MYT1L-associated neurodevelopmental disorder: description of 40 new cases and literature review of clinical and molecular aspects
Laurence Colleaux
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Juliette Coursimault
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Anne-Marie Guerrot
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Michelle Morrow
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Catherine Schramm
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Francisca Millan Zamora
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Anita Shanmugham
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Shuxi Liu
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Fanggeng Zou
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Frédéric Bilan
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Gwenaël Le Guyader
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Ange-Line Bruel
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Anne-Sophie Denommé-Pichon
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Laurence Faivre
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Frédéric Tran Mau-Them
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Marine Tessarech
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Estelle Colin
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Salima El Chehadeh
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Bénédicte Gérard
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Elise Schaefer
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Benjamin Cogne
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Bertrand Isidor
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Mathilde Nizon
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Diane Doummar
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Stéphanie Valence
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Delphine Héron
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Boris Keren
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Cyril Mignot
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Charles Coutton
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Françoise Devillard
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Anne-Sophie Alaix
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Jeanne Amiel
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Arnold Munnich
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Karine Poirier
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Marlène Rio
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Sophie Rondeau
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Giulia Barcia
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Bert Callewaert
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Annelies Dheedene
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Candy Kumps
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Sarah Vergult
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Björn Menten
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Wendy Chung
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Rebecca Hernan
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Austin Larson
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Kelly Nori
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Sarah Stewart
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James Wheless
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Christina Kresge
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Beth Pletcher
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Roseline Caumes
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Thomas Smol
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Sabine Sigaudy
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Christine Coubes
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Margaret Helm
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Rosemarie Smith
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Jennifer Morrison
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Patricia Wheeler
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Amy Kritzer
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Guillaume Jouret
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Alexandra Afenjar
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Jean-François Deleuze
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Robert Olaso
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Anne Boland
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Christine Poitou
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Thierry Frebourg
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Claude Houdayer
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Pascale Saugier-Veber
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Gaël Nicolas
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François Lecoquierre
Laurence Colleaux
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Juliette Coursimault
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Anne-Marie Guerrot
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Michelle Morrow
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Catherine Schramm
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Francisca Millan Zamora
- Fonction : Auteur
Anita Shanmugham
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Shuxi Liu
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Fanggeng Zou
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Frédéric Bilan
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Gwenaël Le Guyader
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Ange-Line Bruel
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Anne-Sophie Denommé-Pichon
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Laurence Faivre
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Frédéric Tran Mau-Them
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Marine Tessarech
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Estelle Colin
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Salima El Chehadeh
- Fonction : Auteur
- PersonId : 763714
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Bénédicte Gérard
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Elise Schaefer
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Benjamin Cogne
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Bertrand Isidor
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Mathilde Nizon
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Diane Doummar
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Stéphanie Valence
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Delphine Héron
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Boris Keren
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Cyril Mignot
- Fonction : Auteur
Charles Coutton
- Fonction : Auteur
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Françoise Devillard
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Anne-Sophie Alaix
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Jeanne Amiel
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Arnold Munnich
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Karine Poirier
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Marlène Rio
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Sophie Rondeau
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Giulia Barcia
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Bert Callewaert
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Annelies Dheedene
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Candy Kumps
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Sarah Vergult
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Björn Menten
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Wendy Chung
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Rebecca Hernan
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Austin Larson
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Kelly Nori
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Sarah Stewart
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- PersonId : 761315
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James Wheless
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Christina Kresge
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Beth Pletcher
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Roseline Caumes
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Thomas Smol
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Sabine Sigaudy
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Christine Coubes
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Margaret Helm
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Rosemarie Smith
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Jennifer Morrison
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Amy Kritzer
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Guillaume Jouret
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Alexandra Afenjar
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Jean-François Deleuze
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Robert Olaso
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Anne Boland
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Christine Poitou
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Thierry Frebourg
- Fonction : Auteur
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Claude Houdayer
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Pascale Saugier-Veber
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Gaël Nicolas
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François Lecoquierre
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Résumé
Pathogenic variants of the myelin transcription factor-1 like (MYT1L) gene include heterozygous missense, truncating variants and 2p25.3 microdeletions and cause a syndromic neurodevelopmental disorder (OMIM#616,521). Despite enrichment in de novo mutations in several developmental disorders and autism studies, the data on clinical characteristics and genotype-phenotype correlations are scarce, with only 22 patients with single nucleotide pathogenic variants reported. We aimed to further characterize this disorder at both the clinical and molecular levels by gathering a large series of patients with MYT1L-associated neurodevelopmental disorder. We collected genetic information on 40 unreported patients with likely pathogenic/pathogenic MYT1L variants and performed a comprehensive review of published data (total = 62 patients). We confirm that the main phenotypic features of the MYT1L-related disorder are developmental delay with language delay (95%), intellectual disability (ID, 70%), overweight or obesity (58%), behavioral disorders (98%) and epilepsy (23%). We highlight novel clinical characteristics, such as learning disabilities without ID (30%) and feeding difficulties during infancy (18%). We further describe the varied dysmorphic features (67%) and present the changes in weight over time of 27 patients. We show that patients harboring highly clustered missense variants in the 2-3-ZNF domains are not clinically distinguishable from patients with truncating variants. We provide an updated overview of clinical and genetic data of the MYT1L-associated neurodevelopmental disorder, hence improving diagnosis and clinical management of these patients.