Combination Therapy with Oral Treprostinil for Pulmonary Arterial Hypertension. A Double-Blind Placebo-controlled Clinical Trial - Archive ouverte HAL Accéder directement au contenu
Article Dans Une Revue American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine Année : 2020

Combination Therapy with Oral Treprostinil for Pulmonary Arterial Hypertension. A Double-Blind Placebo-controlled Clinical Trial

R James White (1) , Carlos Jerjes-Sanchez (2) , Gisela Martina Bohns Meyer (3) , Tomas Pulido (4) , Pablo Sepulveda (5) , Kuo Yang Wang (6) , Ekkehard Grünig (7) , Shirish Hiremath (8) , Zaixin Yu (9) , Zhang Gangcheng (10) , Wei Luen James Yip (11) , Shuyang Zhang (12) , Akram Khan (13) , C. Deng (14) , Rob Grover (15) , Victor Tapson (16) , R. James White , Graciela Noemi Svetliza , Adrian Jose Lescano , Guillermo Roberto Bortman , Fabian Antonio Diez , Christian Edgardo Botta , John Fitzgerald , Eelke Feenstra , Fiona Dawn Kermeen , Anne Margaret Keogh , Trevor John Williams , Peter Paul Yousseff , Benjamin Joh-Han Ng , David Mcnaughton Smallwood , Nathan Brent Dwyer , Martin Russell Brown , Irene Lang , Regina Steringer-Mascherbauer , Jaquelina Sonoe Ota Arakaki , Frederico Thadeu Assis Figueiredo Campos , Ricardo de Amorim Correa , Rogerio de Souza , Gisela Bohns Meyer , Maria Auxiliadora Carmo Moreira , Hugo Hyung Bok Yoo , Monica Silveira Lapa , John Swiston , Naushad Hirani , Sanjay Mehta , Evangelos Michelakis , Pablo Andres Sepulveda , Monica Maria Zagolin Blancaire , Jimming Liu , Zhang Shuyang , Lei Pan , Bao Chunde , Yi Qun , Cheng Xiaoshu , Yu Zaixin , Xinli Li , Yao Hua , Xianyang Zhu , Yundai Chen , Cheng Zhaozhong , Yuanhua Yang , Zhou Daxin , Shen Jieyan , Jens Erik Nielsen-Kudsk , Jorn Carlsen , Arnaud Bourdin , Eric Hachulla , Claire Dromer , Ari Chaouat , Martine Reynaud-Gauber , Marie-France Seronde , Hans Klose , Michael Halank , Gert Hoffken , Ralf Ewert , Stephan Rosenkranz , Ulrich Kruger , Juliane Kronsbein , Barbara Monika Hauptmeier , Andrea Koch , Matthias Held , Tobias Johannes Lange , Claus Neurohr , Heinrike Wilkens , Hubert Rolf Wilhelm Wirtz , Stavros Konstantinides , Paraskevi Argyropoulou-Pataka , Stylianos Orfanos , Prafulla Gopinath Kerkar , Pujar Venkateshacharya Suresh , Hemang Ashwinkumar Baxi , Abraham Oomman , Rajpal Kanaklal Abhaichand , Padma Kumar Edla Arjun , Vijay Chopra , Rahul Mehrotra , Rajeev Kumar Rajput , Jitendra Pal Singh Sawhney , Subir Bimalendu , Kamal Harishchandra Sharma , Bhagavathula Kutumba Srinivasa Sastry , Mordechai Reuben Kramer , Michael Jonathan Segel , Issahar Ben-Dov , Neville Berkman , Mordechai Yigla , Yochai Adir , Michael D’alto , Carmine Dario Vizza , Laura Scelsi , Patrizio Vitulo , Tomas Rene Pulido , Anko Boonstra , Madelon Clementina Vonk , Bozena Sobkowicz , Tatiana Mularek-Kubzdela , Adam Torbicki , Piotr Podolec , Lim Soo Teik , Hyuk-Jae Chang , Hyung-Kwan Kim , Jun-Bean Park , Sung-A Chang , Duk-Kyung Kim , Wook-Jin Chung , Jong-Min Song , Magnus Nissell , Clara Hjalmarsson , Bengt Rundqvist , Wei-Chun Huang , Chin-Chang Cheng , Chih-Hsin Hsu , Hsao-Hsun Hsu , Kuo-Yang Wang , John Gerard Coghlan , David Gerard Kiely , Joanna Wanda Pepke-Zaba , James Lawrence Lordan , Paul Anthony Corris , Linda Cadaret , Sif Hansdottir , Ronald Jack Oudiz , David Badesch , Michael Mathier , Robert Schilz , Nicholas Hill , Aaron Waxman , Catherine Markin , Diane Lynn Zwicke , Micah Fisher , Veronica Franco , Namita Sood , Myung Park , Roblee Allen , Jeremy Feldman , Vijay Balasubramanian , Vandana Kavita Seeram , Abubakr Bajwa , Austin Thompson , Christina Migliore , Jean Elwing , John Mcconnell , Jinesh Mehta , Franck Farzad Rahaghi , J. Eduardo Rame , Bela Patel , Ron Oren , James Klinger , Hassan Alnuaimat , Samuel Allen , William Harvey , Michael Eggert , Antoine Hage , Chad Miller , Rana Lee Adawi Awdish , Hector Cajigas , Daniel Grinnan , Benjamin Howard Trichon , Clark Mcdonough , Franz Rischard
R. James White
Graciela Noemi Svetliza
  • Fonction : Auteur
Adrian Jose Lescano
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Guillermo Roberto Bortman
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Fabian Antonio Diez
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Christian Edgardo Botta
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John Fitzgerald
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Eelke Feenstra
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Fiona Dawn Kermeen
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Anne Margaret Keogh
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Trevor John Williams
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Peter Paul Yousseff
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Benjamin Joh-Han Ng
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David Mcnaughton Smallwood
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Nathan Brent Dwyer
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Martin Russell Brown
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Irene Lang
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Regina Steringer-Mascherbauer
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Jaquelina Sonoe Ota Arakaki
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Ricardo de Amorim Correa
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Rogerio de Souza
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Gisela Bohns Meyer
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Hugo Hyung Bok Yoo
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Monica Silveira Lapa
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John Swiston
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Naushad Hirani
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Sanjay Mehta
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Evangelos Michelakis
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Pablo Andres Sepulveda
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Monica Maria Zagolin Blancaire
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Jimming Liu
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Zhang Shuyang
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Lei Pan
Bao Chunde
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Yi Qun
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Cheng Xiaoshu
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Yu Zaixin
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Xinli Li
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Yao Hua
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Xianyang Zhu
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Yundai Chen
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Cheng Zhaozhong
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Yuanhua Yang
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Zhou Daxin
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Shen Jieyan
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Jens Erik Nielsen-Kudsk
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Jorn Carlsen
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Arnaud Bourdin
Eric Hachulla
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Claire Dromer
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Ari Chaouat
Martine Reynaud-Gauber
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Marie-France Seronde
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Hans Klose
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Michael Halank
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Gert Hoffken
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Ralf Ewert
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Stephan Rosenkranz
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Ulrich Kruger
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Juliane Kronsbein
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Barbara Monika Hauptmeier
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Andrea Koch
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Matthias Held
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Tobias Johannes Lange
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Claus Neurohr
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Heinrike Wilkens
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Hubert Rolf Wilhelm Wirtz
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Stavros Konstantinides
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Paraskevi Argyropoulou-Pataka
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Stylianos Orfanos
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Prafulla Gopinath Kerkar
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Pujar Venkateshacharya Suresh
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Hemang Ashwinkumar Baxi
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Abraham Oomman
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Rajpal Kanaklal Abhaichand
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Padma Kumar Edla Arjun
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Vijay Chopra
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Rahul Mehrotra
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Rajeev Kumar Rajput
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Jitendra Pal Singh Sawhney
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Subir Bimalendu
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Kamal Harishchandra Sharma
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Mordechai Reuben Kramer
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Michael Jonathan Segel
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Issahar Ben-Dov
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Neville Berkman
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Mordechai Yigla
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Yochai Adir
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Michael D’alto
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Carmine Dario Vizza
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Laura Scelsi
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Patrizio Vitulo
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Tomas Rene Pulido
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Anko Boonstra
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Madelon Clementina Vonk
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Bozena Sobkowicz
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Tatiana Mularek-Kubzdela
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Adam Torbicki
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Piotr Podolec
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Lim Soo Teik
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Hyuk-Jae Chang
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Hyung-Kwan Kim
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Jun-Bean Park
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Sung-A Chang
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Duk-Kyung Kim
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Wook-Jin Chung
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Jong-Min Song
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Magnus Nissell
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Clara Hjalmarsson
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Bengt Rundqvist
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Wei-Chun Huang
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Chin-Chang Cheng
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Chih-Hsin Hsu
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Hsao-Hsun Hsu
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Kuo-Yang Wang
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John Gerard Coghlan
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David Gerard Kiely
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Joanna Wanda Pepke-Zaba
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James Lawrence Lordan
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Paul Anthony Corris
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Linda Cadaret
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Sif Hansdottir
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Ronald Jack Oudiz
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David Badesch
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Michael Mathier
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Robert Schilz
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Nicholas Hill
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Aaron Waxman
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Catherine Markin
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Diane Lynn Zwicke
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Veronica Franco
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Namita Sood
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Myung Park
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Roblee Allen
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Jeremy Feldman
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Vijay Balasubramanian
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Vandana Kavita Seeram
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Abubakr Bajwa
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Austin Thompson
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Christina Migliore
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Jean Elwing
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John Mcconnell
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Jinesh Mehta
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Franck Farzad Rahaghi
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J. Eduardo Rame
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Bela Patel
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Ron Oren
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James Klinger
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Hassan Alnuaimat
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Samuel Allen
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William Harvey
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Michael Eggert
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Antoine Hage
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Chad Miller
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Rana Lee Adawi Awdish
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Hector Cajigas
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Daniel Grinnan
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Benjamin Howard Trichon
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Clark Mcdonough
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Franz Rischard
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Résumé

Rationale: Oral treprostinil improves exercise capacity in patients with pulmonary arterial hypertension (PAH), but the effect on clinical outcomes was unknown.Objectives: To evaluate the effect of oral treprostinil compared with placebo on time to first adjudicated clinical worsening event in participants with PAH who recently began approved oral monotherapy.Methods: In this event-driven, double-blind study, we randomly allocated 690 participants (1:1 ratio) with PAH to receive placebo or oral treprostinil extended-release tablets three times daily. Eligible participants were using approved oral monotherapy for over 30 days before randomization and had a 6-minute-walk distance 150 m or greater. The primary endpoint was the time to first adjudicated clinical worsening event: death; hospitalization due to worsening PAH; initiation of inhaled or parenteral prostacyclin therapy; disease progression; or unsatisfactory long-term clinical response.Measurements and Main Results: Clinical worsening occurred in 26% of the oral treprostinil group compared with 36% of placebo participants (hazard ratio, 0.74; 95% confidence interval, 0.56-0.97; P = 0.028). Key measures of disease status, including functional class, Borg dyspnea score, and N-terminal pro-brain natriuretic peptide, all favored oral treprostinil treatment at Week 24 and beyond. A noninvasive risk stratification analysis demonstrated that oral treprostinil-assigned participants had a substantially higher mortality risk at baseline but achieved a lower risk profile from Study Weeks 12-60. The most common adverse events in the oral treprostinil group were headache, diarrhea, flushing, nausea, and vomiting.Conclusions: In participants with PAH, addition of oral treprostinil to approved oral monotherapy reduced the risk of clinical worsening.Clinical trial registered with www.clinicaltrials.gov (NCT01560624).

Dates et versions

hal-03377881 , version 1 (14-10-2021)

Identifiants

Citer

R James White, Carlos Jerjes-Sanchez, Gisela Martina Bohns Meyer, Tomas Pulido, Pablo Sepulveda, et al.. Combination Therapy with Oral Treprostinil for Pulmonary Arterial Hypertension. A Double-Blind Placebo-controlled Clinical Trial. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine, 2020, 201 (6), pp.707-717. ⟨10.1164/rccm.201908-1640OC⟩. ⟨hal-03377881⟩

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