. 9.3%, p=0.02). Only 27.1% and 26.7% of patients with RNF213 and NOTCH3 variants had typical neuroimaging features of the corresponding disorders, respectively. Variants of uncertain significance (VUS) were found in 15.4% patients. INTERPRETATION: CRGV in 15 Mendelian stroke genes may not be uncommon in the young stroke population. The majority of patients with CRGV did not have typical features of the corresponding monogenic disorders. Clinical implications of having CRGV or VUS should be explored. This article is protected by copyright. All rights reserved.
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Dates et versions

hal-03996796 , version 1 (20-02-2023)

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Citer

Hong-Kyun Park, Keon-Joo Lee, Jong-Moo Park, Kyusik Kang, Soo Joo Lee, et al.. Prevalence of mutations in Mendelian stroke genes in early-onset stroke patients. Annals of Neurology, 2023, 93 (4), ⟨10.1002/ana.26575⟩. ⟨hal-03996796⟩

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