MYT1L-associated neurodevelopmental disorder: description of 40 new cases and literature review of clinical and molecular aspects - Archive ouverte HAL
Article Dans Une Revue Human Genetics Année : 2021

MYT1L-associated neurodevelopmental disorder: description of 40 new cases and literature review of clinical and molecular aspects

Juliette Coursimault
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Anne-Marie Guerrot
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Michelle Morrow
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Catherine Schramm
Francisca Millan Zamora
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Anita Shanmugham
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Shuxi Liu
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Fanggeng Zou
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Frédéric Bilan
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Gwenaël Le Guyader
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Anne-Sophie Denommé-Pichon
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Laurence Faivre
Frédéric Tran Mau-Them
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Marlène Rio
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Alexandra Afenjar
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Jean-François Deleuze
Robert Olaso
Anne Boland
Christine Poitou
Thierry Frebourg
Claude Houdayer
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Pascale Saugier-Veber
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Gaël Nicolas
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François Lecoquierre

Résumé

Pathogenic variants of the myelin transcription factor-1 like (MYT1L) gene include heterozygous missense, truncating variants and 2p25.3 microdeletions and cause a syndromic neurodevelopmental disorder (OMIM#616,521). Despite enrichment in de novo mutations in several developmental disorders and autism studies, the data on clinical characteristics and genotype-phenotype correlations are scarce, with only 22 patients with single nucleotide pathogenic variants reported. We aimed to further characterize this disorder at both the clinical and molecular levels by gathering a large series of patients with MYT1L-associated neurodevelopmental disorder. We collected genetic information on 40 unreported patients with likely pathogenic/pathogenic MYT1L variants and performed a comprehensive review of published data (total = 62 patients). We confirm that the main phenotypic features of the MYT1L-related disorder are developmental delay with language delay (95%), intellectual disability (ID, 70%), overweight or obesity (58%), behavioral disorders (98%) and epilepsy (23%). We highlight novel clinical characteristics, such as learning disabilities without ID (30%) and feeding difficulties during infancy (18%). We further describe the varied dysmorphic features (67%) and present the changes in weight over time of 27 patients. We show that patients harboring highly clustered missense variants in the 2-3-ZNF domains are not clinically distinguishable from patients with truncating variants. We provide an updated overview of clinical and genetic data of the MYT1L-associated neurodevelopmental disorder, hence improving diagnosis and clinical management of these patients.
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Laurence Colleaux, Juliette Coursimault, Anne-Marie Guerrot, Michelle Morrow, Catherine Schramm, et al.. MYT1L-associated neurodevelopmental disorder: description of 40 new cases and literature review of clinical and molecular aspects. Human Genetics, 2021, ⟨10.1007/s00439-021-02383-z⟩. ⟨hal-03472613⟩
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