cGAS-mediated induction of type I interferon due to inborn errors of histone pre-mRNA processing
Carolina Uggenti
(1)
,
Alice Lepelley
(2)
,
Marine Depp
(1)
,
Andrew Badrock
(1)
,
Mathieu P Rodero
(2)
,
Marie-Thérèse El-Daher
(1)
,
Gillian Rice
(3)
,
Somdutta Dhir
(1)
,
Ann Wheeler
(1)
,
Ashish Dhir
(1)
,
Waad Albawardi
(1)
,
Marie-Louise Frémond
(2)
,
Luis Seabra
(2)
,
Jennifer Doig
(1)
,
Natalie Blair
(1)
,
Maria José Martin-Niclos
(2)
,
Erika Della Mina
(2)
,
Alejandro Rubio-Roldán
(4)
,
Jose García-Pérez
(1, 4)
,
Duncan Sproul
(1)
,
Jan Rehwinkel
(5)
,
Jonny Hertzog
(5)
,
Anne Boland-Auge
(6, 7)
,
Robert Olaso
(6, 7)
,
Jean-François Deleuze
(6, 7)
,
Julien Baruteau
(8)
,
Karine Brochard
(9)
,
Jonathan Buckley
(10)
,
Vanessa Cavallera
(11)
,
Cristina Cereda
(11)
,
Liesbeth de Waele
(12)
,
Angus Dobbie
(13)
,
Diane Doummar
(14, 15)
,
Frances Elmslie
(16)
,
Margarete Koch-Hogrebe
(17)
,
Ram Kumar
(18)
,
Kate Lamb
(19)
,
John Livingston
(20)
,
Anirban Majumdar
(21)
,
Charles Marques Lorenço
,
Simona Orcesi
(11, 22)
,
Sylviane Peudenier
(23)
,
Kevin Rostasy
(17)
,
Caroline Salmon
(24)
,
Christiaan Scott
(10)
,
Davide Tonduti
(25)
,
Guy Touati
(9)
,
Marialuisa Valente
(11)
,
Hélio van Der Linden
,
Hilde van Esch
(26)
,
Marie Vermelle
(27)
,
Kate Webb
(10)
,
Andrew Jackson
(1)
,
Martin Reijns
(1)
,
Nick Gilbert
(1)
,
Yanick Crow
(1, 2)
1
Edin. -
University of Edinburgh
2 Imagine - U1163 - Imagine - Institut des maladies génétiques (IHU)
3 University of Manchester [Manchester]
4 Centre for Genomics and Oncological Research Pfizer [Granada, Spain]
5 University of Oxford
6 CNRGH - Centre National de Recherche en Génomique Humaine
7 Université Paris-Saclay
8 UCL - University College of London [London]
9 CHU Toulouse - Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse
10 University of Cape Town
11 IRCCS - Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico
12 University Hospitals Leuven [Leuven]
13 Chapel Allerton Hospital
14 SU - Sorbonne Université
15 CHU Trousseau [APHP]
16 University of London [London]
17 Universität Witten/Herdecke
18 Alder Hey Children's Hospital
19 Gloucestershire Hospitals
20 Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
21 Bristol Royal Hospital for Children
22 UNIPV - Università degli Studi di Pavia = University of Pavia
23 CHRU Brest - Centre Hospitalier Régional Universitaire de Brest
24 NHS Royal Surrey - Royal Surrey County Hospital
25 Children's Hospital "V. Buzzi" [Milan, Italy]
26 KU Leuven - Catholic University of Leuven = Katholieke Universiteit Leuven
27 CH Dunkerque
2 Imagine - U1163 - Imagine - Institut des maladies génétiques (IHU)
3 University of Manchester [Manchester]
4 Centre for Genomics and Oncological Research Pfizer [Granada, Spain]
5 University of Oxford
6 CNRGH - Centre National de Recherche en Génomique Humaine
7 Université Paris-Saclay
8 UCL - University College of London [London]
9 CHU Toulouse - Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse
10 University of Cape Town
11 IRCCS - Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico
12 University Hospitals Leuven [Leuven]
13 Chapel Allerton Hospital
14 SU - Sorbonne Université
15 CHU Trousseau [APHP]
16 University of London [London]
17 Universität Witten/Herdecke
18 Alder Hey Children's Hospital
19 Gloucestershire Hospitals
20 Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
21 Bristol Royal Hospital for Children
22 UNIPV - Università degli Studi di Pavia = University of Pavia
23 CHRU Brest - Centre Hospitalier Régional Universitaire de Brest
24 NHS Royal Surrey - Royal Surrey County Hospital
25 Children's Hospital "V. Buzzi" [Milan, Italy]
26 KU Leuven - Catholic University of Leuven = Katholieke Universiteit Leuven
27 CH Dunkerque
Alice Lepelley
- Fonction : Auteur
- PersonId : 762742
- ORCID : 0000-0001-8656-7291
Mathieu P Rodero
- Fonction : Auteur
- PersonId : 738900
- IdHAL : mathieu-rodero
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- IdRef : 129321281
Gillian Rice
- Fonction : Auteur
- PersonId : 767243
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Luis Seabra
- Fonction : Auteur
- PersonId : 806099
- ORCID : 0000-0002-4678-3026
Erika Della Mina
- Fonction : Auteur
- PersonId : 791248
- ORCID : 0000-0001-8733-7623
Alejandro Rubio-Roldán
- Fonction : Auteur
- PersonId : 807704
- ORCID : 0000-0002-6775-4013
Jose García-Pérez
- Fonction : Auteur
- PersonId : 810053
- ORCID : 0000-0002-8132-9849
Duncan Sproul
- Fonction : Auteur
- PersonId : 810054
- ORCID : 0000-0001-6168-4563
Anne Boland-Auge
- Fonction : Auteur
- PersonId : 757786
- ORCID : 0000-0001-8789-5676
Robert Olaso
- Fonction : Auteur
- PersonId : 774936
- ORCID : 0000-0001-7631-9657
Jean-François Deleuze
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1391484
- IdHAL : jean-francois-deleuze
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Julien Baruteau
- Fonction : Auteur
- PersonId : 770156
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Ram Kumar
- Fonction : Auteur
- PersonId : 767516
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John Livingston
- Fonction : Auteur
- PersonId : 784866
- ORCID : 0000-0002-4017-0667
Charles Marques Lorenço
- Fonction : Auteur
Simona Orcesi
- Fonction : Auteur
- PersonId : 765375
- ORCID : 0000-0001-8947-9342
Christiaan Scott
- Fonction : Auteur
- PersonId : 810055
- ORCID : 0000-0003-3874-1704
Davide Tonduti
- Fonction : Auteur
- PersonId : 785113
- ORCID : 0000-0001-9371-7454
Hélio van Der Linden
- Fonction : Auteur
Martin Reijns
- Fonction : Auteur
- PersonId : 810056
- ORCID : 0000-0002-5048-2752
Nick Gilbert
- Fonction : Auteur
- PersonId : 810057
- ORCID : 0000-0003-0505-6081
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Yanick Crow
- Fonction : Auteur
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- IdRef : 227205359
Résumé
Inappropriate stimulation or defective negative regulation of the type I interferon response can lead to autoinflammation. In genetically uncharacterized cases of the type I interferonopathy Aicardi-Goutières syndrome, we identified biallelic mutations in LSM11 and RNU7-1, which encode components of the replication-dependent histone pre-mRNA-processing complex. Mutations were associated with the misprocessing of canonical histone transcripts and a disturbance of linker histone stoichiometry. Additionally, we observed an altered distribution of nuclear cyclic guanosine monophosphate-adenosine monophosphate synthase (cGAS) and enhanced interferon signaling mediated by the cGAS-stimulator of interferon genes (STING) pathway in patient-derived fibroblasts. Finally, we established that chromatin without linker histone stimulates cyclic guanosine monophosphate-adenosine monophosphate (cGAMP) production in vitro more efficiently. We conclude that nuclear histones, as key constituents of chromatin, are essential in suppressing the immunogenicity of self-DNA.
Domaines
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