Cardiac Outcomes in Adults With Mitochondrial Diseases
Konstantinos Savvatis
(1)
,
Christoffer Rasmus Vissing
(2)
,
Lori Klouvi
(3)
,
Anca Rezeda Florian
(4)
,
Mehjabin Rahman
(5)
,
Anthony Béhin
(6)
,
Abdallah Fayssoil
(7, 8)
,
Marion Masingue
(6)
,
Tanya Stojkovic
(6)
,
Henri Marc Bécane
(6)
,
Nawal Berber
(6)
,
Fanny Mochel
(6, 9)
,
Denis Duboc
(9, 6)
,
Bertrand Fontaine
(10, 6)
,
Bjørg Krett
(2)
,
Caroline Stalens
(3)
,
Julie Lejeune
(3)
,
Robert D.S. Pitceathly
,
Luis Rocha Lopes
(5)
,
Malika Saadi
(11)
,
Thomas D. Gossios
(12)
,
Vincent Procaccio
(13)
,
Marco Spinazzi
(14)
,
Céline Tard
(15)
,
Pascal de Groote
(16)
,
Claire Marie Dhaenens
(15)
,
Claire Douillard
(17)
,
Andoni Echaniz-Laguna
(18)
,
Ros C.M. Quinlivan
,
Michael G. Hanna
,
Ali Yilmaz
(4)
,
John Vissing
(2)
,
Pascal Laforêt
(19)
,
P. M. Elliott
(5)
,
Karim Wahbi
(9, 11)
1
QMUL -
Queen Mary University of London
2 ITU - IT University of Copenhagen
3 AFM-Téléthon - Association française contre les myopathies
4 UKM - University Hospital Münster - Universitaetsklinikum Muenster [Germany]
5 UCL - University College of London [London]
6 CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP]
7 Hôpital Raymond Poincaré (Garches) [GHU AP-HP Université Paris-Saclay]
8 UVSQ Santé - UFR Sciences de la santé Simone Veil
9 UPCité - Université Paris Cité
10 SU - Sorbonne Université
11 Hôpital Cochin [AP-HP]
12 Aristotle University of Thessaloniki
13 MITOVASC - MitoVasc - Physiopathologie Cardiovasculaire et Mitochondriale
14 Département de Biochimie et Génétique [Angers]
15 LilNCog - Lille Neurosciences & Cognition - U 1172
16 Institut Pasteur de Lille
17 Hôpital Claude Huriez [Lille]
18 Hôpital Bicêtre [AP-HP, Le Kremlin-Bicêtre]
19 END-ICAP - Handicap neuromusculaire : Physiopathologie, Biothérapie et Pharmacologies appliquées
2 ITU - IT University of Copenhagen
3 AFM-Téléthon - Association française contre les myopathies
4 UKM - University Hospital Münster - Universitaetsklinikum Muenster [Germany]
5 UCL - University College of London [London]
6 CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP]
7 Hôpital Raymond Poincaré (Garches) [GHU AP-HP Université Paris-Saclay]
8 UVSQ Santé - UFR Sciences de la santé Simone Veil
9 UPCité - Université Paris Cité
10 SU - Sorbonne Université
11 Hôpital Cochin [AP-HP]
12 Aristotle University of Thessaloniki
13 MITOVASC - MitoVasc - Physiopathologie Cardiovasculaire et Mitochondriale
14 Département de Biochimie et Génétique [Angers]
15 LilNCog - Lille Neurosciences & Cognition - U 1172
16 Institut Pasteur de Lille
17 Hôpital Claude Huriez [Lille]
18 Hôpital Bicêtre [AP-HP, Le Kremlin-Bicêtre]
19 END-ICAP - Handicap neuromusculaire : Physiopathologie, Biothérapie et Pharmacologies appliquées
Konstantinos Savvatis
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1181171
- ORCID : 0000-0003-1966-1880
Christoffer Rasmus Vissing
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1181172
- ORCID : 0000-0002-0834-206X
Abdallah Fayssoil
- Fonction : Auteur
- PersonId : 775775
- ORCID : 0000-0003-3844-5438
- IdRef : 115967036
Bertrand Fontaine
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1119229
- IdHAL : bertrand-fontaine
- IdRef : 050499556
Robert D.S. Pitceathly
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1181173
- ORCID : 0000-0002-6123-4551
Luis Rocha Lopes
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1181174
- ORCID : 0000-0002-6408-4667
Thomas D. Gossios
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1181175
- ORCID : 0000-0001-6260-9813
Marco Spinazzi
- Fonction : Auteur
- PersonId : 794585
- ORCID : 0000-0003-0048-9558
Ros C.M. Quinlivan
- Fonction : Auteur
Michael G. Hanna
- Fonction : Auteur
P. M. Elliott
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1181176
- ORCID : 0000-0003-3383-3984
Karim Wahbi
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- Fonction : Auteur correspondant
- PersonId : 1181177
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Résumé
Background: Patients with mitochondrial diseases are at risk of heart failure (HF) and arrhythmic major adverse cardiac events (MACE). Objectives: We developed prediction models to estimate the risk of HF and arrhythmic MACE in this population. Methods: We determined the incidence and searched for predictors of HF and arrhythmic MACE using Cox regression in 600 adult patients from a multicenter registry with genetically confirmed mitochondrial diseases. Results: Over a median follow-up time of 6.67 years, 29 patients (4.9%) reached the HF endpoint, including 19 hospitalizations for nonterminal HF, 2 cardiac transplantations, and 8 deaths from HF. Thirty others (5.1%) reached the arrhythmic MACE, including 21 with third-degree or type II second-degree atrioventricular blocks, 4 with sinus node dysfunction, and 5 sudden cardiac deaths. Predictors of HF were the m.3243A>G variant (HR: 4.3; 95% CI: 1.8-10.1), conduction defects (HR: 3.0; 95% CI: 1.3-6.9), left ventricular (LV) hypertrophy (HR: 2.6; 95% CI: 1.1-5.8), LV ejection fraction <50% (HR: 10.2; 95% CI: 4.6-22.3), and premature ventricular beats (HR: 4.1; 95% CI: 1.7-9.9). Independent predictors for arrhythmia were single, large-scale mtDNA deletions (HR: 4.3; 95% CI: 1.7-10.4), conduction defects (HR: 6.8; 95% CI: 3.0-15.4), and LV ejection fraction <50% (HR: 2.7; 95% CI: 1.1-7.1). C-indexes of the Cox regression models were 0.91 (95% CI: 0.88-0.95) and 0.80 (95% CI: 0.70-0.90) for the HF and arrhythmic MACE, respectively. Conclusions: We developed the first prediction models for HF and arrhythmic MACE in patients with mitochondrial diseases using genetic variant type and simple cardiac assessments.