Hypothalamic astrocytes control systemic glucose metabolism and energy balance via regulation of extra-synaptic glutamate signaling - Archive ouverte HAL Accéder directement au contenu
Pré-Publication, Document De Travail Année : 2022

Hypothalamic astrocytes control systemic glucose metabolism and energy balance via regulation of extra-synaptic glutamate signaling

Daniela Herrera Moro Chao
  • Fonction : Auteur
Matthew K Kirchner
  • Fonction : Auteur
Cuong Pham
  • Fonction : Auteur
Ewout Foppen
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Raphael Gp Denis
  • Fonction : Auteur
Julien Castel
  • Fonction : Auteur
Chloe Morel
  • Fonction : Auteur
Enrica Montalban
  • Fonction : Auteur
Rim Hassouna
  • Fonction : Auteur
Linh-Chi Bui
  • Fonction : Auteur
Justine Renault
  • Fonction : Auteur
Christine Mouffle
  • Fonction : Auteur
Cristina García-Cáceres
  • Fonction : Auteur
Matthias H Tschöp
  • Fonction : Auteur
Dongdong Li
  • Fonction : Auteur
Claire Martin
Javier E Stern
  • Fonction : Auteur

Résumé

Summary The hypothalamus is key in the control of energy balance. However, to this day strategies targeting hypothalamic neurons failed to provide viable option to treat most metabolic diseases. Conversely, the role of astrocytes in systemic metabolic control has remained largely unexplored. Here we show that obesity promotes anatomically restricted remodeling of hypothalamic astrocyte activity. In the paraventricular nucleus (PVN) of the hypothalamus, chemogenetic manipulation of astrocytes results in bidirectional control of neighboring neuron activity, autonomic outflow, glucose metabolism and energy balance. Such process recruits a mechanism involving the astrocytic control of ambient glutamate levels, which becomes defective in obesity. Positive or negative chemogenetic manipulation of PVN astrocyte Ca 2+ signals respectively worsen or improves metabolic status of diet-induced obese mice. Collectively, these findings highlight a yet unappreciated role for astrocyte in the direct control of systemic metabolism and suggest potential targets for anti-obesity strategy.
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2022.02.16.480737v2.full.pdf (5.48 Mo) Télécharger le fichier
Origine : Fichiers produits par l'(les) auteur(s)

Dates et versions

hal-03846841 , version 1 (10-11-2022)

Identifiants

Citer

Daniela Herrera Moro Chao, Matthew K Kirchner, Cuong Pham, Ewout Foppen, Raphael Gp Denis, et al.. Hypothalamic astrocytes control systemic glucose metabolism and energy balance via regulation of extra-synaptic glutamate signaling. 2022. ⟨hal-03846841⟩
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