Article Dans Une Revue Immunity Année : 2021

Sepsis expands a CD39+ plasmablast population that promotes immunosuppression via adenosine-mediated inhibition of macrophage antimicrobial activity

Daniele Carvalho Nascimento
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Paula Ramos Viacava
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Raphael Gomes Ferreira
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Marina Alves Damaceno
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Annie Rocío Piñeros
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Paulo Henrique Melo
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Paula Barbim Donate
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Juliana Escher Toller-Kawahisa
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Daniel Zoppi
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Flávio Protásio Veras
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Raphael Sanches Peres
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Luísa Menezes-Silva
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Diego Caetité
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Antonio Edson Rocha Oliveira
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Ícaro Maia Santos Castro
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Helder Imoto Nakaya
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Marcos Carvalho Borges
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Dario Simões Zamboni
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Denise Morais Fonseca
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Jonas Augusto Rizzato Paschoal
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Thiago Mattar Cunha
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Joel Linden
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Fernando Queíroz Cunha
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José Carlos Alves-Filho
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Résumé

Sepsis results in elevated adenosine in circulation. Extracellular adenosine triggers immunosuppressive signaling via the A2a receptor (A2aR). Sepsis survivors develop persistent immunosuppression with increased risk of recurrent infections. We utilized the cecal ligation and puncture (CLP) model of sepsis and subsequent infection to assess the role of adenosine in post-sepsis immune suppression. A2aR-deficient mice showed improved resistance to post-sepsis infections. Sepsis expanded a subset of CD39hi B cells and elevated extracellular adenosine, which was absent in mice lacking CD39-expressing B cells. Sepsis-surviving B cell-deficient mice were more resistant to secondary infections. Mechanistically, metabolic reprogramming of septic B cells increased production of ATP, which was converted into adenosine by CD39 on plasmablasts. Adenosine signaling via A2aR impaired macrophage bactericidal activity and enhanced interleukin-10 production. Septic individuals exhibited expanded CD39hi plasmablasts and adenosine accumulation. Our study reveals CD39hi plasmablasts and adenosine as important drivers of sepsisinduced immunosuppression with relevance in human disease.

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Daniele Carvalho Nascimento, Paula Ramos Viacava, Raphael Gomes Ferreira, Marina Alves Damaceno, Annie Rocío Piñeros, et al.. Sepsis expands a CD39+ plasmablast population that promotes immunosuppression via adenosine-mediated inhibition of macrophage antimicrobial activity. Immunity, 2021, 54 (9), pp.2024-2041.e8. ⟨10.1016/j.immuni.2021.08.005⟩. ⟨hal-03429634⟩
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