Chemotherapy-induced ileal crypt apoptosis and the ileal microbiome shape immunosurveillance and prognosis of proximal colon cancer
Maria Paula Roberti
(1, 2, 3)
,
Satoru Yonekura
(1, 2, 4)
,
Connie P. M. Duong
(1, 2)
,
Marion Picard
(1, 2, 5)
,
Gladys Ferrere
(1, 2)
,
Maryam Tidjani Alou
(1, 2)
,
Conrad Rauber
(1, 2, 4)
,
Valerio Iebba
(1, 2)
,
Christian H. K. Lehmann
(6)
,
Lukas Amon
(6)
,
Diana Dudziak
(6)
,
Lisa Derosa
(1, 2, 3)
,
Bertrand Routy
(1, 2, 4)
,
Caroline Flament
(1, 2, 3)
,
Corentin Richard
(7)
,
Romain Daillère
(1, 2)
,
Aurélie Fluckiger
(1, 2)
,
Isabelle van Seuningen
(8, 9)
,
Mathias Chamaillard
(10)
,
Audrey Vincent
(8, 9)
,
Stephanie Kourula
(11, 12)
,
Paule Opolon
(1)
,
Pierre Ly
(1, 2)
,
Eugénie Pizzato
(1, 2)
,
Sonia Becharef
(1, 2)
,
Juliette Paillet
(4, 13, 1)
,
Christophe Klein
(13)
,
Florence Marliot
(13)
,
Filippo Pietrantonio
(14, 15)
,
Stéphane Benoist
(16)
,
Jean-Yves Scoazec
(1)
,
Peggy Dartigues
(1)
,
Antoine Hollebecque
(1)
,
David Malka
(1)
,
Franck Pagès
(13)
,
Jérôme Galon
(13)
,
Ivo Gomperts Boneca
(5, 17)
,
Patricia Lepage
(18)
,
Bernhard Ryffel
(19)
,
Didier Raoult
(20)
,
Alexander Eggermont
(1, 2)
,
Tom Vanden Berghe
(11, 12)
,
François Ghiringhelli
(7)
,
Peter Vandenabeele
(11, 12)
,
Guido Kroemer
(13, 1, 21, 22)
,
Laurence Zitvogel
(1, 2, 3, 4)
1
Cancer Campus
2 ITIC - Immunologie anti-tumorale et immunothérapie des cancers
3 CIC 1428 , CBT 507 - Centre d'Investigation Clinique en Biotherapie des cancers
4 Université Paris-Saclay
5 BGPB - Biologie et Génétique de la Paroi bactérienne - Biology and Genetics of Bacterial Cell Wall
6 FAU - Friedrich-Alexander Universität Erlangen-Nürnberg = University of Erlangen-Nuremberg
7 UNICANCER/CRLCC-CGFL - Centre Régional de Lutte contre le cancer Georges-François Leclerc [Dijon]
8 JPArc - Centre de Recherche Jean-Pierre AUBERT Neurosciences et Cancer - U837
9 CANTHER - Cancer Heterogeneity, Plasticity and Resistance to Therapies - UMR 9020 - U 1277
10 PHYCELL - Laboratoire de Physiologie Cellulaire : Canaux ioniques, inflammation et cancer - U 1003
11 IRC - VIB-UGent Center for Inflammation Research [Gand, Belgique]
12 UGENT - Universiteit Gent = Ghent University
13 CRC (UMR_S_1138 / U1138) - Centre de Recherche des Cordeliers
14 IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori [Milano]
15 UNIMI - Università degli Studi di Milano = University of Milan
16 Hôpital Bicêtre [AP-HP, Le Kremlin-Bicêtre]
17 INSERM - Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale
18 MICALIS - MICrobiologie de l'ALImentation au Service de la Santé
19 INEM - Immunologie et Neurogénétique Expérimentales et Moléculaires
20 INMED - INSERM U1249 - Institut de Neurobiologie de la Méditerranée [Aix-Marseille Université]
21 HEGP - Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP]
22 Karolinska University Hospital [Stockholm]
2 ITIC - Immunologie anti-tumorale et immunothérapie des cancers
3 CIC 1428 , CBT 507 - Centre d'Investigation Clinique en Biotherapie des cancers
4 Université Paris-Saclay
5 BGPB - Biologie et Génétique de la Paroi bactérienne - Biology and Genetics of Bacterial Cell Wall
6 FAU - Friedrich-Alexander Universität Erlangen-Nürnberg = University of Erlangen-Nuremberg
7 UNICANCER/CRLCC-CGFL - Centre Régional de Lutte contre le cancer Georges-François Leclerc [Dijon]
8 JPArc - Centre de Recherche Jean-Pierre AUBERT Neurosciences et Cancer - U837
9 CANTHER - Cancer Heterogeneity, Plasticity and Resistance to Therapies - UMR 9020 - U 1277
10 PHYCELL - Laboratoire de Physiologie Cellulaire : Canaux ioniques, inflammation et cancer - U 1003
11 IRC - VIB-UGent Center for Inflammation Research [Gand, Belgique]
12 UGENT - Universiteit Gent = Ghent University
13 CRC (UMR_S_1138 / U1138) - Centre de Recherche des Cordeliers
14 IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori [Milano]
15 UNIMI - Università degli Studi di Milano = University of Milan
16 Hôpital Bicêtre [AP-HP, Le Kremlin-Bicêtre]
17 INSERM - Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale
18 MICALIS - MICrobiologie de l'ALImentation au Service de la Santé
19 INEM - Immunologie et Neurogénétique Expérimentales et Moléculaires
20 INMED - INSERM U1249 - Institut de Neurobiologie de la Méditerranée [Aix-Marseille Université]
21 HEGP - Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP]
22 Karolinska University Hospital [Stockholm]
Maria Paula Roberti
- Fonction : Auteur
- PersonId : 777540
- ORCID : 0000-0001-5788-6840
Satoru Yonekura
- Fonction : Auteur
- PersonId : 808009
- ORCID : 0000-0003-4047-3016
- IdRef : 254067859
Connie P. M. Duong
- Fonction : Auteur
- PersonId : 795060
- ORCID : 0000-0002-9067-8557
Gladys Ferrere
- Fonction : Auteur
- PersonId : 779155
- ORCID : 0000-0001-6103-9185
Valerio Iebba
- Fonction : Auteur
- PersonId : 802176
- ORCID : 0000-0002-0716-306X
Christian H. K. Lehmann
- Fonction : Auteur
- PersonId : 763815
- ORCID : 0000-0001-5927-9761
Lisa Derosa
- Fonction : Auteur
- PersonId : 786395
- ORCID : 0000-0003-0527-2964
Bertrand Routy
- Fonction : Auteur
- PersonId : 780259
- ORCID : 0000-0003-1955-9149
Corentin Richard
- Fonction : Auteur
- PersonId : 780821
- ORCID : 0000-0001-9732-0219
Isabelle van Seuningen
- Fonction : Auteur
- PersonId : 179339
- IdHAL : isabelle-van-seuningen
- ORCID : 0000-0002-3131-2694
- IdRef : 094282048
Audrey Vincent
- Fonction : Auteur
- PersonId : 758855
- ORCID : 0000-0003-0058-2058
Juliette Paillet
- Fonction : Auteur
- PersonId : 797158
- ORCID : 0000-0001-7118-7165
Christophe Klein
- Fonction : Auteur
- PersonId : 182073
- IdHAL : christophe-klein
- ORCID : 0000-0001-8015-287X
Jérôme Galon
- Fonction : Auteur
- PersonId : 769755
- ORCID : 0000-0001-9635-1339
- IdRef : 131044974
Ivo Gomperts Boneca
- Fonction : Auteur
- PersonId : 759018
- ORCID : 0000-0001-8122-509X
- IdRef : 150628218
Patricia Lepage
- Fonction : Auteur
- PersonId : 748833
- IdHAL : patricia-lepage
- ORCID : 0000-0002-9501-6771
- IdRef : 096241063
Bernhard Ryffel
- Fonction : Auteur
- PersonId : 841831
Didier Raoult
- Fonction : Auteur
- PersonId : 8465
- IdHAL : didier-raoult
- ORCID : 0000-0002-0633-5974
- IdRef : 035496169
François Ghiringhelli
- Fonction : Auteur
- PersonId : 756197
- ORCID : 0000-0002-5465-8305
Peter Vandenabeele
- Fonction : Auteur
- PersonId : 761774
- ORCID : 0000-0002-6669-8822
Guido Kroemer
- Fonction : Auteur
- PersonId : 758378
- ORCID : 0000-0002-9334-4405
- IdRef : 071283250
Laurence Zitvogel
Connectez-vous pour contacter l'auteur
- Fonction : Auteur correspondant
- PersonId : 756204
- IdHAL : laurence-zitvogel
- ORCID : 0000-0003-1596-0998
- IdRef : 083439587
Connectez-vous pour contacter l'auteur
Résumé
The prognosis of colon cancer (CC) is dictated by tumor-infiltrating lymphocytes, including follicular helper T (TFH) cells and the efficacy of chemotherapy-induced immune responses. It remains unclear whether gut microbes contribute to the elicitation of TFH cell-driven responses. Here, we show that the ileal microbiota dictates tolerogenic versus immunogenic cell death of ileal intestinal epithelial cells (IECs) and the accumulation of TFH cells in patients with CC and mice. Suppression of IEC apoptosis led to compromised chemotherapy-induced immunosurveillance against CC in mice. Protective immune responses against CC were associated with residence of Bacteroides fragilis and Erysipelotrichaceae in the ileum. In the presence of these commensals, apoptotic ileal IECs elicited PD-1+ TFH cells in an interleukin-1R1- and interleukin-12-dependent manner. The ileal microbiome governed the efficacy of chemotherapy and PD-1 blockade in CC independently of microsatellite instability. These findings demonstrate that immunogenic ileal apoptosis contributes to the prognosis of chemotherapy-treated CC.
Origine : Fichiers produits par l'(les) auteur(s)