Contexte: L'industrie alimentaire utilise des édulcorants artificiels dans une large gamme d'aliments et de boissons comme alternative aux sucres ajoutés dont les effets délétères sur plusieurs maladies chroniques sont maintenant bien établis. La sécurité de ces additifs alimentaires fait l'objet d'un débat, avec des résultats contradictoires concernant leur rôle dans l'étiologie de diverses maladies. En particulier, leur cancérogénicité a été suggérée par plusieurs études expérimentales mais des preuves épidémiologiques solides font défaut. Ainsi, notre objectif était d'étudier les associations entre les apports en édulcorants artificiels (dans l’ensemble, provenant de toutes les sources alimentaires, et les plus fréquemment consommés : aspartame E951, acésulfame-K E950 et sucralose E955) et le risque de cancer (toutes localisations et par site). Méthodes et résultats: Au total, 102 865 adultes de la cohorte française NutriNet-Santé (2009-2021) ont été inclus (durée médiane de suivi = 7,8 ans). Les apports alimentaires et la consommation d'édulcorants ont été obtenus par des enregistrements alimentaires répétés de 24h incluant les noms des marques des produits industriels. Les associations entre les édulcorants et l'incidence du cancer ont été évaluées par des modèles de Cox ajustés sur l'âge, le sexe, l'éducation, l'activité physique, le tabagisme, l'indice de masse corporelle, la taille, la prise de poids pendant le suivi, le diabète, les antécédents familiaux de cancer, les apports initiaux en énergie, alcool, sodium, acides gras saturés, fibres, sucre, aliments complets et produits laitiers. Par rapport aux non-consommateurs, les plus grands consommateurs d'édulcorants artificiels (participants dont la consommation est supérieure à la médiane) présentaient un risque plus élevé de cancer global (n=3358 cas, Hazard Ratio (HR)=1,13, intervalle de confiance à 95%=1,03 à 1.25, P-tendance=0,002). En particulier, l'aspartame (HR=1,15 (1,03 à 1.28) P=0,002) et l'acésulfame-K (HR=1,13 (1,01 à 1.26 P=0,007) étaient associés à un risque accru de cancer. Des risques plus élevés ont également été observés pour le cancer du sein (n=979 cas, HR=2 (1,01 à 1,48) P=0,036 pour l'aspartame) et les cancers liés à l'obésité (n=2023 cas, HR=1,13 (1,00 à 1.28) P=0,036 pour les édulcorants artificiels totaux et HR=1,15 (1,01 à 1,32) P=0,026 pour l'aspartame). Les limites de cette étude incluent un biais de sélection potentiel, une confusion résiduelle et une causalité inverse, bien que des analyses de sensibilité aient été effectuées pour répondre à ces préoccupations. Conclusions: Dans cette vaste étude de cohorte, les édulcorants artificiels (en particulier l'aspartame et l'acésulfame-K), qui sont utilisés dans de nombreuses marques d'aliments et de boissons dans le monde, ont été associés à un risque accru de cancer. Ces résultats fournissent de nouvelles informations importantes pour la réévaluation en cours des édulcorants par l'Autorité européenne de sécurité des aliments et d'autres agences de santé dans le monde.