Effect of Tocilizumab vs Usual Care in Adults Hospitalized With COVID-19 and Moderate or Severe Pneumonia - Archive ouverte HAL
Article Dans Une Revue JAMA Internal Medicine Année : 2021

Effect of Tocilizumab vs Usual Care in Adults Hospitalized With COVID-19 and Moderate or Severe Pneumonia

Olivier Hermine (1, 2) , Xavier Mariette (3, 4) , Pierre-Louis Tharaux (5) , Matthieu Resche-Rigon (6, 7) , Raphaël Porcher (8, 9) , Philippe Ravaud (8, 10) , Serge Bureau , Maxime Dougados , Annick Tibi , Elie Azoulay , Jacques Cadranel (11) , Joseph Emmerich , Muriel Fartoukh (11) , Bertrand Guidet (12) , Marc Humbert , Karine Lacombe (13, 12) , Matthieu Mahevas , Frédéric Pene , Valérie Pourchet-Martinez (14) , Frédéric Schlemmer , Yazdan Yazdanpanah , Gabriel Baron , Elodie Perrodeau , Damien Vanhoye , Cécile Kedzia , Lauren Demerville , Anne Gysembergh-Houal , Alexandre Bourgoin , Sarah Dalibey , Nabil Raked , Lakhdar Mameri , Stéphanie Alary , Samir Hamiria , Thinhinane Bariz , Hala Semri , Dhiaa Meriem Hai , Moustafa Benafla , Mohamed Belloul , Pernelle Vauboin , Saskia Flamand , Claire Pacheco , Anouk Walter-Petrich , Emilia Stan , Souad Benarab , Corine Nyanou , Claire Montlahuc , Lucie Biard , Robin Charreteur , Celine Dupré , Kévin Cardet , Blandine Lehmann , Kamyl Baghli , Claire Madeleine , Eric d'Ortenzio , Oriane Puéchal , Caroline Semaille , Laurent Savale , Anatole Harrois , Samy Figueiredo , Jacques Duranteau , Nadia Anguel , Xavier Monnet , Christian Richard , Jean-Louis Teboul , Philippe Durand , Pierre Tissieres , Mitja Jevnikar , David Montani , Stéphan Pavy , Nicolas Noel , Olivier Lambotte , Lelia Escaut , Stéphane Jauréguiberry , Elodie Baudry , Christiane Verny , Edouard Lefèvre , Mohamad Zaidan , Clotilde Le Tiec Le Tiec , Céline Verstuyft Verstuyft , Anne-Marie Roques , Lamiae Grimaldi , Domitille Molinari , Gaël Leprun , Alain Fourreau , Laurent Cylly , Myriam Virlouvet , Ramdane Meftali , Solène Fabre , Marion Licois , Asmaa Mamoune , Yacine Boudali , Sophie Georgin-Lavialle (11) , Patricia Senet (11) , Angèle Soria (11) , Antoine Parrot (11) , Hélène François (11) , Nathalie Rozensztajn (11) , Emmanuelle Blin (11) , Pascaline Choinier (11) , Juliette Camuset (11) , Jean-Simon Rech (11) , Antony Canellas (11) , Camille Rolland-Debord (11) , Nadège Lemarié (11) , Nicolas Belaube (11) , Marine Nadal (11) , Martin Siguier (11) , Camille Petit-Hoang (11) , Julie Chas (11) , Elodie Drouet (11) , Matthieu Lemoine (11) , Audrey Phibel (11) , Lucie Aunay (11) , Eliane Bertrand (11) , Sylviane Ravato (11) , Marie Vayssettes (11) , Anne Adda (11) , Celine Wilpotte (11) , Pélagie Thibaut (11) , Julie Fillon (11) , Isabelle Debrix (11) , Soraya Fellahi (11) , Jean-Philippe Bastard (11) , Guillaume Lefèvre (11) , Vincent Fallet (11) , Jacques-Eric Gottenberg , Yves Hansmann , Emmanuel Andres , Sophie Bayer , Guillaume Becker , Frédéric Blanc , Stéphane Brin , Vincent Castelain , Emmanuel Chatelus , Eva Chatron , Olivier Collange , François Danion , Frédéric de Blay , Eric Demonsant , Pierre Diemunsch , Sophie Diemunsch , Renaud Felten , Bernard Goichot , Valentin Greigert , Aurélien Guffroy , Bob Heger , Anne Hutt , Charlotte Kaeuffer , Loic Kassegne , Anne Sophie Korganow , Pierrick Le Borgne , Nicolas Lefebvre , Tristan Martin , Paul Michel Mertes , Catherine Metzger , Nicolas Meyer , Gabriel Nisand , Eric Noll , Mathieu Oberlin , Sophie Ohlmann-Caillard , Vincent Poindron , Julien Pottecher , Yvon Ruch , Cédric Sublon , Hakim Tayebi , François Weill , Arsène Mekinian (12) , Dorothée Chopin (12) , Olivier Fain (12) , Marc Garnier (12) , Jessica Krause Le Garrec (12) , Marjolaine Morgand (12) , Jerome Pacanowski (12) , Tomas Urbina (12) , Chloe Mcavoy (12) , Maria Pereira (12) , Gladys Aratus (12) , Laurence Berard (12) , Tabassome Simon (12) , Anne Daguenel Nguyen (12) , Marie Antignac (12) , Céline Leplay (12) , Jean-Benoit Arlet , Jean-Luc Diehl , Florence Bellenfant , Anne Blanchard , Alexandre Buffet , Bernard Cholley , Antoine Fayol , Edouard Flamarion , Anne Godier , Thomas Gorget , Sophie-Rym Hamada , Caroline Hauw-Berlemont , Jean- Sébastien Hulot , David Lebeaux , Marine Livrozet , Adrien Michon , Arthur Neuschwander , Marie-Aude Penet , Benjamin Planquette , Brigitte Ranque , Olivier Sanchez 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Résumé

Importance Severe pneumonia with hyperinflammation and elevated interleukin-6 is a common presentation of coronavirus disease 2019 (COVID-19). Objective To determine whether tocilizumab (TCZ) improves outcomes of patients hospitalized with moderate-to-severe COVID-19 pneumonia. Design, Setting, and Particpants This cohort-embedded, investigator-initiated, multicenter, open-label, bayesian randomized clinical trial investigating patients with COVID-19 and moderate or severe pneumonia requiring at least 3 L/min of oxygen but without ventilation or admission to the intensive care unit was conducted between March 31, 2020, to April 18, 2020, with follow-up through 28 days. Patients were recruited from 9 university hospitals in France. Analyses were performed on an intention-to-treat basis with no correction for multiplicity for secondary outcomes. Interventions Patients were randomly assigned to receive TCZ, 8 mg/kg, intravenously plus usual care on day 1 and on day 3 if clinically indicated (TCZ group) or to receive usual care alone (UC group). Usual care included antibiotic agents, antiviral agents, corticosteroids, vasopressor support, and anticoagulants. Main Outcomes and Measures Primary outcomes were scores higher than 5 on the World Health Organization 10-point Clinical Progression Scale (WHO-CPS) on day 4 and survival without need of ventilation (including noninvasive ventilation) at day 14. Secondary outcomes were clinical status assessed with the WHO-CPS scores at day 7 and day 14, overall survival, time to discharge, time to oxygen supply independency, biological factors such as C-reactive protein level, and adverse events. Results Of 131 patients, 64 patients were randomly assigned to the TCZ group and 67 to UC group; 1 patient in the TCZ group withdrew consent and was not included in the analysis. Of the 130 patients, 42 were women (32%), and median (interquartile range) age was 64 (57.1-74.3) years. In the TCZ group, 12 patients had a WHO-CPS score greater than 5 at day 4 vs 19 in the UC group (median posterior absolute risk difference [ARD] −9.0%; 90% credible interval [CrI], −21.0 to 3.1), with a posterior probability of negative ARD of 89.0% not achieving the 95% predefined efficacy threshold. At day 14, 12% (95% CI −28% to 4%) fewer patients needed noninvasive ventilation (NIV) or mechanical ventilation (MV) or died in the TCZ group than in the UC group (24% vs 36%, median posterior hazard ratio [HR] 0.58; 90% CrI, 0.33-1.00), with a posterior probability of HR less than 1 of 95.0%, achieving the predefined efficacy threshold. The HR for MV or death was 0.58 (90% CrI, 0.30 to 1.09). At day 28, 7 patients had died in the TCZ group and 8 in the UC group (adjusted HR, 0.92; 95% CI 0.33-2.53). Serious adverse events occurred in 20 (32%) patients in the TCZ group and 29 (43%) in the UC group (P = .21). Conclusions and Relevance In this randomized clinical trial of patients with COVID-19 and pneumonia requiring oxygen support but not admitted to the intensive care unit, TCZ did not reduce WHO-CPS scores lower than 5 at day 4 but might have reduced the risk of NIV, MV, or death by day 14. No difference on day 28 mortality was found. Further studies are necessary for confirming these preliminary results. Trial Registration ClinicalTrials.gov Identifier: NCT04331808

Dates et versions

hal-03579175 , version 1 (17-02-2022)

Identifiants

Citer

Olivier Hermine, Xavier Mariette, Pierre-Louis Tharaux, Matthieu Resche-Rigon, Raphaël Porcher, et al.. Effect of Tocilizumab vs Usual Care in Adults Hospitalized With COVID-19 and Moderate or Severe Pneumonia. JAMA Internal Medicine, 2021, 181 (1), pp.32-40. ⟨10.1001/jamainternmed.2020.6820⟩. ⟨hal-03579175⟩
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