La dépathologisation en 2019 des personnes transgenres par l’Organisation Mondiale de la Santé a permis de mettre en évidence les bouleversements épistémologiques à l’œuvre à la confluence entre sexualité, genre et santé mentale. S’ils s’accompagnent de changements de l’épistémologie médicale, ils annoncent ce que Paul B. Preciado caractérise comme la fin du paradigme de la différence sexuelle. En nous appuyant sur le cadre conceptuel développé par Norman Fairclough, nous avons procédé à une identification des cadres idéologiques dans lesquels s’opèrent ces changements épistémiques, en illustrant notamment l’impact des processus de production et d’interprétation des savoirs. Dans cet article, nous défendons que le développement des études de genre a amené l’existence d’épistémologies alternatives qui, de par leur impact politique, ont permis d’appuyer cette dépathologisation.