Gut microbiota signatures are associated with toxicity to combined CTLA-4 and PD-1 blockade
Miles Andrews
(1, 2, 3)
,
Connie Duong
(4, 5, 6)
,
Vancheswaran Gopalakrishnan
(1)
,
Valerio Iebba
(4, 5)
,
Wei-Shen Chen
(1, 7)
,
Lisa Derosa
(5, 4, 6)
,
Md Abdul Wadud Khan
(1)
,
Alexandria Cogdill
(5, 6, 1)
,
Michael G. White
(1)
,
Matthew Wong
(1)
,
Gladys Ferrere
(5, 4, 6)
,
Aurélie Fluckiger
(5, 4, 6)
,
Maria Roberti
(5, 4, 6)
,
Paule Opolon
(4)
,
Maryam Tidjani Alou
(5, 4, 6)
,
Satoru Yonekura
(5, 4, 6)
,
Whijae Roh
(1)
,
Christine Spencer
(8)
,
Irina Fernandez Curbelo
(1)
,
Luis Vence
(1)
,
Alexandre Reuben
(1)
,
Sarah Johnson
(1)
,
Reetakshi Arora
(1)
,
Golnaz Morad
(1)
,
Matthew Lastrapes
(1)
,
Erez Baruch
(1)
,
Latasha Little
(1)
,
Curtis Gumbs
(1)
,
Zachary Cooper
(9)
,
Peter Prieto
(10)
,
Khalida Wani
(1)
,
Alexander Lazar
(1)
,
Michael Tetzlaff
(1)
,
Courtney Hudgens
(1)
,
Margaret Callahan
(8, 11)
,
Matthew Adamow
(11)
,
Michael Postow
(11)
,
Charlotte Ariyan
(11)
,
Pierre-Olivier Gaudreau
(1)
,
Luigi Nezi
(12)
,
Didier Raoult
(13, 14)
,
Catalin Mihalcioiu
(15)
,
Arielle Elkrief
(15)
,
Rossanna Pezo
(16)
,
Lauren Haydu
(1)
,
Julie Simon
(1)
,
Hussein Tawbi
(1)
,
Jennifer Mcquade
(1)
,
Patrick Hwu
(1)
,
Wen-Jen Hwu
(1)
,
Rodabe Amaria
(1)
,
Elizabeth Burton
(1)
,
Scott Woodman
(1)
,
Stephanie Watowich
(1)
,
Adi Diab
(1)
,
Sapna Patel
(1)
,
Isabella Glitza
(1)
,
Michael Wong
(1)
,
Li Zhao
(1)
,
Jianhua Zhang
(1)
,
Nadim Ajami
(1)
,
Joseph Petrosino
(17)
,
Robert Jenq
(1)
,
Michael Davies
(1)
,
Jeffrey Gershenwald
(1)
,
P. Andrew Futreal
(1)
,
Padmanee Sharma
(1)
,
James Allison
(1)
,
Bertrand Routy
(5, 4, 6)
,
Laurence Zitvogel
(4, 5, 6)
,
Jennifer Wargo
(1)
1
The University of Texas M.D. Anderson Cancer Center [Houston]
2 Olivia Newton-John Cancer Research Institute [Heidelberg, VIC, Australia]
3 Monash University [Melbourne]
4 IGR - Institut Gustave Roussy
5 UMR 1015 - Immunologie des tumeurs et immunothérapie
6 Université Paris-Saclay
7 Morsani College of Medicine [Tampa, USA]
8 The Parker Institute
9 AstraZeneca, Gaithersburg, MD, USA
10 URMC - University of Rochester Medical Center
11 Memorial Sloane Kettering Cancer Center [New York]
12 Istituto Europeo di Oncologia, Milan
13 MEPHI - Microbes évolution phylogénie et infections
14 IHU Marseille - Institut Hospitalier Universitaire Méditerranée Infection
15 MUHC - McGill University Health Center [Montreal]
16 University of Toronto
17 BCM - Baylor College of Medicine
2 Olivia Newton-John Cancer Research Institute [Heidelberg, VIC, Australia]
3 Monash University [Melbourne]
4 IGR - Institut Gustave Roussy
5 UMR 1015 - Immunologie des tumeurs et immunothérapie
6 Université Paris-Saclay
7 Morsani College of Medicine [Tampa, USA]
8 The Parker Institute
9 AstraZeneca, Gaithersburg, MD, USA
10 URMC - University of Rochester Medical Center
11 Memorial Sloane Kettering Cancer Center [New York]
12 Istituto Europeo di Oncologia, Milan
13 MEPHI - Microbes évolution phylogénie et infections
14 IHU Marseille - Institut Hospitalier Universitaire Méditerranée Infection
15 MUHC - McGill University Health Center [Montreal]
16 University of Toronto
17 BCM - Baylor College of Medicine
Connie Duong
- Fonction : Auteur
- PersonId : 795060
- ORCID : 0000-0002-9067-8557
Valerio Iebba
- Fonction : Auteur
- PersonId : 802176
- ORCID : 0000-0002-0716-306X
Lisa Derosa
- Fonction : Auteur
- PersonId : 786395
- ORCID : 0000-0003-0527-2964
Gladys Ferrere
- Fonction : Auteur
- PersonId : 779155
- ORCID : 0000-0001-6103-9185
Maria Roberti
- Fonction : Auteur
- PersonId : 777540
- ORCID : 0000-0001-5788-6840
Satoru Yonekura
- Fonction : Auteur
- PersonId : 808009
- ORCID : 0000-0003-4047-3016
- IdRef : 254067859
Whijae Roh
- Fonction : Auteur
- PersonId : 808609
- ORCID : 0000-0002-7395-9939
Luis Vence
- Fonction : Auteur
- PersonId : 808610
- ORCID : 0000-0003-3441-4095
Alexandre Reuben
- Fonction : Auteur
- PersonId : 799665
- ORCID : 0000-0003-4510-0382
Golnaz Morad
- Fonction : Auteur
- PersonId : 808611
- ORCID : 0000-0002-9460-618X
Zachary Cooper
- Fonction : Auteur
- PersonId : 808612
- ORCID : 0000-0003-1059-0940
Alexander Lazar
- Fonction : Auteur
- PersonId : 808613
- ORCID : 0000-0002-6395-4499
- IdRef : 190689218
Courtney Hudgens
- Fonction : Auteur
- PersonId : 799666
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Margaret Callahan
- Fonction : Auteur
- PersonId : 808614
- ORCID : 0000-0002-9087-0012
Matthew Adamow
- Fonction : Auteur
- PersonId : 808615
- ORCID : 0000-0002-7709-0126
Luigi Nezi
- Fonction : Auteur
- PersonId : 808616
- ORCID : 0000-0002-4670-7656
Didier Raoult
- Fonction : Auteur
- PersonId : 8465
- IdHAL : didier-raoult
- ORCID : 0000-0002-0633-5974
- IdRef : 035496169
Hussein Tawbi
- Fonction : Auteur
- PersonId : 808617
- ORCID : 0000-0003-1942-851X
Jennifer Mcquade
- Fonction : Auteur
- PersonId : 802996
- ORCID : 0000-0002-2393-2172
Rodabe Amaria
- Fonction : Auteur
- PersonId : 808618
- ORCID : 0000-0001-6876-278X
Stephanie Watowich
- Fonction : Auteur
- PersonId : 808619
- ORCID : 0000-0003-1969-659X
Michael Wong
- Fonction : Auteur
- PersonId : 762849
- ORCID : 0000-0003-2804-5086
Jianhua Zhang
- Fonction : Auteur
- PersonId : 764784
- ORCID : 0000-0001-5412-9860
Michael Davies
- Fonction : Auteur
- PersonId : 779746
- ORCID : 0000-0002-0977-0912
P. Andrew Futreal
- Fonction : Auteur
- PersonId : 769444
- ORCID : 0000-0001-8663-2671
Padmanee Sharma
- Fonction : Auteur
- PersonId : 804883
- ORCID : 0000-0003-4658-055X
Bertrand Routy
- Fonction : Auteur
- PersonId : 780259
- ORCID : 0000-0003-1955-9149
Laurence Zitvogel
- Fonction : Auteur
- PersonId : 756204
- IdHAL : laurence-zitvogel
- ORCID : 0000-0003-1596-0998
- IdRef : 083439587
Jennifer Wargo
- Fonction : Auteur
- PersonId : 799667
- ORCID : 0000-0003-3438-7576
Résumé
Treatment with combined immune checkpoint blockade (CICB) targeting CTLA-4 and PD-1 is associated with clinical benefit across tumor types, but also a high rate of immune-related adverse events. Insights into biomarkers and mechanisms of response and toxicity to CICB are needed. To address this, we profiled the blood, tumor and gut microbiome of 77 patients with advanced melanoma treated with CICB, with a high rate of any ≥grade 3 immune-related adverse events (49%) with parallel studies in pre-clinical models. Tumor-associated immune and genomic biomarkers of response to CICB were similar to those identified for ICB monotherapy, and toxicity from CICB was associated with a more diverse peripheral T-cell repertoire. Profiling of gut microbiota demonstrated a significantly higher abundance of Bacteroides intestinalis in patients with toxicity, with upregulation of mucosal IL-1β in patient samples of colitis and in pre-clinical models. Together, these data offer potential new therapeutic angles for targeting toxicity to CICB.
Origine | Publication financée par une institution |
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