Therapeutic anticoagulation with heparin in noncritically ill patients with covid-19 - Archive ouverte HAL
Article Dans Une Revue New England Journal of Medicine Année : 2021

Therapeutic anticoagulation with heparin in noncritically ill patients with covid-19

Patrick Lawler , Ewan C. Goligher , Jeffrey S. Berger , Matthew D. Neal , Bryan J. Mcverry , José Carlos Nicolau , Michelle Ng Gong , Marc Carrier , Robert Sidney Rosenson , Harmony R. Reynolds , Alexis F. Turgeon , Jorge Escobedo , David T. Huang , Charlotte A. Bradbury , Brett L. Houston , Lucy Zumwinkle Kornblith , Anand Kumar , Susan R. Kahn , Mary E. Cushman , Zoe K. Mcquilten , Arthur S. Slutsky , Keri S. Kim , Anthony Gordon , Bridget Anne Kirwan , Maria M. Brooks , Alisa M. Higgins , Roger J. Lewis , Elizabeth Lorenzi , Scott M. Berry , Lindsay R. Berry , Derek C. Angus , Colin J. Mcarthur , Steve A.R. Webb , Michael E. Farkouh , Judith S. Hochman , Ryan Zarychanski , Aaron W. Aday , Farah Al-Beidh , Djillali Annane (1) , Yaseen M. Arabi , Diptesh Aryal , Lisa M. Kreuziger , Abigail Beane , Zahra Bhimani , Shailesh Bihari , Henny Heisler Billett , Lindsay Bond , Marc J.M. Bonten , Frank Martin Brunkhorst , Meredith Becker Buxton , Adrian Buzgau , Lana Antoinette Castellucci , Sweta Chekuri , Jenting Chen , Allen C. Cheng , Tamta Chkhikvadze , Benjamin Coiffard , Todd W. Costantini , Sophie de Brouwer , Lennie Derde , Michelle A. Detry , Abhijit Duggal , Vladimir Džavík , Mark B. Effron , Lise J. Estcourt , Brendan M. Everett , Dean A. Fergusson , Mark Fitzgerald , Robert A. Fowler , Jean Philippe Galanaud , Benjamin T. Galen , Sheetal Gandotra , Sebastián García-Madrona , Timothy D. Girard , Lucas Colombo Godoy , Andrew L. Goodman , Herman Goossens , Cameron Green , Yonatan Y. Greenstein , Peter L. Gross , Naomi M. Hamburg , Rashan Haniffa , George Hanna , Nicholas Hanna , Sheila M. Hegde , Carolyn M. Hendrickson , R. Duncan Hite , Alexander A. Hindenburg , Aluko A. Hope , James M. Horowitz , Christopher M. Horvat , Kristin M. Hudock , Beverley Jane Hunt , Mansoor Husain , Robert C. Hyzy , Vivek N. Iyer , Jeffrey R. Jacobson , Devachandran Jayakumar , Norma M. Keller , Akram Khan , Yuri Kim , Andrei L. Kindzelski , Andrew J. King , Mary Margaret Knudson , Aaron E. Kornblith , Vidya Krishnan , Matthew E. Kutcher , Michael A. Laffan , François C. Lamontagne , Gr'Egoire Le Gal , Christine M. Leeper , Eric S. Leifer , George Lim , Felipe Gallego Lima , Kelsey M. Linstrum , Edward L. Litton , José Luís Lopez-Sendon , Jose Luis Lopez-Sendon Moreno , Sylvain A. Lother , Saurabh Malhotra , Miguel Marcos , Andréa Saud Marinez , John C. Marshall , Nicole Marten , Michael Anthony Matthay , Daniel F. Mcauley , Emily G. Mcdonald , Anna E. Mcglothlin , Shay Mcguinness , Saskia Middeldorp , Stephanie K. Montgomery , Steven C. Moore , Raquel Morillo Guerrero , Paul R. Mouncey , Srinivas N.Krishna Murthy , Girish Balachandran Nair , Rahul Nair , Alistair D. Nichol , Brenda Nunez-Garcia , Ambarish S. Pandey , Pauline K. Park , Rachael L. Parke , Jane C. Parker , Sam Parnia , Jonathan D. Paul , Yessica S. Pérez González , Mauricio Pompilio , Matthew E. Prekker , John G. Quigley , Natalia Sana Rost , Kathryn M. Rowan , Fernanda O. Santos , Marlene S. Santos , Mayler Olombrada Santos , Lewis G. Satterwhite , Christina T. Saunders , R. E. Schutgens , Christopher W. Seymour , Deborah M. Siegal , Delcio G. Silva , Manu Shankar-Hari , J. P. Sheehan , Aneesh Bhim Singhal , Dayna Solvason , Simon J. Stanworth , Tobias Tritschler , Anne M. Turner , Wilma van Bentum-Puijk , Frank Leo van de Veerdonk , Sean F.P. van Diepen , Gloria Vazquez-Grande , Lana Wahid , Vanessa Wareham , Bryan J. Wells , Robert Jay Widmer , Jennifer G. Wilson , Eugene Yuriditsky , Fernando G. Zampieri
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Résumé

BACKGROUND Thrombosis and inflammation may contribute to the risk of death and complications among patients with coronavirus disease 2019 (Covid-19). We hypothesized that therapeutic-dose anticoagulation may improve outcomes in noncritically ill patients who are hospitalized with Covid-19. METHODS In this open-label, adaptive, multiplatform, controlled trial, we randomly assigned patients who were hospitalized with Covid-19 and who were not critically ill (which was defined as an absence of critical care-level organ support at enrollment) to receive pragmatically defined regimens of either therapeutic-dose anticoagulation with heparin or usual-care pharmacologic thromboprophylaxis. The primary outcome was organ support-free days, evaluated on an ordinal scale that combined in-hospital death (assigned a value of -1) and the number of days free of cardiovascular or respiratory organ support up to day 21 among patients who survived to hospital discharge. This outcome was evaluated with the use of a Bayesian statistical model for all patients and according to the baseline d-dimer level. RESULTS The trial was stopped when prespecified criteria for the superiority of therapeutic-dose anticoagulation were met. Among 2219 patients in the final analysis, the probability that therapeutic-dose anticoagulation increased organ support-free days as compared with usual-care thromboprophylaxis was 98.6% (adjusted odds ratio, 1.27; 95% credible interval, 1.03 to 1.58). The adjusted absolute between-group difference in survival until hospital discharge without organ support favoring therapeutic-dose anticoagulation was 4.0 percentage points (95% credible interval, 0.5 to 7.2). The final probability of the superiority of therapeutic-dose anticoagulation over usual-care thromboprophylaxis was 97.3% in the high d-dimer cohort, 92.9% in the low d-dimer cohort, and 97.3% in the unknown d-dimer cohort. Major bleeding occurred in 1.9% of the patients receiving therapeutic-dose anticoagulation and in 0.9% of those receiving thromboprophylaxis. CONCLUSIONS In noncritically ill patients with Covid-19, an initial strategy of therapeutic-dose anticoagulation with heparin increased the probability of survival to hospital discharge with reduced use of cardiovascular or respiratory organ support as compared with usual-care thromboprophylaxis. Copyright

Dates et versions

hal-03401804 , version 1 (25-10-2021)

Identifiants

Citer

Patrick Lawler, Ewan C. Goligher, Jeffrey S. Berger, Matthew D. Neal, Bryan J. Mcverry, et al.. Therapeutic anticoagulation with heparin in noncritically ill patients with covid-19. New England Journal of Medicine, 2021, 385 (9), pp.790-802. ⟨10.1056/NEJMoa2105911⟩. ⟨hal-03401804⟩
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