Different prognostic impact of recurrent gene mutations in chronic lymphocytic leukemia depending on IGHV gene somatic hypermutation status: a study by ERIC in HARMONY - Archive ouverte HAL Accéder directement au contenu
Article Dans Une Revue Leukemia Année : 2023

Different prognostic impact of recurrent gene mutations in chronic lymphocytic leukemia depending on IGHV gene somatic hypermutation status: a study by ERIC in HARMONY

Larry Mansouri
  • Fonction : Auteur
Birna Thorvaldsdottir
Lesley-Ann Sutton
  • Fonction : Auteur
Georgios Karakatsoulis
  • Fonction : Auteur
Manja Meggendorfer
  • Fonction : Auteur
Helen Parker
  • Fonction : Auteur
Ferran Nadeu
Christian Brieghel
Stamatia Laidou
Riccardo Moia
Davide Rossi
  • Fonction : Auteur
Mark Catherwood
  • Fonction : Auteur
Jana Kotaskova
Julio Delgado
  • Fonction : Auteur
Ana Rodríguez-Vicente
Rocío Benito
Gian Matteo Rigolin
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Silvia Bonfiglio
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Lydia Scarfo
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Mattias Mattsson
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Zadie Davis
Ajay Gogia
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Lata Rani
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Panagiotis Baliakas
Hassan Foroughi-Asl
Cecilia Jylhä
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Aron Skaftason
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Inmaculada Rapado
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Fatima Miras
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Joaquín Martinez-Lopez
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Javier de la Serna
Jesús María Hernández Rivas
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Patrick Thornton
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María José Larráyoz
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María José Calasanz
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Viktória Fésüs
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Zoltán Mátrai
  • Fonction : Auteur
Csaba Bödör
Karin Smedby
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Blanca Espinet
Anna Puiggros
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Ritu Gupta
Lars Bullinger
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Francesc Bosch
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Bárbara Tazón-Vega
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David Oscier
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Florence Nguyen-Khac
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Thorsten Zenz
Maria Jose Terol
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Antonio Cuneo
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María Hernández-Sánchez
Sarka Pospisilova
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Ken Mills
Gianluca Gaidano
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Carsten Niemann
Elias Campo
Jonathan Strefford
Paolo Ghia
Kostas Stamatopoulos
Richard Rosenquist

Résumé

Abstract Recent evidence suggests that the prognostic impact of gene mutations in patients with chronic lymphocytic leukemia (CLL) may differ depending on the immunoglobulin heavy variable (IGHV) gene somatic hypermutation (SHM) status. In this study, we assessed the impact of nine recurrently mutated genes ( BIRC3 , EGR2 , MYD88, NFKBIE , NOTCH1 , POT1 , SF3B1, TP53 , and XPO1 ) in pre-treatment samples from 4580 patients with CLL, using time-to-first-treatment (TTFT) as the primary end-point in relation to IGHV gene SHM status. Mutations were detected in 1588 (34.7%) patients at frequencies ranging from 2.3–9.8% with mutations in NOTCH1 being the most frequent. In both univariate and multivariate analyses, mutations in all genes except MYD88 were associated with a significantly shorter TTFT. In multivariate analysis of Binet stage A patients, performed separately for IGHV-mutated (M-CLL) and unmutated CLL (U-CLL), a different spectrum of gene alterations independently predicted short TTFT within the two subgroups. While SF3B1 and XPO1 mutations were independent prognostic variables in both U-CLL and M-CLL, TP53 , BIRC3 and EGR2 aberrations were significant predictors only in U-CLL, and NOTCH1 and NFKBIE only in M-CLL. Our findings underscore the need for a compartmentalized approach to identify high-risk patients, particularly among M-CLL patients, with potential implications for stratified management.

Dates et versions

hal-03942448 , version 1 (17-01-2023)

Identifiants

Citer

Larry Mansouri, Birna Thorvaldsdottir, Lesley-Ann Sutton, Georgios Karakatsoulis, Manja Meggendorfer, et al.. Different prognostic impact of recurrent gene mutations in chronic lymphocytic leukemia depending on IGHV gene somatic hypermutation status: a study by ERIC in HARMONY. Leukemia, 2023, ⟨10.1038/s41375-022-01802-y⟩. ⟨hal-03942448⟩
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