Autoantibodies against type I IFNs in patients with critical influenza pneumonia
Qian Zhang
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Andrés Pizzorno
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Lisa Miorin
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Paul Bastard
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Adrian Gervais
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Tom Le Voyer
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Lucy Bizien
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Jeremy Manry
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Jérémie Rosain
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Quentin Philippot
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Kelian Goavec
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Blandine Padey
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Anastasija Cupic
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Emilie Laurent
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Kahina Saker
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Martti Vanker
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Karita Särekannu
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Tamara García-Salum
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Marcela G. Ferres
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Nicole Corre
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Javier Sánchez-Céspedes
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María Balsera-Manzanero
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Jordi Carratala
,
Pilar Retamar-Gentil
,
Gabriela Abelenda-Alonso
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Adoración Valiente
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Pierre Tiberghien
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Marie Zins
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Stephanie Debette
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Isabelle Meyts
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Filomeen Haerynck
,
Riccardo Castagnoli
,
Luigi Daniele Notarangelo
,
Luis Ignacio Gonzalez-Granado
,
Nerea Dominguez-Pinilla
,
Evangelos Th Andreakos
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Vasiliki Triantafyllia
,
Carlos Rodríguez-Gallego
,
Jordi Solé-Violán
,
José Juan Ruiz-Hernandez
,
Felipe Rodríguez de Castro
,
José Ferreres
,
Marisa Briones
,
Joost Wauters
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Lore Vanderbeke
,
Simon R.L. Feys
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Chen Yen Kuo
,
Weite Lei
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Cheng-Lung Ku
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Galit Tal
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Amos Etzioni
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Suhair Hanna
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Thomas Fournet
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Jean Sébastien Casalegno
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Grégory Queromes
(2)
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Laurent Argaud
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Étienne Javouhey
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Manuel R. Rosa-Calatrava
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Elisa Cordero
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Teresa A. Aydillo
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Rafael A. Medina
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Kai Kisand
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Anne Puel
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Emmanuelle Jouanguy
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Laurent Abel
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Aurélie Cobat
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Sophie Trouillet-Assant
(2)
,
Adolfo García-Sastre
,
Jean Laurent Casanova
1
Imagine - U1163 -
Imagine - Institut des maladies génétiques (IHU)
2 CIRI - Centre International de Recherche en Infectiologie
3 EFS - Etablissement Français du Sang [La Plaine Saint-Denis]
4 UVSQ - Université de Versailles Saint-Quentin-en-Yvelines
5 LBMA - Laboratoire de Biotechnologie et Microbiologie Appliquée
6 BPH - Bordeaux population health
7 CNR - laboratoire associé - Centre National de Référence des Virus des Infections Respiratoires (dont la Grippe) [Lyon]
2 CIRI - Centre International de Recherche en Infectiologie
3 EFS - Etablissement Français du Sang [La Plaine Saint-Denis]
4 UVSQ - Université de Versailles Saint-Quentin-en-Yvelines
5 LBMA - Laboratoire de Biotechnologie et Microbiologie Appliquée
6 BPH - Bordeaux population health
7 CNR - laboratoire associé - Centre National de Référence des Virus des Infections Respiratoires (dont la Grippe) [Lyon]
Qian Zhang
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Marisa Briones
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Lore Vanderbeke
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Simon R.L. Feys
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Chen Yen Kuo
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Weite Lei
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Cheng-Lung Ku
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Amos Etzioni
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Résumé
Autoantibodies neutralizing type I interferons (IFNs) can underlie critical COVID-19 pneumonia and yellow fever vaccine disease. We report here on 13 patients harboring autoantibodies neutralizing IFN-α2 alone (five patients) or with IFN-ω (eight patients) from a cohort of 279 patients (4.7%) aged 6–73 yr with critical influenza pneumonia. Nine and four patients had antibodies neutralizing high and low concentrations, respectively, of IFN-α2, and six and two patients had antibodies neutralizing high and low concentrations, respectively, of IFN-ω. The patients’ autoantibodies increased influenza A virus replication in both A549 cells and reconstituted human airway epithelia. The prevalence of these antibodies was significantly higher than that in the general population for patients <70 yr of age (5.7 vs. 1.1%, P = 2.2 × 10−5), but not >70 yr of age (3.1 vs. 4.4%, P = 0.68). The risk of critical influenza was highest in patients with antibodies neutralizing high concentrations of both IFN-α2 and IFN-ω (OR = 11.7, P = 1.3 × 10−5), especially those <70 yr old (OR = 139.9, P = 3.1 × 10−10). We also identified 10 patients in additional influenza patient cohorts. Autoantibodies neutralizing type I IFNs account for ∼5% of cases of life-threatening influenza pneumonia in patients <70 yr old.
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