Vav proteins maintain epithelial traits in breast cancer cells using miR-200c-dependent and independent mechanisms - Archive ouverte HAL Accéder directement au contenu
Article Dans Une Revue Oncogene Année : 2018

Vav proteins maintain epithelial traits in breast cancer cells using miR-200c-dependent and independent mechanisms

L. Francisco Lorenzo-Martín
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Carmen Citterio
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Mauricio Menacho-Márquez
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Javier Conde
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Sonia Rodríguez-Fdez
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Ramón García-Escudero
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Javier Robles-Valero
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Myriam Cuadrado
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Isabel Fernández-Pisonero
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Mercedes Dosil
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María Sevilla
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María Montero
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Pedro Fernández-Salguero
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Jesús Paramio
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Xosé Bustelo
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Résumé

The bidirectional regulation of epithelial-mesenchymal transitions (EMT) is key in tumorigenesis. Rho GTPases regulate this process via canonical pathways that impinge on the stability of cell-to-cell contacts, cytoskeletal dynamics, and cell invasiveness. Here, we report that the Rho GTPase activators Vav2 and Vav3 utilize a new Rac1-dependent and miR-200c-dependent mechanism that maintains the epithelial state by limiting the abundance of the Zeb2 transcriptional repressor in breast cancer cells. In parallel, Vav proteins engage a mir-200c-independent expression prometastatic program that maintains epithelial cell traits only under 3D culture conditions. Consistent with this, the depletion of endogenous Vav proteins triggers mesenchymal features in epithelioid breast cancer cells. Conversely, the ectopic expression of an active version of Vav2 promotes mesenchymal-epithelial transitions using E-cadherin-dependent and independent mechanisms depending on the mesenchymal breast cancer cell line used. In silico analyses suggest that the negative Vav anti-EMT pathway is operative in luminal breast tumors. Gene signatures from the Vav-associated proepithelial and prometastatic programs have prognostic value in breast cancer patients.
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L. Francisco Lorenzo-Martín, Carmen Citterio, Mauricio Menacho-Márquez, Javier Conde, Romain M Larive, et al.. Vav proteins maintain epithelial traits in breast cancer cells using miR-200c-dependent and independent mechanisms. Oncogene, 2018, 38 (2), pp.209-227. ⟨10.1038/s41388-018-0433-7⟩. ⟨hal-03588763⟩
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