Mouse mutant phenotyping at scale reveals novel genes controlling bone mineral density
Anna Swan
(1)
,
Christine Schütt
(2)
,
Jan Rozman
(2, 3, 4)
,
Maria del Mar Muñiz Moreno
(5)
,
Stefan Brandmaier
(3, 2)
,
Michelle Simon
(1)
,
Stefanie Leuchtenberger
(2)
,
Mark Griffiths
(6)
,
Robert Brommage
(3)
,
Piia Keskivali-Bond
(1)
,
Harald Grallert
(3, 2)
,
Thomas Werner
(7)
,
Raffaele Teperino
(3, 2)
,
Lore Becker
(2)
,
Gregor Miller
(2)
,
Ala Moshiri
(8)
,
John Seavitt
(9)
,
Derek Cissell
(8)
,
Terrence Meehan
(10)
,
Elif Acar
(11, 12)
,
Christopher Lelliott
(6)
,
Ann Flenniken
(13)
,
Marie-France Champy
(5, 14)
,
Tania Sorg
(5, 14)
,
Abdel Ayadi
(5, 14)
,
Robert Braun
(15)
,
Heather Cater
(1)
,
Mary Dickinson
(9)
,
Paul Flicek
(16)
,
Juan Gallegos
(9)
,
Elena Ghirardello
(17)
,
Jason Heaney
(9)
,
Sylvie Jacquot
(5, 14)
,
Connor Lally
(1)
,
John Logan
(17)
,
Lydia Teboul
(1)
,
Jeremy Mason
(16)
,
Nadine Spielmann
(2)
,
Colin Mckerlie
(11)
,
Stephen Murray
(15)
,
Lauryl Nutter
(13)
,
Kristian Odfalk
(9)
,
Helen Parkinson
(16)
,
Jan Prochazka
(4)
,
Corey Reynolds
(9)
,
Mohammed Selloum
(5, 14)
,
Frantisek Spoutil
(4)
,
Karen Svenson
(15)
,
Taylor Vales
(9)
,
Sara Wells
(1)
,
Jacqueline White
(15)
,
Radislav Sedlacek
(4)
,
Wolfgang Wurst
(2, 18, 19, 20)
,
K. Lloyd
(8)
,
Peter Croucher
(21, 22, 23)
,
Helmut Fuchs
(2)
,
Graham Williams
(17)
,
J. Bassett
(17)
,
Valerie Gailus-Durner
(2)
,
Yann Herault
(5, 14)
,
Ann-Marie Mallon
(1)
,
Steve Brown
(1)
,
Philipp Mayer-Kuckuk
(2)
,
Martin Hrabe de Angelis
(2, 4, 2, 18)
1
MRC Harwell Institute [UK]
2 HMGU - Helmholtz Zentrum München = German Research Center for Environmental Health
3 DZD - German Center for Diabetes Research - Deutsches Zentrum für Diabetesforschung [Neuherberg]
4 IMG / CAS - Institute of Molecular Genetics of the Czech Academy of Sciences
5 IGBMC - Institut de Génétique et de Biologie Moléculaire et Cellulaire
6 The Wellcome Trust Sanger Institute [Cambridge]
7 University of Michigan [Ann Arbor]
8 UC Davis - University of California [Davis]
9 BCM - Baylor College of Medicine
10 European Molecular Biology Laboratory [Hinxton]
11 University of Toronto
12 University of Manitoba [Winnipeg]
13 Lunenfeld-Tanenbaum Research Institute [Toronto, Canada]
14 PHENOMIN - French National Infrastructure for Mouse Phenogenomics
15 JAX - The Jackson Laboratory [Bar Harbor]
16 EMBL-EBI - European Bioinformatics Institute [Hinxton]
17 Imperial College London
18 TUM - Technische Universität Munchen - Technical University Munich - Université Technique de Munich
19 DZNE - Deutsches Zentrum für Neurodegenerative Erkrankungen [Ulm]
20 SyNergy - Munich Cluster for systems neurology [Munich]
21 Garvan Institute of medical research
22 St. Vincent’s Clinical School [Sydney, Australia]
23 Université de Nouvelle-Galles du Sud - UNSW [Sydney, Australia]
2 HMGU - Helmholtz Zentrum München = German Research Center for Environmental Health
3 DZD - German Center for Diabetes Research - Deutsches Zentrum für Diabetesforschung [Neuherberg]
4 IMG / CAS - Institute of Molecular Genetics of the Czech Academy of Sciences
5 IGBMC - Institut de Génétique et de Biologie Moléculaire et Cellulaire
6 The Wellcome Trust Sanger Institute [Cambridge]
7 University of Michigan [Ann Arbor]
8 UC Davis - University of California [Davis]
9 BCM - Baylor College of Medicine
10 European Molecular Biology Laboratory [Hinxton]
11 University of Toronto
12 University of Manitoba [Winnipeg]
13 Lunenfeld-Tanenbaum Research Institute [Toronto, Canada]
14 PHENOMIN - French National Infrastructure for Mouse Phenogenomics
15 JAX - The Jackson Laboratory [Bar Harbor]
16 EMBL-EBI - European Bioinformatics Institute [Hinxton]
17 Imperial College London
18 TUM - Technische Universität Munchen - Technical University Munich - Université Technique de Munich
19 DZNE - Deutsches Zentrum für Neurodegenerative Erkrankungen [Ulm]
20 SyNergy - Munich Cluster for systems neurology [Munich]
21 Garvan Institute of medical research
22 St. Vincent’s Clinical School [Sydney, Australia]
23 Université de Nouvelle-Galles du Sud - UNSW [Sydney, Australia]
Anna Swan
- Fonction : Auteur
- PersonId : 814997
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Jan Rozman
- Fonction : Auteur
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Maria del Mar Muñiz Moreno
- Fonction : Auteur
- PersonId : 804736
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Stefanie Leuchtenberger
- Fonction : Auteur
- PersonId : 814998
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Robert Brommage
- Fonction : Auteur
- PersonId : 814999
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Thomas Werner
- Fonction : Auteur
- PersonId : 815000
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Lore Becker
- Fonction : Auteur
- PersonId : 762972
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Gregor Miller
- Fonction : Auteur
- PersonId : 804741
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John Seavitt
- Fonction : Auteur
- PersonId : 797882
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Derek Cissell
- Fonction : Auteur
- PersonId : 815001
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Elif Acar
- Fonction : Auteur
- PersonId : 804740
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Christopher Lelliott
- Fonction : Auteur
- PersonId : 804743
- ORCID : 0000-0001-8087-4530
Ann Flenniken
- Fonction : Auteur
- PersonId : 797880
- ORCID : 0000-0003-1892-6154
Tania Sorg
- Fonction : Auteur
- PersonId : 760132
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Robert Braun
- Fonction : Auteur
- PersonId : 797885
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Heather Cater
- Fonction : Auteur
- PersonId : 792660
- ORCID : 0000-0002-8696-6070
Paul Flicek
- Fonction : Auteur
- PersonId : 769433
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Elena Ghirardello
- Fonction : Auteur
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Jason Heaney
- Fonction : Auteur
- PersonId : 797883
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Connor Lally
- Fonction : Auteur
- PersonId : 815003
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Jeremy Mason
- Fonction : Auteur
- PersonId : 765082
- ORCID : 0000-0002-2796-5123
Colin Mckerlie
- Fonction : Auteur
- PersonId : 797879
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Lauryl Nutter
- Fonction : Auteur
- PersonId : 797881
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Kristian Odfalk
- Fonction : Auteur
- PersonId : 815004
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Jan Prochazka
- Fonction : Auteur
- PersonId : 804742
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Mohammed Selloum
- Fonction : Auteur
- PersonId : 758978
- ORCID : 0000-0003-4057-3519
Frantisek Spoutil
- Fonction : Auteur
- PersonId : 815005
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Karen Svenson
- Fonction : Auteur
- PersonId : 797884
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Taylor Vales
- Fonction : Auteur
- PersonId : 815006
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Sara Wells
- Fonction : Auteur
- PersonId : 764221
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Jacqueline White
- Fonction : Auteur
- PersonId : 804735
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Radislav Sedlacek
- Fonction : Auteur
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Wolfgang Wurst
- Fonction : Auteur
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K. Lloyd
- Fonction : Auteur
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Graham Williams
- Fonction : Auteur
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Yann Herault
- Fonction : Auteur
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Steve Brown
- Fonction : Auteur
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Martin Hrabe de Angelis
- Fonction : Auteur
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Résumé
The genetic landscape of diseases associated with changes in bone mineral density (BMD), such as osteoporosis, is only partially understood. Here, we explored data from 3,823 mutant mouse strains for BMD, a measure that is frequently altered in a range of bone pathologies, including osteoporosis. A total of 200 genes were found to significantly affect BMD. This pool of BMD genes comprised 141 genes with previously unknown functions in bone biology and was complementary to pools derived from recent human studies. Nineteen of the 141 genes also caused skeletal abnormalities. Examination of the BMD genes in osteoclasts and osteoblasts underscored BMD pathways, including vesicle transport, in these cells and together with in silico bone turnover studies resulted in the prioritization of candidate genes for further investigation. Overall, the results add novel pathophysiological and molecular insight into bone health and disease.
Domaines
GénétiqueOrigine | Publication financée par une institution |
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