Prospective Multicenter Validation of the Detection of ALK Rearrangements of Circulating Tumor Cells for Noninvasive Longitudinal Management of Patients With Advanced NSCLC
Marius Ilié
(1, 2, 3)
,
Julien Mazières
(4)
,
Emmanuel Chamorey
(5)
,
Simon Heeke
(1, 2, 3)
,
Jonathan Benzaquen
(3, 2, 1)
,
Brice Thamphya
(5)
,
Jacques Boutros
(1, 2)
,
Angélica Tiotiu
(6, 7)
,
Julien Fayada
(1, 2)
,
Jacques Cadranel
(8, 9)
,
Michel Poudenx
(1, 2, 5)
,
Denis Moro-Sibilot
(10)
,
Fabrice Barlesi
(11, 12, 13)
,
Juliette Thariat
(14)
,
Christelle Clément-Duchêne
(15)
,
Pascale Tomasini
(11)
,
Véronique Hofman
(1, 2)
,
Charles-Hugo Marquette
(3, 1, 2)
,
Paul Hofman
(3, 1, 2)
,
Dominique Israel-Biet
,
Christophe Pison
,
Sylvie Lantuejoul
,
Olivier Stephanov
,
Meyzenc Juliette
,
Christophe Mendozat
,
Manel Zaidi
,
Sandra Coulouvrat
,
Edwige Col
,
Pascal Chanez
,
Laurent Greillier
,
Céline Mascaux
,
Sandrine Jourdan
,
Aurélie Roger
,
Julie Biemar
,
Rondro Randriamampionona
,
François Chabot
,
Jean-Michel Vignaud
,
Stéphanie Lacomme
,
Sandra Lomazzi
,
Carine Laurent
,
Xavier Bulsei
,
Laura Bischoff
,
Raymond Rakotonirina
,
Mehdi Layouni
,
Gaëtan Deslee
,
Hervé Mal
,
Romain Kessler
,
Jean-Michel Vergnon
,
Isabelle Pelissier
,
Antoine Cuvelier
,
Arnaud Bourdin
,
Vincent Jounieaux
(16, 17, 18)
,
Nicolas Roche
,
Stéphane Jouneau
,
Philippe Bonniaud
,
Arnaud Scherpereel
,
Jean François Mornex
,
François Steenhouwer
,
Sylvie Leroy
,
Charles Hugo Marquette
,
Andrea Mazzette
,
Bernard Padovani
,
Elodie Long-Mira
,
Sandra Lassalle
,
Johanna Pradelli
,
Estelle Martinez
,
Marine Habault
,
Mélanie Bonnard
,
Julie Moutarde
,
Rachida Yatimi
,
Hakima Labsi
,
Loïc Gazoppi
,
Tumorothèque Lpce
,
Jennifer Griffonnet
,
Maureen Fontaine
,
Ariane Guillemart
,
Catherine Butori
,
Eric Selva
,
Josiane Otto
,
Christophe Hebert
,
Delphine Botchiellini
,
Soukaina Boudouf
,
Margaux Menier
,
Estelle Occeli
,
Sophie Bellentani
,
Carine Pion
,
Elodie Fournier
,
Radj Gervais
,
Karim Hamond
,
Sylvain Marchand-Adam
,
Laurent Plantier
,
Gaelle Fajolle
,
Mélanie Rayez
,
Vincent Fallet
,
Marie Wislez
,
Martine Antoine
,
Jean-François Cote
,
Nouha Chaabane
,
Anne Marie Ruppert
,
Eliane Bertrand
,
Anita Rodenas
,
Gwenaëlle Pontdeme
,
Nathalie Mathiot
,
Tamazouzt Ribert
,
Nicolas Guibert
,
Damien Rouviere
,
Emilie Bousquet
,
Laurence Bigay-Game
,
Christophe Hermant
,
Gavin Plat
,
Isabelle Rouquette
,
Solène Evrard
,
Sandrine Gouin
,
Estelle Taranchon Clermont
,
Inge Dormoy
,
Christelle Coulomb
,
Anne Pradine
,
Véronique Lambert
,
Lilian Laborde
,
Olivier Castelnau
1
CHU Nice -
Centre Hospitalier Universitaire de Nice
2 UniCA - Université Côte d'Azur
3 IRCAN - Institut de Recherche sur le Cancer et le Vieillissement
4 IUCT Oncopole - UMR 1037 - Institut Universitaire du Cancer de Toulouse - Oncopole
5 UNICANCER/CAL - Centre de Lutte contre le Cancer Antoine Lacassagne [Nice]
6 CHRU Nancy - Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy
7 UL - Université de Lorraine
8 CHU Tenon [AP-HP]
9 SU - Sorbonne Université
10 CHUGA - Centre Hospitalier Universitaire [CHU Grenoble]
11 AMU - Aix Marseille Université
12 IGR - Institut Gustave Roussy
13 CRCM - Centre de Recherche en Cancérologie de Marseille
14 UNICAEN - Université de Caen Normandie
15 UNICANCER/ICL - Institut de Cancérologie de Lorraine - Alexis Vautrin [Nancy]
16 CHU Amiens-Picardie
17 AGIR - Agents infectieux, résistance et chimiothérapie - UR UPJV 4294
18 STALKLUNG01 Study Consortium
2 UniCA - Université Côte d'Azur
3 IRCAN - Institut de Recherche sur le Cancer et le Vieillissement
4 IUCT Oncopole - UMR 1037 - Institut Universitaire du Cancer de Toulouse - Oncopole
5 UNICANCER/CAL - Centre de Lutte contre le Cancer Antoine Lacassagne [Nice]
6 CHRU Nancy - Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy
7 UL - Université de Lorraine
8 CHU Tenon [AP-HP]
9 SU - Sorbonne Université
10 CHUGA - Centre Hospitalier Universitaire [CHU Grenoble]
11 AMU - Aix Marseille Université
12 IGR - Institut Gustave Roussy
13 CRCM - Centre de Recherche en Cancérologie de Marseille
14 UNICAEN - Université de Caen Normandie
15 UNICANCER/ICL - Institut de Cancérologie de Lorraine - Alexis Vautrin [Nancy]
16 CHU Amiens-Picardie
17 AGIR - Agents infectieux, résistance et chimiothérapie - UR UPJV 4294
18 STALKLUNG01 Study Consortium
Julien Mazières
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1033301
- ORCID : 0000-0002-5921-7613
Emmanuel Chamorey
- Fonction : Auteur
- PersonId : 760333
- ORCID : 0000-0002-6841-4571
Jacques Cadranel
- Fonction : Auteur
- PersonId : 777971
- ORCID : 0000-0003-2446-2923
Fabrice Barlesi
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1357222
- ORCID : 0000-0001-5793-3539
- IdRef : 087602997
Christelle Clément-Duchêne
- Fonction : Auteur
- PersonId : 762421
- IdRef : 076895580
Charles-Hugo Marquette
- Fonction : Auteur
- PersonId : 769542
- ORCID : 0000-0002-0846-9941
- IdRef : 070361665
Paul Hofman
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- Fonction : Auteur correspondant
- PersonId : 860820
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Dominique Israel-Biet
- Fonction : Auteur
Christophe Pison
- Fonction : Auteur
- PersonId : 766182
- ORCID : 0000-0002-2152-6461
- IdRef : 066846692
Sylvie Lantuejoul
- Fonction : Auteur
- PersonId : 758652
- ORCID : 0000-0003-4310-6975
- IdRef : 119835401
Olivier Stephanov
- Fonction : Auteur
Meyzenc Juliette
- Fonction : Auteur
Christophe Mendozat
- Fonction : Auteur
Manel Zaidi
- Fonction : Auteur
Sandra Coulouvrat
- Fonction : Auteur
Edwige Col
- Fonction : Auteur
Pascal Chanez
- Fonction : Auteur
Laurent Greillier
- Fonction : Auteur
- PersonId : 777166
- ORCID : 0000-0002-5807-9503
- IdRef : 116390867
Céline Mascaux
- Fonction : Auteur
Sandrine Jourdan
- Fonction : Auteur
Aurélie Roger
- Fonction : Auteur
Julie Biemar
- Fonction : Auteur
Rondro Randriamampionona
- Fonction : Auteur
François Chabot
- Fonction : Auteur
- PersonId : 768887
- IdRef : 08552686X
Jean-Michel Vignaud
- Fonction : Auteur
Stéphanie Lacomme
- Fonction : Auteur
Sandra Lomazzi
- Fonction : Auteur
Carine Laurent
- Fonction : Auteur
Xavier Bulsei
- Fonction : Auteur
Laura Bischoff
- Fonction : Auteur
Raymond Rakotonirina
- Fonction : Auteur
Mehdi Layouni
- Fonction : Auteur
Gaëtan Deslee
- Fonction : Auteur
Hervé Mal
- Fonction : Auteur
Romain Kessler
- Fonction : Auteur
Jean-Michel Vergnon
- Fonction : Auteur
- PersonId : 867323
Isabelle Pelissier
- Fonction : Auteur
Antoine Cuvelier
- Fonction : Auteur
- PersonId : 793659
- ORCID : 0000-0003-0263-1845
- IdRef : 076958469
Arnaud Bourdin
- Fonction : Auteur
- PersonId : 975030
- IdHAL : arnaud-bourdin
- ORCID : 0000-0002-4645-5209
- IdRef : 070160228
Vincent Jounieaux
- Fonction : Collaborateur
- PersonId : 1319703
- ORCID : 0000-0003-2131-6429
- IdRef : 07135509X
Nicolas Roche
- Fonction : Auteur
Stéphane Jouneau
- Fonction : Auteur
- PersonId : 760799
- ORCID : 0000-0002-1949-3461
- IdRef : 124283659
Philippe Bonniaud
- Fonction : Auteur
- PersonId : 767645
- ORCID : 0000-0002-3670-5622
Arnaud Scherpereel
- Fonction : Auteur
Jean François Mornex
- Fonction : Auteur
François Steenhouwer
- Fonction : Auteur
Sylvie Leroy
- Fonction : Auteur
Charles Hugo Marquette
- Fonction : Auteur
Andrea Mazzette
- Fonction : Auteur
Bernard Padovani
- Fonction : Auteur
Elodie Long-Mira
- Fonction : Auteur
- PersonId : 785788
- ORCID : 0000-0002-1923-6713
Sandra Lassalle
- Fonction : Auteur
- PersonId : 758435
- ORCID : 0000-0003-1692-2440
Johanna Pradelli
- Fonction : Auteur
Estelle Martinez
- Fonction : Auteur
Marine Habault
- Fonction : Auteur
Mélanie Bonnard
- Fonction : Auteur
Julie Moutarde
- Fonction : Auteur
Rachida Yatimi
- Fonction : Auteur
Hakima Labsi
- Fonction : Auteur
Loïc Gazoppi
- Fonction : Auteur
Tumorothèque Lpce
- Fonction : Auteur
Jennifer Griffonnet
- Fonction : Auteur
Maureen Fontaine
- Fonction : Auteur
Ariane Guillemart
- Fonction : Auteur
Catherine Butori
- Fonction : Auteur
Eric Selva
- Fonction : Auteur
Josiane Otto
- Fonction : Auteur
Christophe Hebert
- Fonction : Auteur
Delphine Botchiellini
- Fonction : Auteur
Soukaina Boudouf
- Fonction : Auteur
Margaux Menier
- Fonction : Auteur
Estelle Occeli
- Fonction : Auteur
Sophie Bellentani
- Fonction : Auteur
Carine Pion
- Fonction : Auteur
Elodie Fournier
- Fonction : Auteur
Radj Gervais
- Fonction : Auteur
Karim Hamond
- Fonction : Auteur
Sylvain Marchand-Adam
- Fonction : Auteur
Laurent Plantier
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1232029
- ORCID : 0000-0002-3426-2936
- IdRef : 080661866
Gaelle Fajolle
- Fonction : Auteur
Mélanie Rayez
- Fonction : Auteur
Vincent Fallet
- Fonction : Auteur
Marie Wislez
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1311560
- ORCID : 0000-0001-7518-7859
- IdRef : 089425774
Martine Antoine
- Fonction : Auteur
Jean-François Cote
- Fonction : Auteur
Nouha Chaabane
- Fonction : Auteur
Anne Marie Ruppert
- Fonction : Auteur
Eliane Bertrand
- Fonction : Auteur
Anita Rodenas
- Fonction : Auteur
Gwenaëlle Pontdeme
- Fonction : Auteur
Nathalie Mathiot
- Fonction : Auteur
Tamazouzt Ribert
- Fonction : Auteur
Nicolas Guibert
- Fonction : Auteur
- PersonId : 755596
- ORCID : 0000-0003-0444-4904
Damien Rouviere
- Fonction : Auteur
Emilie Bousquet
- Fonction : Auteur
Laurence Bigay-Game
- Fonction : Auteur
Christophe Hermant
- Fonction : Auteur
Gavin Plat
- Fonction : Auteur
- PersonId : 820417
- ORCID : 0000-0001-5374-6541
Isabelle Rouquette
- Fonction : Auteur
Solène Evrard
- Fonction : Auteur
Sandrine Gouin
- Fonction : Auteur
Estelle Taranchon Clermont
- Fonction : Auteur
Inge Dormoy
- Fonction : Auteur
Christelle Coulomb
- Fonction : Auteur
Anne Pradine
- Fonction : Auteur
Véronique Lambert
- Fonction : Auteur
Lilian Laborde
- Fonction : Auteur
Olivier Castelnau
- Fonction : Auteur
Résumé
Introduction: Patients with advanced-stage NSCLC whose tumors harbor an ALK gene rearrangement benefit from treatment with multiple ALK inhibitors (ALKi). Approximately 30% of tumor biopsy samples contain insufficient tissue for successful ALK molecular characterization. This study evaluated the added value of analyzing circulating tumor cells (CTCs) as a surrogate to ALK tissue analysis and as a function of the response to ALKi.Methods: We conducted a multicenter, prospective observational study (NCT02372448) of 203 patients with stage IIIB/IV NSCLC across nine French centers, of whom 81 were ALK positive (immunohistochemistry or fluorescence in situ hybridization [FISH]) and 122 ALK negative on paraffin-embedded tissue specimens. Blood samples were collected at baseline and at 6 and 12 weeks after ALKi initiation or at disease progression. ALK gene rearrangement was evaluated with CTCs using immunocytochemistry and FISH analysis after enrichment using a filtration method.Results: At baseline, there was a high concordance between the detection of an ALK rearrangement in the tumor tissue and in CTCs as determined by immunocytochemistry (sensitivity, 94.4%; specificity 89.4%). The performance was lower for the FISH analysis (sensitivity, 35.6%; specificity, 56.9%). No significant association between the baseline levels or the dynamic change of CTCs and overall survival (hazard ratio = 0.59, 95% confidence interval: 0.24-1.5, p = 0.244) or progression-free survival (hazard ratio = 0.84, 95% confidence interval: 0.44-1.6, p = 0.591) was observed in the patients with ALK-positive NSCLC.Conclusions: CTCs can be used as a complementary tool to a tissue biopsy for the detection of ALK rearrangements. Longitudinal analyses of CTCs revealed promise for real-time patient monitoring and improved delivery of molecularly guided therapy in this population.
Origine | Fichiers produits par l'(les) auteur(s) |
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