Lipoprotein(a) and Benefit of PCSK9 Inhibition in Patients With Nominally Controlled LDL Cholesterol - Archive ouverte HAL Accéder directement au contenu
Article Dans Une Revue Journal of the American College of Cardiology Année : 2021

Lipoprotein(a) and Benefit of PCSK9 Inhibition in Patients With Nominally Controlled LDL Cholesterol

Gregory Schwartz (1) , Michael Szarek (2) , Vera Bittner (3) , Rafael Diaz , Shaun Goodman (4, 5) , J Wouter Jukema (6) , Ulf Landmesser (7, 8) , Patricio López-Jaramillo (9) , Garen Manvelian (10) , Robert Pordy (10) , Michel Scemama (11) , Peter Sinnaeve (12) , Harvey White , Philippe Gabriel Steg (13, 14, 15) , J. Wouter Jukema , P.H. Gabriel Steg , Deepak Bhatt , Robert Harrington , Andreas Zeiher , Pierluigi Tricoci , Matthew Roe , Kenneth Mahaffey , Jay Edelberg , Corinne Hanotin , Guillaume Lecorps , Angèle Moryusef , William Sasiela , Jean-François Tamby , Philip Aylward , Heinz Drexel , Mirza Dilic , Renato Lopes , Nina Gotcheva , Juan-Carlos Prieto , Huo Yong , Ivan Pećin , Zeljko Reiner , Petr Ostadal , Steen Hvitfeldt Poulsen , Margus Viigimaa , Markku Nieminen , Nicolas Danchin , Vakhtang Chumburidze , Nikolaus Marx , Evangelos Liberopoulos , Pablo Carlos Montenegro Valdovinos , Hung-Fat Tse , Robert Gabor Kiss , Denis Xavier , Doron Zahger , Marco Valgimigli , Takeshi Kimura , Hyo Soo Kim , Sang-Hyun Kim , Andrejs Erglis , Aleksandras Laucevicius , Sasko Kedev , Khalid Yusoff , Gabriel Arturo Ramos López , Marco Alings , Sigrun Halvorsen , Roger Correa Flores , Rody Sy , Andrzej Budaj , Joao Morais , Maria Dorobantu , Yuri Karpov , Arsen Ristic , Terrance Chua , Jan Murin , Zlatko Fras , Anthony Dalby , José Tuñón , H. 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Bono , Adrian Hrabar , Julio Vallejos , Rodolfo Ahuad Guerrero , Federico Novoa , Cristian Patocchi , Cesar Zaidman , Maria Giuliano , Ricardo Dran , Marisa Vico , Gabriela Carnero , Pablo Guzman , Juan Medrano Allende , Daniela Garcia Brasca , Miguel Bustamante Labarta , Sebastian Nani , Eduardo D.S. Blumberg , Hugo Colombo , Alberto Liberman , Victorino Fuentealba , Hector Luciardi , Gabriel Waisman , Mario Berli , Ruben Garcia Duran , Horacio Cestari , Hugo Luquez , Jorge Giordano , Silvia Saavedra , Gerardo Zapata , Osvaldo Costamagna , Susana Llois , Jonathon Waites , Nicholas Collins , Allan Soward , Chris L.S. Hii , James Shaw , Margaret Arstall , John Horowitz , Daniel Ninio , James Rogers , David Colquhoun , Romulo Oqueli Flores , Philip Roberts-Thomson , Owen Raffel , Sam Lehman , Constantine Aroney , Steven G.M. 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Reis , Leandro Machado , José Carlos Aidar Ayoub , Georgi Todorov , Fedya Nikolov , Elena Velcheva , Maria Tzekova , Haralambi Benov , Stanislav Petranov , Haralin Tumbev , Nina Shehova-Yankova , Dimitar Markov , Dimitar Raev , Mihail Mollov , Kostadin Kichukov , Katya Ilieva-Pandeva , Raya Ivanova , Maryana Gospodinov , Valentina Mincheva , Petar Lazov , Bojidar Dimov , Manohara Senaratne , James Stone , Jan Kornder , Stephen Pearce , Danielle Dion , Daniel Savard , Yves Pesant , Amritanshu Pandey , Simon Robinson , Gilbert Gosselin , Saul Vizel , Gordon Hoag , Ronald Bourgeois , Anne Morisset , Eric Sabbah , Bruce Sussex , Simon Kouz , Paul Macdonald , Ariel Diaz , Nicolas Michaud , David Fell , Raymond Leung , Tycho Vuurmans , Christopher Lai , Frank Nigro , Richard Davies , Gustavo Nogareda , Ram Vijayaraghavan , John Ducas , Serge Lepage , Shamir Mehta , James Cha , Robert Dupuis , Peter Fong , Sohrab Lutchmedial , Josep Rodes-Cabau , Hussein Fadlallah , David Cleveland , Thao 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  • Fonction : Auteur
Mark Mcclanahan
  • Fonction : Auteur

Résumé

Background: Guidelines recommend nonstatin lipid-lowering agents in patients at very high risk for major adverse cardiovascular events (MACE) if low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) remains ≥70 mg/dL on maximum tolerated statin treatment. It is uncertain if this approach benefits patients with LDL-C near 70 mg/dL. Lipoprotein(a) levels may influence residual risk. Objectives: In a post hoc analysis of the ODYSSEY Outcomes (Evaluation of Cardiovascular Outcomes After an Acute Coronary Syndrome During Treatment With Alirocumab) trial, the authors evaluated the benefit of adding the proprotein subtilisin/kexin type 9 inhibitor alirocumab to optimized statin treatment in patients with LDL-C levels near 70 mg/dL. Effects were evaluated according to concurrent lipoprotein(a) levels. Methods: ODYSSEY Outcomes compared alirocumab with placebo in 18,924 patients with recent acute coronary syndromes receiving optimized statin treatment. In 4,351 patients (23.0%), screening or randomization LDL-C was <70 mg/dL (median 69.4 mg/dL; interquartile range: 64.3-74.0 mg/dL); in 14,573 patients (77.0%), both determinations were ≥70 mg/dL (median 94.0 mg/dL; interquartile range: 83.2-111.0 mg/dL). Results: In the lower LDL-C subgroup, MACE rates were 4.2 and 3.1 per 100 patient-years among placebo-treated patients with baseline lipoprotein(a) greater than or less than or equal to the median (13.7 mg/dL). Corresponding adjusted treatment hazard ratios were 0.68 (95% confidence interval [CI]: 0.52-0.90) and 1.11 (95% CI: 0.83-1.49), with treatment-lipoprotein(a) interaction on MACE (Pinteraction = 0.017). In the higher LDL-C subgroup, MACE rates were 4.7 and 3.8 per 100 patient-years among placebo-treated patients with lipoprotein(a) >13.7 mg/dL or ≤13.7 mg/dL; corresponding adjusted treatment hazard ratios were 0.82 (95% CI: 0.72-0.92) and 0.89 (95% CI: 0.75-1.06), with Pinteraction = 0.43. Conclusions: In patients with recent acute coronary syndromes and LDL-C near 70 mg/dL on optimized statin therapy, proprotein subtilisin/kexin type 9 inhibition provides incremental clinical benefit only when lipoprotein(a) concentration is at least mildly elevated. (ODYSSEY Outcomes: Evaluation of Cardiovascular Outcomes After an Acute Coronary Syndrome During Treatment With Alirocumab; NCT01663402).

Dates et versions

hal-03650902 , version 1 (25-04-2022)

Identifiants

Citer

Gregory Schwartz, Michael Szarek, Vera Bittner, Rafael Diaz, Shaun Goodman, et al.. Lipoprotein(a) and Benefit of PCSK9 Inhibition in Patients With Nominally Controlled LDL Cholesterol. Journal of the American College of Cardiology, 2021, 78 (5), pp.421-433. ⟨10.1016/j.jacc.2021.04.102⟩. ⟨hal-03650902⟩
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