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Article Dans Une Revue Nature Communications Année : 2021

Common variants in Alzheimer's disease and risk stratification by polygenic risk scores

Itziar de Rojas , Sonia Moreno-Grau , Niccolo Tesi , Benjamin Grenier-Boley , Victor Andrade , Iris E. Jansen , Nancy L. Pedersen , Najada Stringa , Anna Zettergren , Isabel Hernandez , Laura Montrreal , Carmen Antunez , Anna Antonell , Rick M. Tankard , Joshua C. Bis , Rebecca Sims , Celine Bellenguez , Ines Quintela , Antonio Gonzalez-Perez , Miguel Calero , Emilio Franco-Macias , Juan Macias , Rafael Blesa , Laura Cervera-Carles , Manuel Menendez-Gonzalez , Ana Frank-Garcia , Jose Luis Royo , Fermin Moreno , Raquel Huerto Vilas , Miquel Baquero , Monica Diez-Fairen , Carmen Lage , Sebastian Garcia-Madrona , Pablo Garcia-Gonzalez , Emilio Alarcon-Martin , Sergi Valero , Oscar Sotolongo-Grau , Abbe Ullgren , Adam C. Naj , Afina W. Lemstra , Alba Benaque , Alba Perez-Cordon , Alberto Benussi , Alberto Rabano , Alessandro Padovani , Alessio Squassina , Alexandre de Mendonca , Alfonso Arias Pastor , Almar A. L. Kok , Alun Meggy , Ana Belen Pastor , Ana Espinosa , Anais Corma-Gomez , Angel Martin Montes , Angela Sanabria , Anita L. Destefano , Anja Schneider , Annakaisa Haapasalo , Anne Kinhult Stahlbom , Anne Tybjaerg-Hansen , Annette M. Hartmann , Annika Spottke , Arturo Corbaton-Anchuelo , Arvid Rongve , Barbara Borroni , Beatrice Arosio , Benedetta Nacmias , Borge G. Nordestgaard , Brian W. Kunkle , Camille Charbonnier , Carla Abdelnour , Carlo Masullo , Carmen Martinez Rodriguez , Carmen Munoz-Fernandez , Carole Dufouil (1) , Caroline Graff , Catarina B. Ferreira , Caterina Chillotti , Chandra A. Reynolds , Chiara Fenoglio , Christine van Broeckhoven , Christopher Clark , Claudia Pisanu , Claudia L. Satizabal , Clive Holmes , Dolores Buiza-Rueda , Dag Aarsland , Dan Rujescu , Daniel Alcolea , Daniela Galimberti , David Wallon , Davide Seripa , Edna Grunblatt , Efthimios Dardiotis , Emrah Duzel , Elio Scarpini , Elisa Conti , Elisa Rubino , Ellen Gelpi , Eloy Rodriguez-Rodriguez , Emmanuelle Duron (2) , Eric Boerwinkle , Evelyn Ferri , Fabrizio Tagliavini , Fahri Kucukali , Florence Pasquier , Florentino Sanchez-Garcia , Francesca Mangialasche , Frank Jessen , Gael Nicolas , Geir Selbaek , Gemma Ortega , Genevieve Chene (1) , Georgios Hadjigeorgiou , Giacomina Rossi , Gianfranco Spalletta , Giorgio Giaccone , Giulia Grande , Giuliano Binetti , Goran Papenberg , Harald Hampel , Henri Bailly (3) , Henrik Zetterberg , Hilkka Soininen , Ida K. Karlsson , Ignacio Alvarez , Ildebrando Appollonio , Ina Giegling , Ingmar Skoog , Ingvild Saltvedt , Innocenzo Rainero , Irene Rosas Allende , Jakub Hort , Janine Diehl-Schmid , Jasper van Dongen , Jean-Sebastien Vidal (3) , Jenni Lehtisalo , Jens Wiltfang , Jesper Qvist Thomassen , Johannes Kornhuber , Jonathan L. Haines , Jonathan Vogelgsang , Juan A. Pineda , Juan Fortea , Julius Popp , Jurgen Deckert , Katharina Buerger , Kevin Morgan , Klaus Fliessbach , Kristel Sleegers , Laura Molina-Porcel , Lena Kilander , Leonie Weinhold , Lindsay A. Farrer , Li-San Wang , Luca Kleineidam , Lucia Farotti , Lucilla Parnetti , Lucio Tremolizzo , Lucrezia Hausner , Luisa Benussi , Lutz Froelich , M. Arfan Ikram , M. Candida Deniz-Naranjo , Magda Tsolaki , Maitee Rosende-Roca , Malin Lowenmark , Marc Hulsman , Marco Spallazzi , Margaret A. Pericak-Vance , Margaret Esiri , Maria Bernal Sanchez-Arjona , Maria Carolina Dalmasso , Maria Teresa Martinez-Larrad , Marina Arcaro , Markus M. Nothen , Marta Fernandez-Fuertes , Martin Dichgans , Martin Ingelsson , Martin J. Herrmann , Martin Scherer , Martin Vyhnalek , Mary H. Kosmidis , Mary Yannakoulia , Matthias Schmid , Michael Ewers , Michael T. Heneka , Michael Wagner , Michela Scamosci , Miia Kivipelto , Mikko Hiltunen , Miren Zulaica , Montserrat Alegret , Myriam Fornage , Natalia Roberto , Natasja M. van Schoor , Nazib M. Seidu , Nerisa Banaj , Nicola J. Armstrong , Nikolaos Scarmeas , Norbert Scherbaum , Oliver Goldhardt , Oliver Hanon (3) , Oliver Peters , Olivia Anna Skrobot , Olivier Quenez , Ondrej Lerch , Paola Bossu , Paolo Caffarra , Paolo Dionigi Rossi , Paraskevi Sakka , Per Hoffmann , Peter A. Holmans , Peter Fischer , Peter Riederer , Qiong Yang , Rachel Marshall , Rajesh N. Kalaria , Richard Mayeux , Rik Vandenberghe , Roberta Cecchetti , Roberta Ghidoni , Ruth Frikke-Schmidt , Sandro Sorbi , Sara Hagg , Sebastiaan Engelborghs , Seppo Helisalmi , Sigrid Botne Sando , Silke Kern , Silvana Archetti , Silvia Boschi , Silvia Fostinelli , Silvia Gil , Silvia Mendoza , Simon Mead , Simona Ciccone , Srdjan Djurovic , Stefanie Heilmann-Heimbach , Steffi Riedel-Heller , Teemu Kuulasmaa , Teodoro del Ser , Thibaud Lebouvier , Thomas Polak , Tiia Ngandu , Timo Grimmer , Valentina Bessi , Valentina Escott-Price , Vilmantas Giedraitis , Vincent Deramecourt , Wolfgang Maier , Xueqiu Jian , Yolande A. L. Pijnenburg , Eadb Contributors , Gr Ace Study Group , Degesco Consortium , Pgc-Alz Consortia , Patrick Gavin Kehoe , Guillermo Garcia-Ribas , Pascual Sanchez-Juan , Pau Pastor , Jordi Perez-Tur , Gerard Pinol-Ripoll , Adolfo Lopez de Munain , Jose Maria Garcia-Alberca , Maria J. Bullido , Victoria Alvarez , Alberto Lleo , Luis M. Real , Pablo Mir , Miguel Medina , Philip Scheltens , Henne Holstege , Marta Marquie , Maria Eugenia Saez , Angel Carracedo , Philippe Amouyel , Gerard D. Schellenberg , Julie Williams , Sudha Seshadri , Cornelia M. van Duijn , Karen A. Mather , Raquel Sanchez-Valle , Manuel Serrano-Rios , Adelina Orellana , Lluis Tarraga , Kaj Blennow , Martijn Huisman , Ole A. Andreassen , Danielle Posthuma , Jordi Clarimon , Merce Boada , Wiesje M. van Der Flier , Alfredo Ramirez , Jean-Charles Lambert , Sven J. van Der Lee , Agustin Ruiz
Itziar de Rojas
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Laura Montrreal
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Wiesje M. van Der Flier
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Alfredo Ramirez
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Jean-Charles Lambert
Sven J. van Der Lee
  • Fonction : Auteur
Agustin Ruiz
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Résumé

Genetic discoveries of Alzheimer's disease are the drivers of our understanding, and together with polygenetic risk stratification can contribute towards planning of feasible and efficient preventive and curative clinical trials. We first perform a large genetic association study by merging all available case-control datasets and by-proxy study results (discovery n = 409,435 and validation size n = 58,190). Here, we add six variants associated with Alzheimer's disease risk (near APP, CHRNE, PRKD3/NDUFAF7, PLCG2 and two exonic variants in the SHARPIN gene). Assessment of the polygenic risk score and stratifying by APOE reveal a 4 to 5.5 years difference in median age at onset of Alzheimer's disease patients in APOE ɛ4 carriers. Because of this study, the underlying mechanisms of APP can be studied to refine the amyloid cascade and the polygenic risk score provides a tool to select individuals at high risk of Alzheimer's disease.
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Dates et versions

hal-03287265 , version 1 (15-07-2021)

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Paternité

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Citer

Itziar de Rojas, Sonia Moreno-Grau, Niccolo Tesi, Benjamin Grenier-Boley, Victor Andrade, et al.. Common variants in Alzheimer's disease and risk stratification by polygenic risk scores. Nature Communications, 2021, 12 (1), pp.3417. ⟨10.1038/s41467-021-22491-8⟩. ⟨hal-03287265⟩
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